Monoclonal antibody dispensing during and around pregnancy: a descriptive analysis using electronic health records in Italy

Este estudo descritivo baseado em registros eletrônicos de saúde na Lombardia, Itália, revela que, entre 2012 e 2024, houve um aumento substancial na prescrição de anticorpos monoclonais para mulheres em idade reprodutiva e uma redução na taxa de interrupção desses medicamentos durante a gravidez, possivelmente refletindo mudanças recentes nas diretrizes de prescrição.

O essencial

Imagine que o corpo humano é como uma casa muito bem organizada. Às vezes, o sistema de segurança dessa casa (o sistema imunológico) fica confuso e começa a atacar os próprios móveis e paredes, em vez de proteger contra ladrões (vírus e bactérias). Isso é o que chamamos de doenças autoimunes.

Para consertar esse sistema de segurança, os médicos usam remédios muito específicos chamados anticorpos monoclonais (ou "mAbs", como os cientistas os chamam). Pense nesses remédios como "mensageiros de elite" que vão direto para o ponto exato do problema e dizem: "Ei, pare de atacar a casa!".

Este estudo é como um grande relatório feito na região da Lombardia, na Itália, que observou o que aconteceu com esses "mensageiros de elite" quando as mulheres estavam grávidas, entre 2012 e 2024.

Aqui está a história do que eles descobriram, explicada de forma simples:

1. A Tendência: Mais "Mensageiros" no Ar

Antigamente, era muito raro ver essas mulheres grávidas usando esses remédios. Era como se a casa estivesse vazia. Mas, ao longo dos anos, o número de mulheres usando esses tratamentos cresceu mais de 60 vezes!

• Por que? Os médicos estão ficando mais confiantes em usar esses remédios e as diretrizes de saúde estão mudando. Antes, o medo era grande; agora, sabe-se que, para muitas doenças, é melhor manter o tratamento do que parar e deixar a doença voltar a atacar.

2. O Dilema da Gravidez: Parar ou Continuar?

A gravidez é um momento especial. O bebê está crescendo dentro da barriga, e existe um "túnel" (a placenta) que conecta a mãe ao bebê.

• O Problema: A maioria desses "mensageiros de elite" é grande demais e, a partir do segundo trimestre, consegue passar por esse túnel e chegar ao bebê. Os cientistas tinham medo de que isso pudesse confundir o sistema de segurança do bebê quando ele nascesse.
• A Solução Antiga: Por muito tempo, a regra era: "Pare o remédio assim que a gravidez for confirmada ou no segundo trimestre".
• O Que Aconteceu de Verdade: O estudo mostrou que muitas mulheres pararam o remédio durante a gravidez (cerca de 53% delas). Mas, o interessante é que essa prática de parar está diminuindo. Cada ano que passa, mais mulheres conseguem continuar o tratamento com segurança, especialmente com remédios específicos que não passam tão facilmente para o bebê.

3. O "Troca-Troca" de Remédios

O estudo também perguntou: "As mulheres trocam de remédio durante a gravidez?"

• A Resposta: Quase nunca! Foi muito raro (apenas 3,3% dos casos). Geralmente, se a mulher já estava tomando um "mensageiro" específico antes de engravidar, ela continuou com o mesmo ou parou. Não houve muita confusão trocando de marca no meio do caminho.

4. Quem Parou e Quem Continuou?

Os pesquisadores olharam para ver se havia um padrão em quem decidia parar o tratamento:

• Quem parou mais: Mulheres que usaram fertilização in vitro (tecnologias para ajudar a engravidar) tinham mais chances de parar o remédio. Talvez fosse por excesso de cautela.
• Quem continuou mais: Mulheres que já tinham um diagnóstico claro de doença autoimune ou que já tinham tido um aborto espontâneo no passado tendiam a não parar o remédio. Elas e seus médicos sabiam que o risco de a doença voltar a atacar era maior do que o risco do remédio.
• O Remédio Importa: Alguns remédios, como o Certolizumab pegol, foram os campeões de "continuidade". Ele é como um "mensageiro" que tem um design especial e não passa tão facilmente para o bebê, então os médicos e pacientes ficam mais tranquilos em mantê-lo.

