Characterization of the circadian system in binge eating disorder and the effects of morning bright light and individually timed exogenous melatonin administration: A 4-week feasibility double-blind randomized controlled mechanistic clinical trial
本研究では、概日リズムの位相の遅れが過食症の重症度および活動リズムの減衰と相関している一方で、朝の強光照射と個別にタイミングを合わせたメラトニン投与を組み合わせた4週間の実現可能性試験は、良好な耐容性を示したものの、概日リズムの位相を有意にシフトさせるには至らなかったことから、この時間生物学的介入のさらなる洗練の必要性が示唆された。
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多くの人々にとって、身体は、いつ目が覚め、いつ眠気を感じ、いつ空腹を感じるかを決定する、信頼できる体内時計に基づいて機能しています。サーカディアンリズム（概日リズム）として知られるこのシステムは、単に睡眠に関するだけではありません。それは代謝、ホルモン放出、そして昼夜を通じた行動を整理するものです。この時計が狂うと、身体が食物を処理し、食欲を調節する方法が乱れる可能性があります。近年、科学者たちは、過食障害（制御不能な感覚を伴いながら、大量の食物を繰り返し摂取する状態と定義される疾患）を持つ人々が、体内時計がずれていることを示唆するパターンを示すことが多いことに注目しています。これらの人々は、一日の後半に強い切望を感じたり、夜間に多く食べてしまう傾向があることを頻繁に報告しています。研究者たちが問い続けているのは、この障害が身体の生物学的なタイミングの特定のシフトと関連しているのかどうか、そしてそのタイミングを調整することがこの疾患の管理に役立つのかどうかということです。
研究チームは、肥満の成人を対象とした二部構成の研究を通じて、この関連性を調査することに着手しました。第一段階では、過食障害を持つ人々と、その障害を持たない人々の生物学的リズムを比較しました。彼らは、薄暗い光の中で定期的な間隔で唾液サンプルを採取する方法を用いて、各個人の体が夜の始まりを知らせるホルモンであるメラトニンを生成し始める正確な瞬間を測定しました。また、手首装着型のデバイスを使用して、2週間にわたって参加者の動きと活動レベルを追跡しました。その結果、メラトニン放出のタイミングは、両グループ間で統計的に有意な差はないことが判明しました。しかし、詳細に分析すると、意味のあるパターンが見えてきました。過食障害を持つグループ内において、体内時計が一日の中で遅くシフトしている人ほど、障害の症状が重い傾向にありました。さらに、摂食障害を持つグループは、対照グループと比較して、日中の活動が活発ではなく、夜間の休息も浅いといった、身体活動の日常的なリズムの弱さを示しました。彼らはまた、食事の質の低さと、食欲調節に関与するレプチンと呼ばれるホルモンの高値も報告しました。
これらの観察に基づき、研究者たちは、身体の時計を意図的にシフトさせることが症状の改善につながるかどうかを検証するために、第二段階へと進みました。彼らは過食障害を持つ参加者を選び、4週間の試験のために2つのグループに分けました。一方のグループには、朝の明るい光療法と、個々の計算に基づいた特定の時間に服用する少量のメラトニンを組み合わせた処置が行われました。10,000ルクスという強度の明るい光は、脳を目覚めさせ、体内時計を前倒しするように設計されており、メラトニンはそのシフトを強化するためにタイミングを合わせて投与されました。もう一方のグループは、対照群として、暗い赤色の光と砂糖の錠剤からなるプラセボ版の治療を受けました。目的は、治療法を証明することではなく、このような個別化されたアプローチが実現可能であるか、そして実際に身体の時計を動かすことができるかを確認することでした。
この介入の結果は、混合的なものでしたが、重要な手がかりを与えました。治療は、対照群との統計的な有意差を生むような形でメラトニンの放出タイミングをシフトさせることには成功せず、つまり、研究者たちはそのプロトコルがすべての人に対して確実に体内時計を前進させられることを確認するには至りませんでした。しかし、本研究は、個人の開始時点とその反応との間に重要な関係があることを明らかにしました。研究開始時に体内時計が遅かった参加者は、より早い時間への大きなシフトを示し、特筆すべきことに、毎週の過食エピソードの回数のより大きな減少を示しました。これは、効果を得るためには、治療のタイミングを個人の特定の生物学的状態に合わせて調整する必要がある可能性を示唆しています。
介入は体内時計を一様にシフトさせることはできませんでしたが、他の測定可能な効果をもたらしました。明るい光とメラトニンを受け取ったグループは、4週間の間に運動パターンが衰退した対照グループと比較して、日常的な活動リズムをより良く維持していました。また、治療を受けたグループは、食事の選択を抑制する能力の向上を報告し、血液中の健康的な脂肪酸の上昇と、インスリンレベルの低下傾向も見られました。治療はよく耐容され、頭痛や鮮明な夢といった軽微な副作用が報告されたのみでした。最終的に、本研究は、特に体内時計が遅れてシフトしている人々において、サーカディアンシステムが過食障害に関与しているという考えを支持しています。これは、個人のリズムを調整するパーソナライズされたアプローチが、可能であり安全であることを示していますが、ここで用いられた手法は、標準的な治療となるためにさらなる洗練を必要としています。これらの知見は、一部の人々にとって、疾患を管理するための鍵は、身体の自然なタイミングを昼夜のサイクルに再調整することにあるかもしれないということを強調しています。
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