Distinct phenotypic and transcriptomic profiles of myeloid-derived suppressor cells induced by 4T1 tumor growth and cyclophosphamide treatment
本研究表明，4T1肿瘤生长和环磷酰胺治疗诱导了具有独特亚群组成、免疫抑制介质谱和转录程序的不同髓系来源抑制细胞（MDSC）群体，凸显了诱导方式对MDSC表型的关键影响。
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在人体免疫系统中，一群被称为髓系来源抑制细胞（MDSCs）的特化“士兵”起到了免疫反应强力制动器的作用。这些是不成熟的白细胞，在正常情况下有助于控制炎症。然而，当身体面临癌症或严重损伤等重大威胁时，这些细胞会迅速增殖，并切换到一种能够关闭免疫系统反击能力的模式。这种抑制作用是一把双刃剑：虽然它能防止身体在炎症期间攻击自身，但也允许肿瘤躲避免疫攻击，并可能干扰旨在唤醒免疫系统的治疗手段。科学家早已知道这些抑制细胞可以被肿瘤的存在所触发，但它们也可以被某些化疗药物强制诱导增殖。一个关键的问题一直悬而未决：无论是由肿瘤还是由药物诱导产生的，这些细胞在外观和行为上是否相同？
为了回答这个问题，研究团队利用乳腺癌小鼠模型，通过比较三种不同情境下生成的细胞进行了研究。他们观察了携带生长中肿瘤的小鼠、接受了名为环磷酰胺的化疗药物治疗的小鼠，以及同时拥有肿瘤和药物的小鼠。科学家们将研究重点放在了产生这些细胞的骨髓中，并对其进行了详细检查，以观察诱导方式是否改变了它们的身份。他们发现，压力的来源至关重要。当肿瘤存在时，身体会产生更多一种类似于中性粒细胞（一种常见的对抗细菌的白细胞）的特定类型抑制细胞。相比之下，当给予化疗药物时，身体产生的则是另一种类似于单核细胞（另一种免疫细胞）的类型。这意味着，尽管这些细胞带有相同的通用识别标签，但根据其是由癌症还是药物引起的，它们的构成在本质上是不同的。
研究人员进一步观察了这些不同细胞的功能。他们测量了活性氧（一种可以破坏其他细胞的化学信号）和一氧化氮（一种可以使免疫反应沉默的分子）的产生情况。来自肿瘤携带小鼠的细胞显示出与氧化应激相关的更高水平的化学信号，而来自药物治疗小鼠的细胞则显示出更高水平的一氧化氮。这表明这两组细胞使用不同的化学武器来抑制免疫系统。为了理解驱动这些差异的深层指令，团队分析了细胞的遗传活动。他们发现，在肿瘤诱导的细胞中开启的基因与在药物诱导的细胞中开启的基因不同。肿瘤组在与身体处理胆固醇和响应炎症信号相关的通路中表现出活跃，而药物组则在与修复DNA损伤和管理细胞分裂相关的通路中表现活跃。
当研究人员将肿瘤和药物结合在一起时，结果是一个独特的混合体，并不简单地等于两者的总和。这一组产生了另一套独特的基因，包括涉及细胞通讯和血液凝固的基因，并表现出对扩张单核细胞样细胞的特定偏好。这项研究证实，这些抑制细胞并不是一个单一、统一且无论如何产生都表现一致的群体。相反，它们是高度适应性的种群，会根据创造它们的各种环境而呈现出截然不同的特征。这一发现非常重要，因为它表明科学家和医生不能将所有的抑制细胞都视为完全相同的个体。如果一项治疗旨在阻止这些细胞，那么它可能需要针对这些细胞是由肿瘤还是由药物产生的这一事实进行专门定制，因为它们的内部机制和抑制方法显然是截然不同的。
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