Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

技术摘要：在接受大麻素-萜类化合物暴露期间，胶质母细胞瘤出现功能与 MRI 改善后转为混合轨迹

问题陈述
由于挽救性治疗选择有限，且难以利用标准磁共振成像（MRI）和临床评估来区分存活肿瘤复发与治疗相关变化（如放射性坏死、术后改变、水肿），胶质母细胞瘤（GBM）构成了显著的临床挑战。GBM 的标准总生存期仍维持在约 12–16 个月。虽然已对鼻腔内滴入的��й芥醇进行过评估，且 $\alpha$-白檀醇和大麻素存在临床前证据，但这些制剂的临床研究仍处于早期阶段。本病例报告旨在探讨一名在接受非标准、多模态大麻素-萜类化合物暴露及标准护理治疗的患者中，解读纵向临床和影像学数据的复杂性。

方法论
这是一篇单病例、非对照的病例报告，描述了一名患有 IDH 野生型、MGMT 启动子甲基化的 4 8 岁男性患者。研究设计是对临床记录、连续 MRI 检查和签署的放射学报告进行的描述性回顾。

• 患者病史： 患者接受了两次手术、放疗以及同时期/辅助性的替莫唑胺治疗。患者在完成三个辅助周期后要求停止使用替莫唑胺。
• 暴露方案： 从 2025 年 4 月开始，患者进入“非标准暴露状态”，包括：
  • 鼻腔内滴入��й芥醇（约 900–1,200 mg/天，初始纯度 95%）。
  • 鼻腔内滴入 $\alpha$-白檀醇（约 600 mg/天，初始纯度 95%）。
  • 通过中链甘油三酯（MCT）油进行个体化给药的大麻素，通过直肠、舌下和/或口服途径。
  • 多不饱和脂肪酸（DHA）（2,000 mg/天）。
  • 受控变量： 在整个暴露和影像学观察间隔期间，地塞米松固定剂量为 2 mg/天。
• 数据收集： 分析了从 2023 年 11 月到 2026 年 6 月的七个 MRI 时间点。研究明确未进行盲法中心神经放射学评审、标准化容积测量或正式的 RANO 2.0 判定。影像分析为描述性的，依赖于常规临床报告和原始图像审查。
• 中断： 由于商业获取限制，萜类化合物的鼻腔内滴入在 2025 年 9 月至 2026 年 4 月期间中断，而大麻素暴露仍在继续。

主要结果

• 基线与进展： 在 2025 年 4 月之前，连续 MRI 显示肿瘤进展。分子谱分析证实存在 CDKN2A/B 纯合缺失、EGFR/MET 扩增和 TERT 启动子突变。
• 早期改善（2025 年 4 月–年中）： 与大麻素-萜类化合物暴露的开始相吻合，患者出现了记录在案的功能改善，从偏瘫（Karnofsky 效能状态 [KPS] 50）转变为偏瘫伴随行走能力恢复（KPS 80）。在影像学上，2025 年中期的 MRI 显示，与暴露前的进展序列相比，切除腔周围不规则、增厚的对比增强有所减少。
• 混合轨迹（2025 年底–2026 年 6 月）： 在萜类化合物中断并随后以不同纯度重新引入后，轨迹变得不一致：
  • 幕上： 术后腔和 T2/FLAIR 范围保持实质性稳定。然而，沿腔隙的强化程度有所增加（从 27 mm 增加到 36 mm）。
  • 幕下： 右侧小脑出现了新的且增加的增强灶（从 10 mm 增加到 14 mm），并出现了新的对侧小脑灶（13 mm）。
  • 灌注： 2026 年 6 月的动态对比增强灌注曲线呈低振幅且无病理性高灌注，这一发现支持但不确定地建立了放射性坏死而非存活肿瘤的结论。
• 结局： 患者从确诊起总生存期为 45 个月，在 2026 年 6 月影像学观察窗口结束后去世。

核心贡献与主张
本文呈现了一个复杂的临床过程的纵向记录，其特点是：

1. 时间相关性： 观察到在固定的皮质类固醇背景下，功能改善（KPS 提升）与影像学改善（增强减少）在特定的暴露窗口期内同时发生。
2. 生物学不确定性： 随后出现的“混合轨迹”表现为：解剖学进展（出现新增强灶）与稳定的肿瘤体积（T2/FLAIR）及低振幅灌注并存，使得无法排除存活肿瘤与治疗效应（放射性坏死）混合的可能性。
3. 生存背景： 文中记录了 45 个月的总生存期，考虑到该患者的概况（尤其是早期停止了辅助性替莫唑胺治疗），这一生存期被认为是“异常长”的。

意义与局限性
作者明确指出，本报告并未建立治疗因果关系、生存获益、正式肿瘤反应或特定成分的疗效。

• 适度的主张： 作者强调，由于缺乏对照组、制剂纯度发生变化、治疗中断以及缺乏盲法评审，观察到的改善不能归因于特定的化合物。
• 影像学解释： 作者提醒，低振幅灌注曲线和混合的影像学发现既不能证实放射性坏死，也不能排除存活肿瘤。
• 结论： 本研究作为一次“意外事件”及随后复杂的、不确定轨迹的描述性病例报告。它突显了在多模态、非标准暴露背景下解释 GBM 进展的挑战，并强调了未来需要进行具有锁定配方、标准化剂量和独立影像学判定的前瞻性研究，以验证任何潜在的获益。论文总结道，尽管 45 个月的生存期在临床上值得关注，但由于其单病例性质，无法得出关于大麻素-萜类化合物暴露疗效的确定性结论。