5. O Que Acontece Depois do Bebê Nascer?

Assim que o bebê nasce, a "casa" da mãe precisa se reorganizar. O estudo mostrou que muitas mulheres que pararam o remédio durante a gravidez voltaram a tomá-lo logo após o parto. Isso faz sentido, pois a doença muitas vezes volta a ficar ativa logo depois do nascimento do bebê.

Resumo Final (A Lição da História)

Este estudo nos conta que a medicina está evoluindo. Antigamente, o medo de usar esses remédios na gravidez era tão grande que quase todos paravam. Hoje, com mais dados e mais segurança, os médicos e pacientes estão fazendo uma balança:

• De um lado, o risco do remédio passar para o bebê.
• Do outro, o risco da doença da mãe atacar e prejudicar a gravidez.

O resultado? Estamos vendo menos mulheres parando o tratamento e mais mulheres conseguindo ter uma gravidez saudável mantendo o controle da sua doença. É como ajustar o sistema de segurança da casa para que ela continue protegida, mesmo com um novo morador (o bebê) chegando.

Nota Importante: Este é um estudo observacional (eles apenas olharam os registros médicos). Ele não prova que os remédios são 100% seguros para todos, mas mostra que a prática médica está mudando para ser mais cuidadosa e menos baseada apenas no medo.

Resumo técnico

Título do Estudo

Administração de anticorpos monoclonais durante e ao redor da gravidez: uma análise descritiva usando registros eletrônicos de saúde na Itália.

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1. Problema e Contexto

As condições autoimunes afetam entre 7% e 13% das mulheres na Europa, sendo frequentemente diagnosticadas durante a idade reprodutiva. O tratamento dessas condições tem migrado para o uso de terapias com anticorpos monoclonais (mAbs), que são eficazes, mas apresentam desafios específicos na gravidez.

• Risco Placentário: A estrutura de imunoglobulina G (IgG) da maioria dos mAbs permite o transporte ativo através da placenta a partir do segundo trimestre, levantando preocupações de segurança sobre o impacto no sistema imunológico do neonato.
• Diretrizes Clínicas: Historicamente, as diretrizes aconselhavam a descontinuação do tratamento no segundo trimestre. No entanto, diretrizes recentes (como as da EULAR e ECCO) recomendam a continuidade de certos mAbs (especialmente inibidores de TNF) para gerenciar doenças ativas, baseando-se em evidências observacionais crescentes.
• Lacuna de Conhecimento: Existem poucos dados populacionais que descrevam as tendências atuais de dispensação de mAbs durante a gravidez, especialmente em relação a diferentes tipos de anticorpos e a evolução temporal dessas práticas.

2. Metodologia

• Tipo de Estudo: Estudo descritivo de base populacional.
• Local e Período: Região da Lombardia, Itália, cobrindo o período de 2012 a 2024.
• Fonte de Dados: Registros eletrônicos de saúde (EHR) da Lombardia, integrando dados demográficos, admissões hospitalares (internações e emergências), registros de parto (gravidezes ≥ 20 semanas) e dispensação de medicamentos reembolsados pelo Serviço Nacional de Saúde Italiano.
• População:
  • Total: 3.049.175 mulheres em idade reprodutiva (14-49 anos).
  • Gravidezes analisadas: 859.699.
  • Subgrupo de interesse: Mulheres que receberam dispensação de mAbs antes, durante ou após a gravidez.
• Definições e Variáveis:
  • Identificaram-se 23 mAbs utilizados para tratar 7 condições autoimunes principais (Doença Inflamatória Intestinal, Artrite Reumatoide, Esclerose Múltipla, Psoríase, Lúpus, Espondilite Anquilosante e Miastenia Gravis).
  • Períodos de Análise: Ano anterior à concepção, primeiro, segundo e terceiro trimestres, e ano pós-parto.
  • Desfechos Principais: Tendências seculares de dispensação, prevalência de descontinuação, troca de medicamentos (switching) e retomada do tratamento.
• Análise Estatística: Cálculo de prevalências com intervalos de confiança de 95%. Regressão logística para identificar fatores associados à descontinuação (ajustada por ano calendário), incluindo fatores sociodemográficos, uso de tecnologias de reprodução assistida (TRA) e tipo de medicamento.

