Nighttime sleep duration, physical activity and newly reported doctor- diagnosed kidney disease in middle-aged and older Chinese adults: a cohort study

技術要約：中国の中高年層における夜間の睡眠時間、身体活動、および腎臓病

問題提起
本研究は、身体活動が腎臓病と独立して関連しているのか、あるいは睡眠時間と腎疾患アウトカムとの関連を修飾するのかという不確実性に対処するものである。人口の高齢化に伴い、腎予備能の低下や多疾患併存症の有病率が増加している一方で、中国における腎臓病への意識は依然として低い。既存の観察研究では、短時間の睡眠と長時間の睡眠の両方が腎疾患の不良なアウトカムに関連しているとされているが、その推定値は集団やアウトカムの定義によって異なる。さらに、中国健康・老化追跡調査（CHARLS）を用いた従来の解析では、ベースライン時の身体活動を独立した曝露因子として、また形式的な効果修飾因子として、乗法的ハザード比のスケール上で評価していなかった。本研究の目的は、ベースライン時の6つの睡眠・活動カテゴリーが、新たに報告された医師による診断済みの腎臓病と関連しているか、睡眠と身体活動が独立した関連を示すか、そして身体活動が睡眠との関連を修飾するかどうかを明らかにすることである。

方法論

• 研究デザインおよびデータソース： 本研究は、45歳以上の中国の地域在住成人を対象とした全国規模のサンプリング調査であるCHARLSのデータを用いた、二次的な縦断的コホート研究である。解析には、2011年の全国ベースライン調査、および2013年、2015年、2018年、2020年に実施されたフォローアップ・インタビューを用いた。
• コホートの構築： 15,878人の固定された2011年ベースラインのリスクセット（ベースライン時に医師による診断済みの腎臓病を有する者を除く）から、主要な完全ケース・コホートは4,845人となった。欠損している睡眠時間、分類不能な身体活動の回答、または欠損している共変量がある参加者は除外された。
• 曝露：
  • 夜間の睡眠時間： 2011年に評価され、「短い（7時間未満）」、「最適（7〜9時間）」、「長い（9時間超）」に分類された。
  • 身体活動： 2011年の自己報告による激しい活動、中程度の活動、およびウォーキングから導出された。週あたりの代謝当量（MET）分が算出された。参加者は「十分（600 MET-min/週以上）」または「不十分（600 MET-min/週未満）」に分類された。
  • 共同曝露： 睡眠と活動をクロス分類し、6つの相互排他的なグループを作成した。「最適な睡眠 ＋ 十分な活動」をリファレンス（参照群）とした。
• アウトカム： 主要アウトカムは、ベースライン以降に初めて報告された、医師により診断された腎臓病（腫瘍／癌を除く）とした。イベント発生時期は、報告された診断年、報告された診断時年齢、または最後の陰性と最初の陽性のインタビューの中間点に基づいて割り当てられた。
• 統計解析： ハザード比（HR）とその95%信頼区間（CI）を推定するために、重み付きCox比例ハザードモデルを適合させた。モデルには、2011年の個人レベルの非回答調整ウェイトおよびコミュニティ・クラスター化されたロバスト標準誤差を組み込んだ。共変量（人口統計学的特性、社会経済的地位、行動・臨床的要因）を段階的に増やして調整した4つの逐次モデルを用いた。主効果、共同の関連、および乗法的相互作用（効果修飾）の検証には、ロバストWald検定を用いた。感度分析では、逆確率重み付け、イベント発生時間の割り当ての変動、および競合リスク（死亡）を用いて欠損値に対処した。

主な結果

• コホートの特性： 38,604.2人年の追跡期間において、456人の参加者が新たに医師により診断された腎臓病を報告した。粗罹患率は1,000人年あたり11.8であった。
• 共同の関連： 完全調整モデル（モデル4）において、「短い睡眠 ＋ 十分な活動」のグループは、リファレンス群と比較して腎臓病の発生率が有意に高かった（HR 1.34, 95% CI 1.09–1.77）。しかし、6カテゴリーの共同曝露に関するグローバル・オムニバス検定は統計的に有意ではなかった（P = 0.094）。他の共同カテゴリー（例：長い睡眠の組み合わせ）では、点推定値の上昇が見られたが、サンプルサイズが小さいために（例：「長い睡眠 ＋ 不十分な活動」群はわずか45名で7イベント）、信頼区間が1を含む広いものとなった。
• 主効果： 相互調整モデルにおいて：
  • 睡眠： 短い睡眠は、最適な睡眠と比較して腎臓病の高い発生率と関連していた（HR 1.34, 95% CI 1.07–1.67）。長い睡眠もまた、高い発生率と関連していた（HR 1.61, 95% CI 1.01–2.56）。睡眠の全体的な関連は有意であった（P = 0.016）。
  • 身体活動： 不十分な身体活動は、睡眠および共変量を調整した後、アウトカムとの独立した関連を示さなかった（HR 1.08, 95% CI 0.81–1.45）。
• 相互作用： 乗法的ハザード・スケールにおいて、身体活動が睡眠時間と腎臓病との関連を修飾するという証拠は認められなかった（相互作用 P = 0.666）。
• 感度分析： 死亡を競合イベントとして扱う、イベント発生時間の割り当てを変える、または選択バイアスに対して逆確率重み付けを適用するといった感度分析においても、結果は一貫していた。

意義と主張
本論文は、ベースライン時に腎臓病を持たない中国の中高年層において、夜間の睡眠時間が短いことは、新たに報告される医師による診断済みの腎臓病の高い発生率と関連していると主張している。逆に、CHARLSの質問票によって測定された不十分な身体活動は、独立した関連も、睡眠と腎臓病の関係に対する乗法的な効果修飾の証拠も示さなかった。

著者らは、本研究のデザインは観察研究であり、因果関係、予防、または生物学的メカニズムを確立するものではないことを強調している。また、アウトカムは「新たに報告された診断」を表しており、検査によって確認された発症ではないため、医療へのアクセスや診断の実態に影響される可能性があることも指摘している。本研究は、「短い睡眠 ＋ 十分な活動」という特定の比較が有意なHRを示した一方で、グローバル・オムニバス検定および相互作用検定において有意性が認められなかったことは、特定の行動の組み合わせが特異的に有益または有害であると解釈することに対して慎重であることを示唆している。これらの知見は、臨床医が短時間の睡眠を高齢者における多疾患併存や心血管代謝負荷の潜在的なマーカーとして考慮する必要があることを支持するものであるが、同時に、身体活動がこの特定のデータセットにおけるアウトカムとは関連していなかったとしても、全般的な健康維持には重要であることも認めている。