Distinct phenotypic and transcriptomic profiles of myeloid-derived suppressor cells induced by 4T1 tumor growth and cyclophosphamide treatment
Este estudio demuestra que el crecimiento del tumor 4T1 y el tratamiento con ciclofosfamida inducen poblaciones distintas de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) caracterizadas por composiciones de subconjuntos, perfiles de mediadores inmunosupresores y programas transcripcionales únicos, lo que destaca el impacto crítico del método de inducción en los fenotipos de las MDSC.
Artículo original bajo licencia CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Esta es una explicación generada por IA de un preprint que no ha sido revisado por pares. No es consejo médico. No tome decisiones de salud basándose en este contenido. Leer descargo de responsabilidad completo
Dentro del sistema inmunológico del cuerpo, un grupo especializado de soldados conocidos como células supresoras derivadas de linaje mieloide actúa como un potente freno en la respuesta inmunitaria. Estas son glóbulos blancos inmaduros que, en circunstancias normales, ayudan a mantener la inflamación bajo control. Sin embargo, cuando el cuerpo enfrenta amenazas graves como el cáncer o lesiones severas, estas células pueden multiplicarse rápidamente y cambiar a un modo que desactiva la capacidad del sistema inmunológico para defenderse. Esta supresión es un arma de doble filo: si bien evita que el cuerpo se ataque a sí mismo durante la inflamación, también permite que los tumores se oculten de los ataques inmunológicos y puede interferir con los tratamientos diseñados para despertar al sistema inmunológico. Los científicos han sabido durante mucho tiempo que estas células supresoras pueden ser activadas por la presencia de un tumor, pero también pueden ser forzadas a multiplicarse por ciertos fármacos de quimioterapia. Una pregunta crítica ha permanecido sin respuesta: ¿se ven y actúan estas células de la misma manera ya sea que sean generadas por un tumor o por un fármaco?
Un equipo de investigadores se propuso responder a esto comparando las células generadas en tres escenarios diferentes utilizando un modelo de ratón con cáncer de mama. Examinaron ratones con un tumor en crecimiento, ratones tratados con un fármaco de quimioterapia llamado ciclofosfamida, y ratones que tenían tanto el tumor como el fármaco. Los científicos centraron su estudio en la médula ósea, donde se fabrican estas células, y las examinaron en detalle para ver si el método de inducción cambiaba su identidad. Descubrieron que la fuente de la presión importa profundamente. Cuando había un tumor presente, el cuerpo producía mucha más cantidad de un tipo específico de célula supresora que se asemeja a un neutrófilo, un tipo común de glóbulo blanco que combate bacterias. En contraste, cuando se administraba el fármaco de quimioterapia, el cuerpo producía un tipo diferente que se asemeja a un monocito, otro tipo de célula inmunitaria. Esto significaba que, aunque las células portaban las mismas etiquetas de identificación general, eran fundamentalmente diferentes en su composición dependiendo de si fueron causadas por el cáncer o por la medicina.
Los investigadores fueron más allá para ver cómo funcionaban estas células diferentes. Midieron la producción de especies reactivas de oxígeno, que son señales químicas que pueden dañar otras células, y de óxido nítrico, una molécula que puede silenciar las respuestas inmunitarias. Las células de los ratones con tumores mostraron niveles más altos de las señales químicas asociadas con el estrés oxidativo, mientras que las células de los ratones tratados con el fármaco mostraron niveles más altos de óxido nítrico. Esto sugiere que los dos grupos de células utilizan diferentes armas químicas para suprimir el sistema inmunológico. Para comprender las instrucciones más profundas que impulsan estas diferencias, el equipo analizó la actividad genética de las células. Encontraron que los genes activados en las células inducidas por el tumor eran diferentes de los de las células inducidas por el fármaco. El grupo del tumor mostró actividad en vías relacionadas con cómo el cuerpo maneja el colesterol y responde a las señales inflamatorias, mientras que el grupo del fármaco mostró actividad en vías relacionadas con la reparación del daño en el ADN y el manejo de la división celular.
Cuando los investigadores combinaron el tumor y el fármaco, el resultado fue una mezcla única que no era simplemente la suma de sus dos partes. Este grupo produjo un conjunto distinto de genes, incluyendo aquellos involucrados en la comunicación celular y la coagulación sanguíña, y mostró una preferencia específica por expandir las células de tipo monocito. El estudio confirma que estas células supresoras no son un grupo único y uniforme que se comporta de la misma manera independientemente de cómo se creen. En cambio, son poblaciones altamente adaptables que adoptan características distintas basadas en el entorno que las crea. Este hallazgo es importante porque sugiere que los científicos y médicos no pueden tratar a todas las células supresoras como idénticas. Si un tratamiento está diseñado para detener estas células, puede que deba adaptarse específicamente a si fueron generadas por un tumor o por un fármaco, ya que su maquinaria interna y sus métodos de supresión son claramente distintos.
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