375 papers
Deze studie presenteert een robuust en hoogdoorvoerbaar fluorescerend polarisatie-assay met de tracer KP-SC-1 voor het screenen van remmers van SIRT1-3, wat de ontdekking van nieuwe therapeutische kandidaten versnelt door minder enzym te vereisen dan eerdere methoden.
Deze studie identificeert AMI-1 als een potentieel NMNAT1-remmer die de NAD+-productie in kankercellen beïnvloedt, onthult het remmingsmechanisme via cryo-EM en waarschuwt voor de interpretatie van AMI-1 als specifieke PRMT1-remmer vanwege deze kruisreactiviteit.
Deze studie onthult met behulp van cryo-EM de structurele basis van de PPT-strengverplaatsing door HIV-1 reverse transcriptase, waarbij een unieke 90-graden template-flip wordt waargenomen die afhankelijk is van specifieke aminozuurinteracties (F61, R78 en W24) en een nieuw doelwit biedt voor de ontwikkeling van antiretrovirale middelen.
Dit onderzoek presenteert een geïntegreerd experimenteel-rekenkundig framework dat thermische proteomica en een holistische graf-neuronale netwerken (HoloGNN) combineert om Demethylzeylasteral te identificeren als een directe remmer van ACLY, wat leidt tot therapeutische verbetering van psoriasis via onderdrukking van keratinocytenhyperproliferatie en lipidemetabolisme.
Dit onderzoek combineert atomaire simulaties en experimenten om aan te tonen dat zoutbruggen, kation-π-interacties, natriumionen en water de kortlevende contactdynamiek in MUT-16 condensaten bepalen, wat een coherent kader biedt voor hun UCST-fasegedrag en biologische functie.
Dit onderzoek toont aan dat cardiale calsequestrine (CASQ2) onder fysiologische omstandigheden een intrinsieke dimer is die via een Ca2+-geïnduceerde, coöperatieve schakel polymereert, waarbij K+-ionen de polymerisatie biphasisch moduleren en een mechanistisch kader bieden voor het begrijpen van de pathogenese van catecholaminerg polymorf ventrikelaritmie type 2.
Dit onderzoek toont aan dat het screenen van metatranscriptomen op ultrastabiele RNA-secundaire structuren duizenden tot nu toe onontdekte bacteriofagen met nieuwe kapsiden blootlegt, waarvan de eiwitten kunnen worden gebruikt voor de ontwikkeling van robuuste RNA-leveringsvectoren en nanomaterialen.
Dit onderzoek toont aan dat de transcriptiefactor LSL-1 in *C. elegans* samenwerkt met chromatinefactoren zoals HIM-17, XND-1 en BRA-2 om het specifieke genexpressieprofiel van de kiemlijn te bevorderen en de kiemcelidentiteit te handhaven.
Deze studie onthult een nieuwe klasse van metaalafhankelijke bile salt hydrolases (mBSHs) in de darmmicrobiota die tot nu toe onbekend waren, waarmee het paradigma wordt doorbroken dat deze essentiële enzymatische activiteit uitsluitend door cysteïne-hydrolases wordt uitgevoerd.
Dit onderzoek toont aan dat het mitochondriale enzym sulfide:quinone-oxidoreductase (SQR) essentieel is voor de metabolisatie van supersulfiden, wat op zijn beurt cruciaal is voor een efficiënte mitochondriale energievoorziening en een gezonde levensduur bij eukaryoten.
Deze studie toont aan dat koffie-extract de niet-homologe end-joining (NHEJ)-route voor DNA-reparatie remt door het Ligase IV/XRCC4-complex te verstoren, wat leidt tot een ophoping van ongerepareerde DNA-breuken en potentieel de gevoeligheid van tumoren voor genotoxische behandelingen verhoogt.
Dit artikel beschrijft de kristalstructuur van HIV-1 reverse transcriptase in complex met het langwerkende NNRTI depulfavirine (VM1500A), wat inzicht biedt in de bindingsmechanismen, weerstand tegen veelvoorkomende mutaties en de synergetische potentie in combinatie met andere antivirale middelen.
Deze studie toont aan dat een minimale genetische modificatie van een bacterieel microcompartiment-trimeer met SpyTag leidt tot de spontane vorming van robuuste, functionele macroscopische eiwitmaterialen die zowel in oplossing als in gedroogde toestand stabiel blijven en geschikt zijn voor diverse biotechnologische toepassingen.
In deze studie worden cryo-elektronmicroscopie-structuren van het menselijke inductabele NOS:CaM-holoenzym gepresenteerd die een tot nu toe onopgeloste architectuur onthullen, waarbij de Red:CaM-arm de Oxy-dimeer overspant in een actieve toestand die kruis-monomere elektronentransfer mogelijk maakt.
Dit onderzoek toont aan dat de eiwitkinase A via glucagon-signalering specifiek de fosforylering van UBE2J1 op residu S266 reguleert, een proces dat onafhankelijk is van de bestaande fosforylering op S184 en de ontkoppeling suggereert van dit enzym van de klassieke ERAD-respons ten gunste van een rol in de integratie van energiemetabolisme en omgevingsstress.
Dit onderzoek toont aan dat het toevoegen van een N-terminaal biphenyl-motief uit LL-37 aan korte derivaten van het menselijke cathelicidine LL-37 de stabiliteit en de bacteriedodende activiteit tegen gram-negatieve bacteriën aanzienlijk verbetert.
Dit onderzoek onthult met behulp van cryo-EM en biochemische analyses dat de ligatie van DNA-nicks in nucleosomen door DNA-ligase IIIα sterk afhankelijk is van de positie van de breuk, waarbij lokale sterische hindering door het histonoktameer de enzymatische activiteit beperkt, terwijl het scaffolding-eiwit XRCC1 geen significante invloed heeft op dit proces.
Deze studie presenteert een snelle en efficiënte protocol voor het isoleren van functioneel intacte mitochondriën uit ratten- en cavia-hartspiercellen door middel van een zachte mechanische disruptie via celzeven, wat leidt tot een hoge opbrengst en zuiverheid zonder beschadiging van de mitochondriale structuur.
In deze studie worden de structuur, biosynthese en bioactiviteit van de nieuwe lanthipeptiden nostolysamiden uit *Nostoc punctiforme* onthuld, waarbij wordt aangetoond dat het synthetase NpuM complexe ringstructuren vormt en dat de acylering van lysine-residuen door NpuN niet essentieel is voor de door membraanverstoring gemedieerde antimicrobiële en antifungale werking.
Dit onderzoek toont aan dat rood- en nabij-infraroodlicht de mitochondriale grote-conductantie calcium-geactiveerde kaliumkanalen in glioblastomacellen activeert, wat nieuwe inzichten biedt voor niet-farmacologische cytoprotectieve behandelingen.