Epigenetic aging and diabetes mellitus in a cohort of older German adults
这项针对德国老年人的研究表明，加速的表观遗传老化，特别是以 PCGrimAge 及其随时间变化的轨迹所衡量的老化，与患 2 型糖尿病风险的增加显著相关，这表明这些生物年龄时钟可以作为识别高风险个体和指导预防策略的有价值工具。
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时间不仅仅是日历上的一个数字；它是一个物理过程，以因人而异的方式磨损着身体。两个人的年龄可能相同，但其中一人感觉和运作起来却像要老得多。科学家称这种差异为生物学年龄，即衡量人体系统实际衰老速度相对于出生年岁的指标。几十年来，研究人员一直在寻找一种可靠的方法来测量这种内在时钟。一种极具前景的方法涉及观察 DNA 甲基化，这是一种位于我们的遗传密码上并随着年龄增长而变化的化学标签。通过追踪这些标签，科学家可以构建“表观遗传钟”来估算一个人的生物学年龄。这至关重要，因为身体衰老速度快于预期的人，往往面临患严重疾病的更高风险，包括 2 型糖尿病——这是一种影响数百万人的疾病，且随着人们年龄的增长而变得更加普遍。了解衰老速度与糖尿病风险之间的联系，可以帮助医生在问题变得严重之前发现问题。
德国的一个研究小组最近利用一大群老年人对这一设想进行了测试。他们对 1,915 名年龄在 50 至 75 岁之间的人员进行了长达 21 年的随访。研究开始时，研究人员进行了体检，并采集了参与者的血液样本，以测量其 DNA 上的化学标签。他们使用了五种不同的方法来计算每个人的生物学年龄。至关重要的是，研究人员并未止步于此。大约八年后，他们再次回到同一组人群，并从最初的 894 名参与者中再次采集了血液样本。这使得他们不仅能看到生物衰老的单一快照，还能观察到每个人的生物学年龄随时间变化的实际速度。随后，他们追踪了在研究期间发展出 2 型糖尿病的人员，并将糖尿病病例与研究开始时收集的生物学年龄数据以及八年间观察到的变化进行了对比。
结果显示，人体衰老的速度与患糖尿病的风险之间存在明确的联系。在研究的最开始，根据所使用的五种测量方法中的两种，已经患有糖尿病的人表现出比未患病者更高的生物学年龄迹象。更重要的是，这项研究具有前瞻性。在研究开始时未患糖尿病的人群中，那些生物学年龄增长速度快于常人的，在接下来的 13.5 年内患上该病的可能性显著增加。这种风险是巨大的：生物衰老速度每增加一个标准单位，患糖尿病的风险就会上升约 65%。即使在研究人员考虑了体重、吸烟、饮酒和家族史等其他已知风险因素后，这一模式依然成立。
或许最令人震惊的发现来自于对随时间变化的观察。研究人员发现，一个人生物学年龄在第一次和第二次血液检测之间加速的速度，是预测未来糖尿病的一个强有力指标。那些生物衰老轨迹更陡峭（即在八年间其内在时钟加速运行得更快）的人，在随后的九年内面临着更高的患糖尿病风险。根据所使用的五种测量工具的不同，每增加一个生物衰老加速单位，这种风险会增加 51% 到 85% 不等。这种关系似乎非常直观：身体衰老得越快，患糖尿病的机会就越高。这种联系在女性和 60 岁以上的参与者中尤为显著。研究表明，测量一个人的生物学年龄变化速度可以作为一种早期预警系统，识别出那些处于高风险状态、可能在确诊前就受益于针对性预防措施的老年人。
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