Everolimus therapy in a patient with tuberous sclerosis and a mutation in the LRP5 gene

ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स (tuberous sclerosis complex) एक आनुवंशिक स्थिति है जो शरीर के विभिन्न अंगों में सौम्य, गैर-कैंसरयुक्त ट्यूमर पैदा करती है। ये वृद्धि, जिन्हें हैमर्टोमा (hamartomas) कहा जाता है, मस्तिष्क, त्वचा, हृदय, फेफड़ों और गुर्दों में दिखाई दे सकती हैं। यह स्थिति तब उत्पन्न होती है जब किसी व्यक्ति के डीएनए में निर्देशों का एक विशिष्ट सेट गलत हो जाता है, जिससे कोशिकाओं के भीतर एक सिग्नलिंग पाथवे (signaling pathway) अनियंत्रित हो जाता है। यह पाथवे, जो सामान्य रूप से कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने में मदद करता है, अति सक्रिय हो जाता है, जिससे कोशिकाएं बहुत तेज़ी से विभाजित होने लगती हैं और असामान्य द्रव्यमान बनाती हैं। हालांकि यह रोग शरीर के कई हिस्सों को प्रभावित करता है, लेकिन गुर्दे अक्सर एक प्राथमिक चिंता का विषय होते हैं। अधिकांश मामलों में, गुर्दे फैटी ट्यूमर विकसित करते हैं जिन्हें एंजियोमायोलाइपोमा (angiomyolipomas) कहा जाता है, लेकिन कभी-कभी उनमें तरल पदार्थ से भरी थैलियां यानी सिस्ट (cysts) विकसित हो जाती हैं। डॉक्टरों ने इस अति सक्रिय सिग्नलिंग पाथवे को शांत करने के लिए दवाओं के एक वर्ग का उपयोग करना सीख लिया है, जो संभावित रूप से गुर्दे की कार्यक्षमता को बनाए रखने और इन ट्यूमर की वृद्धि को प्रबंधित करने में मदद करता है। ऐसी ही एक दवा, एवरोलिमस (everolimus), इस स्थिति की गुर्दे संबंधी जटिलताओं के प्रबंधन के लिए एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय विकल्प बन गई है, जो यह आशा प्रदान करती है कि बीमारी को नियंत्रित रखा जा सकता है, विशेष रूप से यदि इसे जल्दी शुरू किया जाए।

नोवी साड मेडिकल फैकल्टी (University of Novi Sad Medical Faculty) के शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में एक युवा रोगी की कहानी साझा की जिसका अनुभव इस बीमारी के अपेक्षित स्वरूप से अलग था। सात महीने की उम्र में घूरने और अंगों के फड़कने (limb twitching) के दौरों के बाद बच्चे को ट्यूबरस स्क्लेरोसिस कॉम्प्लेक्स का निदान किया गया था। मेडिकल स्कैन ने मस्तिष्क और त्वचा में इस स्थिति के क्लासिक संकेत दिखाए, लेकिन गुर्दे एक अनूठी पहेली पेश कर रहे थे। सामान्य फैटी ट्यूमर के बजाय, बच्चे के गुर्दे बढ़े हुए थे और अनगिनत सिस्ट (cysts) से भरे हुए थे। जब जेनेटिक टेस्टिंग की गई, तो डॉक्टरों ने TSC1 और TSC2 नामक उन दो जीनों में कोई त्रुटि नहीं पाई, जो आमतौर पर इस बीमारी के लिए जिम्मेदार होते हैं। इसके बजाय, उन्होंने LRP5 नामक एक अलग जीन में एक एकल भिन्नता (variation) की खोज की। यह जीन आमतौर पर हड्डियों और आंखों के स्वास्थ्य से जुड़ा होता है, और गुर्दे की सिस्ट के साथ इसका संबंध दुर्लभ है और अच्छी तरह से समझ में नहीं आया है।

इस उम्मीद के साथ कि अति सक्रिय सेलुलर पाथवे को शांत करने से मदद मिलेगी, मेडिकल टीम ने चार साल की उम्र में बच्चे को एवरोलिमस से उपचार देना शुरू किया। यह निर्णय विशिष्ट फैटी ट्यूमर की अनुपस्थिति के बावजूद लिया गया था, इस विश्वास पर कि दवा अभी भी सिस्ट की वृद्धि को धीमा कर सकती है। साढ़े तीन वर्षों तक, बच्चे की बारीकी से निगरानी की गई। हालांकि, परिणाम अप्रत्याशित थे। जबकि बच्चे की किडनी फंक्शन स्वस्थ और स्थिर रही, सिस्ट बढ़ना बंद नहीं हुए। उपचार के दौरान, गुर्दे बढ़ते रहे, और उनके अंदर के सिस्ट बड़े और अधिक संख्या में होते गए। दवा का सिस्टिक रोग की प्रगति पर कोई प्रभाव पड़ता नहीं दिखाई दिया, जो अन्य मामलों के बिल्कुल विपरीत है जहाँ इसी दवा ने गुर्दे के सिस्ट में उल्लेखनीय कमी या पूर्ण समाप्ति ला दी थी।

यह मामला महत्वपूर्ण है क्योंकि यह ट्यूबरस स्क्लेसिस कॉम्प्लेक्स और LRP5 जीन की भिन्नता वाले रोगी का पहला रिपोर्ट किया गया मामला है। शोधकर्ताओं ने देखा कि उपचार के बावजूद बच्चे के गुर्दे बढ़ते रहे, जिससे पता चलता है कि LRP5 की भिन्नता यह प्रभावित कर रही होगी कि यह बीमारी गुर्दों में कैसे प्रकट होती है। यह संभव है कि यह विशिष्ट आनुवंशिक अंतर सिस्ट को दवा के प्रति प्रतिरोधी बनाता है, या उपचार का समय अनुकूल नहीं था, हालांकि लेखक निश्चित रूप से नहीं कह सकते। वे नोट करते हैं कि इस विशिष्ट जीन भिन्नता के बिना अन्य रिपोर्ट किए गए मामलों में, एवरोलिमस ने सिस्ट के आकार में उल्लेखनीय कमी लाई है। यहाँ, दवा ने प्रगति को रोकने में विफल रही, भले ही रोगी का समग्र स्वास्थ्य अच्छा रहा।

अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि जबकि एवरोलिमस इस स्थिति वाले कई रोगियों के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है, यह सभी के लिए काम नहीं कर सकता है, विशेष रूप से जब अन्य आनुवंशिक कारक शामिल हों। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि इस संदर्भ में LRP5 जीन की भूमिका अभी भी अस्पष्ट है। यह एक यादृच्छिक खोज हो सकती है, या यह एक महत्वपूर्ण कड़ी हो सकती है जो यह समझाती है कि क्यों कुछ रोगी गंभीर सिस्टिक किडनी रोग विकसित करते हैं जो मानक उपचार के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देता है। जब तक अधिक जानकारी उपलब्ध नहीं होती, यह मामला एक अनुस्मारक के रूप में कार्य करता है कि आनुवंशिक स्थितियाँ जटिल होती हैं, और एक एकल भिन्नता बीमारी के मार्ग को उन तरीकों से बदल सकती है जिन्हें वर्तमान उपचार अभी तक अनुमानित या नियंत्रित नहीं कर सकते।