Characterization of the circadian system in binge eating disorder and the effects of morning bright light and individually timed exogenous melatonin administration: A 4-week feasibility double-blind randomized controlled mechanistic clinical trial
这项研究发现，虽然昼夜节律相位延迟与暴食症严重程度增加及活动节律减弱相关，但结合了晨间强光照射与个体化定时褪黑素的为期4周的可行性试验虽然耐受性良好，却并未显著改变昼夜节律相位，这表明该时钟生物学干预措施仍需进一步完善。
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对于许多人来说，身体依靠一个可靠的内部时钟来运作，这个时钟决定了何时感到清醒、何时感到疲倦以及何时感到饥饿。这个被称为昼夜节律的系统不仅仅关乎睡眠；它还组织着全天及全夜的新陈代谢、激素释放和行为。当这个时钟失去同步时，它会干扰身体处理食物和调节食欲的方式。近年来，科学家注意到，患有暴食症（一种定义为反复出现摄入大量食物且伴有失控感的状况）的人群经常表现出暗示其内部时钟失调的模式。这些人经常报告在一天中的晚些时候会有更强烈的渴望，并有在夜间进食更多的倾向。研究人员一直试图探究的问题是，这种障碍是否与身体生物时机的特定偏移有关，以及调整该时机是否能帮助管理这种状况。
一个研究小组旨在通过一项涉及肥胖成年人的两阶段研究来调查这种联系。在第一阶段，他们比较了患有暴食症的人与没有该疾病的人的生物节律。他们使用了一种在微光环境下定期采集唾液样本的方法，测量了每个人体内开始产生褪黑素（一种发出入夜信号的激素）的精确时刻。他们还通过佩戴在手腕上的设备追踪了参与者两周内的运动和活动水平。研究人员发现，平均而言，两组之间褪黑素释放的时机并没有显著差异。然而，深入观察后发现了一个有意义的模式：在患有暴食症的群体中，那些内部时钟向一天中较晚时间偏移的人，其症状往往更为严重。此外，与对照组相比，患有饮食障碍的群体在身体活动方面的每日节律较弱，即白天的活动强度较低，且夜间的休息深度较浅。他们还报告了较差的饮食质量和较高水平的瘦素（一种与食欲调节相关的激素）。
基于这些观察结果，研究人员进入了第二阶段，旨在测试他们是否可以通过有意改变这些生物时钟来观察是否能改善症状。他们选择了患有暴食症的参与者，并将他们分为两组进行为期四周的试验。一组接受了早晨强光疗法和在为每个人精确计算的时间点服用小剂量褪黑素的结合治疗。这种强度为 10,000 勒克斯的亮光旨在唤醒大脑并将内部时钟提前，而褪黑素的时机则是为了强化这种偏移。另一组则接受安慰剂版本的治疗，包括暗红光和一个糖丸，作为对照组。其目标并非证明某种疗法可以治愈，而是看这种个性化的方法是否可行，以及它是否真的能移动身体的时钟。
干预结果喜忧参半，但提供了重要的线索。治疗并未成功地改变褪黑素释放的时机，使其在统计学上与对照组产生显著差异，这意味着研究人员无法确认该方案能可靠地为所有人提前内部时钟。然而，研究揭示了个人起始状态与其反应之间的显著关系。在研究开始时内部时钟较晚的参与者，其时钟向更早时间偏移的程度更大，并且值得注意的是，其每周发生的暴食发作次数也减少得更多。这表明，为了达到效果，治疗的时机可能需要根据个人的具体生物状态进行定制。
虽然干预措施未能产生统一的生物钟偏移，但它确实产生了其他可衡量的效应。接受亮光和褪黑素治疗的一组比对照组更好地维持了每日活动节律，而对照组的运动模式强度在四周内出现了下降。治疗组还报告称，他们在抑制饮食选择的能力方面有所提高，血液中的健康脂肪酸含量上升，并呈现出胰岛素水平下降的趋势。该治疗耐受性良好，仅报告了如头痛或生动梦境等轻微副作用。最终，这项研究支持了昼夜节律系统在暴食症中发挥作用的观点，特别是对于那些内部时钟向后偏移的人。它证明了通过调整这些节律来进行个性化调整是可行且安全的，尽管这里使用的方案仍需进一步完善才能成为标准治疗手段。这些发现强调了，对于某些个体而言，管理这种障碍的关键可能在于使身体的自然节律与昼夜循环重新对齐。
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