3. Principais Contribuições

• Primeiro Estudo Populacional Abrangente: É a primeira pesquisa a descrever tendências seculares de dispensação de mAbs em todas as mulheres em idade reprodutiva e em todas as gravidezes em uma grande base de dados populacional.
• Análise de "Switching": Fornece dados inéditos sobre a troca de anticorpos monoclonais durante a gravidez (um evento raro).
• Atualização Temporal: Os dados cobrem até 2024, refletindo as mudanças mais recentes nas diretrizes clínicas e na segurança dos medicamentos, superando estudos anteriores limitados a períodos mais antigos (até 2016/2021).
• Granularidade de Dados: Integração de dados de dispensação hospitalar (padrão de ouro para mAbs na Itália) com registros de parto e diagnósticos secundários.

4. Resultados Chave

• Aumento Dramático na Prevalência: A prevalência de dispensação de mAbs durante a gravidez aumentou mais de 60 vezes no período do estudo, passando de 0,0041% (2012) para 0,27% (2024).
• Padrões de Dispensação:
  • Houve uma redução na prevalência de dispensação à medida que a gravidez avançava: de 0,080% antes da gravidez para 0,051% no terceiro trimestre.
  • Certolizumabe pegol tornou-se o mAb mais dispensado durante a gravidez a partir de 2018, seguido pelo Adalimumabe e Natalizumabe (este último com aumento rápido a partir de 2023).
• Descontinuação e Continuidade:
  • Entre as usuárias pré-existentes, 53,3% descontinuaram o tratamento antes ou durante a gravidez.
  • A taxa de descontinuação diminuiu ao longo do tempo (de 81,8% em 2012-2014 para 41,7% em 2021-2024).
  • A troca de mAbs foi rara (3,3%).
  • Entre quem descontinuou, 55,8% retomou o tratamento no ano pós-parto.
• Fatores Associados à Descontinuação:
  • Tipo de Medicamento: Usuárias de Certolizumabe pegol e de múltiplos medicamentos tiveram menor probabilidade de descontinuar. Usuárias de Secukinumabe e Ustekinumabe tiveram maior probabilidade de descontinuar.
  • Tecnologia de Reprodução Assistida (TRA): Gravidezes concebidas via TRA tiveram maior probabilidade de descontinuação (OR = 1,92).
  • Histórico Clínico: Mulheres com diagnóstico registrado de condição autoimune ou histórico de aborto espontâneo tiveram menor probabilidade de descontinuar.
  • Fatores Sociodemográficos: Não houve associação significativa com idade, educação, país de nascimento ou emprego.

5. Significância e Conclusão

O estudo demonstra uma mudança clara na prática clínica na Itália: o uso de anticorpos monoclonais durante a gravidez está aumentando e a descontinuação está se tornando menos frequente ao longo do tempo.

• Implicações Clínicas: A tendência reflete a adoção de novas diretrizes que priorizam o controle da doença materna ativa, reconhecendo que os riscos da doença não tratada podem superar os riscos potenciais do medicamento, especialmente para mAbs com perfis de segurança mais estabelecidos (como inibidores de TNF e Certolizumabe pegol).
• Segurança: A redução na descontinuação, especialmente no segundo e terceiro trimestres, sugere uma maior confiança dos clínicos na segurança de certos mAbs, embora a troca de medicamentos permaneça rara.
• Recomendações Futuras: O estudo destaca a necessidade de pesquisas adicionais para avaliar os desfechos maternos e fetais a longo prazo, especialmente para mAbs mais novos e menos utilizados, à medida que seu uso na gravidez se expande.

Nota: Este é um pré-impresso (medRxiv) e, conforme o aviso do documento, os resultados ainda não foram revisados por pares e não devem ser usados para guiar a prática clínica sem confirmação adicional.