Late Diagnosis of Adult-Onset Carnitine Palmitoyltransferase II Deficiency in a 63-Year-Old Man Presenting with Recurrent Rhabdomyolysis: A Case Report

体内の燃料スイッチ：止まったエンジンの物語

あなたの体が高性能な車だと想像してみてください。エンジンを動かし続けるためには、燃料が必要です。素早い加速のためには、手軽に手に入る糖（グルコース）を燃やします。しかし、マラソンのような長距離走行や、食事を摂らずに夜を越えるといった状況では、車は別の燃料タンク、つまり「脂肪」へと切り替わります。脂肪は非常に高密度なエネルギー源ですが、使い方が難しいものです。脂肪はそのままエンジンの燃焼室（ミトコンドリア）へ直接飛び込むことはできず、中へ運び入れるための特別な配送トラックを必要とします。

この配送トラックは「カルニチン・シャトル」と呼ばれます。これは脂肪分子を拾い上げ、ゲートを越えてエンジンルームへと運びます。中に入ると、脂肪はエネルギーを生み出すために燃焼されます。しかし、このトラックのシステムには、「CPT II」と呼ばれる極めて重要な部品があります。CPT IIを、エンジンのドアにある「荷降ろし場」だと考えてください。その役割は、トラックから脂肪を取り外し、燃焼できるようにコンベアベルトの上に置くことです。もしこの荷降ろし場が故障していると、脂肪のトラックがドアの外に積み上がり、エンジンはパワー不足に陥り、システム全体がガタつき、崩壊し始めます。これが「CPT II欠損症」と呼ばれる状態です。これは、体が脂肪をエネルギーに変えることに苦労する、稀な遺伝的エラーであり、特に運動や空腹によって体に負荷がかかった際に、筋肉の痛みや損傷を引き起こします。

63歳のミステリー事件

この論文は、10年以上にわたって混乱を極める医学的ミステリーに直面してきた、ある63歳の男性の物語を伝えています。2011年以来、彼は激しい筋肉痛、筋力低下、そしてコーラのような色の濃い尿を理由に、繰り返し医師を訪れていました。これらの症状は、筋肉の繊維が壊れて血中に漏れ出す状態である「横紋筋融解症」の兆候でした。長年、医師たちは彼が「筋炎」（免疫システムが自身の体を攻撃することによる筋肉の炎症）を患っていると考えてきました。彼らは検査を行い、治療を施し、症状が良くなったり悪くなったりを繰り返す様子を見守ってきました。

しかし、何かが噛み合いませんでした。症状が改善するたびに、彼の筋肉は正常に見え、神経テストの結果も正常でした。それにもかかわらず、彼の血液検査では、損傷した筋肉から漏れ出す化学物質である「クレアチンキナーゼ（CK）」の値が、持続的に高い数値を示していました。実際、直近の入院時、彼のCK値は驚愕の6,292 U/Lに達していました。医師たちは自己免疫疾患（ループスや関節リウマチなど）のチェックも行いましたが、免疫系のマーカーはすべて陰性でした。彼は筋肉に悪影響を与えるような薬も服用しておらず、交通事故にも遭っていませんでした。

医師たちは、もし免疫系が彼を攻撃しているのではなく、神経も正常であるならば、問題は筋肉がどのようにエネルギーを「作っているか」にあるのではないかと気づきました。彼らは「代謝性ミオパチー」、つまり体の燃料処理に関する問題を疑いました。この謎を解くために、彼らは彼のDNAを調べました。

遺伝的な「決定的な証拠」

チームは、筋肉疾患を引き起こすことが知られている遺伝子パネルを用いた包括的な遺伝子検査を実施しました。そして、答えは見つかりました。CPT2遺伝子における、特定の壊れた指示書です。患者は、c.338C > T (p.Ser113Leu) と呼ばれる変異を2つ持っていました。

簡単に言えば、この変異は「荷降ろし場」（CPT II酵素）を作るための説明書のタイポ（誤植）です。このタイポのせいで、荷降ろし場が適切に機能しません。患者の体は、長鎖脂肪をミトコンドリア内に移動させて燃焼させることができなかったのです。運動したり食事を抜いたりすると、彼の筋肉は燃料切れを起こし、崩壊し、横紋筋融解症の発作を引き起こしました。

この発見は、患者が63歳であったという点で大きな意味を持ちます。通常、この種の遺伝的エラーは、10代や20代で見つかるものです。彼が12年以上もの間、「筋炎」と誤診されていた事実は、この疾患がいかに捉えにくいものであるかを示しています。論文によれば、数年前に行われた筋生検の結果が「筋炎」と誤読されたのは、免疫系が攻撃しているのではなく、ダメージによって筋肉が炎症を起こしているように見えたためである可能性が高いとのことです。この誤認と、家族歴の欠如が、診断の長期化を招いたと論文は指摘しています。

患者にとっての意味

診断が確定すると、治療計画は完全に変わりました。免疫系を抑制しようとするのではなく、医師たちは燃料の供給を管理することに焦点を当てました。患者には以下のことがアドバイスされました。

• 長時間の絶食を避けること： 体が脂肪への切り替えを行う前に、糖分が切れないようにすること。
• 激しい運動を避けること： エンジンを限界以上に追い込まないこと。
• 特定の食事療法に従うこと： 糖分の燃料タンクを満たしておくために、低脂肪・高炭水化物の食事をとること。

論文は、医師への警告として締めくくられています。もし成人が繰り返される筋肉の崩壊、高いCK値、そして正常な神経テストを示しているなら、単に自己免疫疾患や偶発的な怪我だと決めつけないでください。たとえ患者が60代であっても、それはCPT II欠損症のような代謝性の燃料問題である可能性があります。遺伝子検査を通じて早期に発見することで、痛みのサイクルを止め、不必要な侵襲的処置を防ぐことができるのです。