Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

Technische Zusammenfassung: Funktionelle und MRT-Verbesserung gefolgt von einer gemischten Trajektorie während der Cannabinoid-Terpenoid-Exposition bei Glioblastom

Problemstellung
Das Glioblastom (GBM) stellt aufgrund begrenzter Salvage-Optionen und der Schwierigkeit, vitale Tumorrezidive von behandlungsbedingten Veränderungen (z. B. Strahlennekrose, postoperative Veränderungen, Ödeme) mittels Standard-Magnetresonanztomographie (MRT) und klinischer Beurteilung zu unterscheiden, eine erhebliche klinische Herausforderung dar. Das Standard-Gesamtüberleben bei GBM liegt weiterhin bei etwa 12–16 Monaten. Während intranasales Perillylalkohol bereits bei malignen Gliomen evaluiert wurde und es präklinische Hinweise auf Alpha-Bisabolol und Cannabinoide gibt, befinden sich klinische Studien zu diesen Wirkstoffen noch in frühen Phasen. Dieser Fallbericht adressiert die Komplexität der Interpretation longitudinaler klinischer und radiologischer Daten bei einem Patienten unter einer nicht-standardisierten, multimodalen Exposition gegenüber Cannabinoid-Terpenoid-Verbindungen im Rahmen der Standardversorgung.

Methodik
Dies ist ein unkontrollierter Einzelfallbericht (Single-Patient Case Report), der einen 48-jährigen männlichen Patienten mit IDH-Wildtyp und MGMT-Promotor-Methylierung beschreibt. Das Studiendesign umfasste eine deskriptive Überprüfung klinischer Aufzeichnungen, serielle MRT-Untersuchungen und unterschriebene radiologische Berichte.

• Patientengeschichte: Der Patient unterzog sich zwei Operationen, Strahlentherapie sowie konsekutiver/adjuvanter Temozolomid-Therapie. Temozolomid wurde auf Wunsch des Patienten nach drei adjuvanten Zyklen abgesetzt.
• Expositionsprotokoll: Ab April 2025 trat der Patient in einen „nicht-standardisierten Expositionszustand“ ein, bestehend aus:
  • Intranasalem Perillylalkohol (~900–1.200 mg/Tag, initial 95 % Reinheit).
  • Intranasalem Alpha-Bisabolol (~600 mg/Tag, initial 95 % Reinheit).
  • Individualisierten Cannabinoiden, die rektal, sublingual und/oder oral in mittelkettigen Triglyceriden (MCT-Öl) verabreicht wurden.
  • Docosahexaensäure (2.000 mg/Tag).
  • Kontrollierte Variable: Dexamethason wurde während des gesamten Expositions- und Bildgebungsintervalls konstant auf 2 mg/Tag fixiert.
• Datenerhebung: Sieben MRT-Zeitpunkte wurden von November 2023 bis Juni 2026 analysiert. Die Studie verzichtete explizit auf ein verblindetes zentrales neuroradiologisches Review, standardisierte Volumetrie oder eine formale RANO 2.0-Adjudikation. Die Bildanalyse war deskriptiv und stützte sich auf routinemäßige klinische Berichte und die Durchsicht der Originalbilder.
• Unterbrechung: Die intranasale Gabe der Terpene wurde aufgrund kommerzieller Zugangsbeschränkungen von September 2025 bis April 2026 unterbrochen, während die Cannabinoid-Exposition fortgesetzt wurde.

Wesentliche Ergebnisse

• Baseline und Progression: Vor April 2025 dokumentierten serielle MRTs eine Tumorprogression. Die molekulare Profilierung bestätigte eine CDKN2A/B-homozygote Deletion, EGFR/MET-Amplifikation und eine TERT-Promotor-Mutation.
• Frühe Verbesserung (April–Mitte 2025): Parallel zur Initiierung der Cannabinoid-Terpenoid-Exposition erlebte der Patient eine dokumentierte funktionelle Verbesserung von Hemiplegie (Karnofsky-Performance-Status [KPS] 50) zu Hemiparese mit wiedergewonnener Gehfähigkeit (KPS 80). Radiologisch zeigte das MRT Mitte 2025 eine Reduktion der irregulären, verdickten Kontrastmittelanreicherung um die Resektionshöhle im Vergleich zur prä-exponierten Progressionssequenz.
• Gemischte Trajektorie (Spätjahr 2025–Juni 2026): Nach der Unterbrechung der Terpene und der anschließenden Wiedereinführung bei unterschiedlichen Reinheitsgraden wurde die Trajektorie diskordant:
  • Supratentoriell: Die postoperative Höhle und die Ausdehnung von T2/FLAIR blieben weitgehend stabil. Jedoch nahm die mediale Anreicherung entlang der Höhle zu (von 27 mm auf 36 mm).
  • Infratentoriell: Neue und zunehmende anreichernde Foki traten im rechten Kleinhirn auf (Zunahme von 10 mm auf 14 mm) und ein neuer kontralateraler Kleinhirnfokus entstand (13 mm).
  • Perfusion: Die dynamische kontrastverstärkte Perfusionsmessung (DCE) vom Juni 2026 zeigte niedrigamplitudige Kurven ohne pathologische Hyperperfusion, ein Befund, der die Annahme einer Strahlennekrose unterstützt, aber eine vitale Tumorgewebe-Präsenz nicht definitiv ausschließt.
• Outcome: Der Patient überlebte insgesamt 45 Monate ab der Diagnose und verstarb nach dem Bildgebungsfenster im Juni 2026.

Zentrale Beiträge und Ansprüche
Die Arbeit präsentiert eine longitudinale Dokumentation eines komplexen klinischen Verlaufs, charakterisiert durch:

1. Temporale Konkurrenz: Die Beobachtung einer funktionellen und radiologischen Verbesserung (reduzierte Anreicherung) während eines spezifischen Expositionsfensters auf einem festen Kortikosteroid-Hintergrund.
2. Biologische Unbestimmtheit: Die anschließende Entwicklung einer „gemischten Trajektorie“, bei der eine anatomische Progression (neue anreichernde Foki) auftrat, während gleichzeitig das Tumervolumen (T2/FLAIR) stabil blieb und die niedrige Amplitude der Perfusion vorlag, was es unmöglich machte, eine Mischung aus vitalem Tumor und Behandlungseffekt (Strahlennekrose) auszuschließen.
3. Überlebenskontext: Die Dokumentation eines Gesamtüberlebens von 45 Monaten, was angesichts des Patientenprofils und der frühen Einstellung der adjuvanten Temozolomid-Therapie als „außerordentlich“ lang bezeichnet wird.

Bedeutung und Limitationen
Die Autoren stellen explizit klar, dass dieser Bericht keine Kausalität der Behandlung, keinen Überlebensvorteil, keine formale Tumorantwort oder eine komponenten-spezifische Wirksamkeit belegt.

• Bescheidene Ansprüche: Die Arbeit betont, dass die beobachtete Verbesserung aufgrund der fehlenden Kontrollgruppe, der wechselnden Reinheitsgrade der Formulierungen, der Therapieunterbrechungen und des Fehlens eines verblindeten Reviews nicht den spezifischen Verbindungen zugeschrieben werden kann.
• Interpretation der Bildgebung: Die Autoren mahnen zur Vorsicht; die niedrigamplitudigen Perfusionskurven und die gemischten radiologischen Befunde bestätigen weder eine Strahlennekrose noch schließen sie einen vitalen Tumor aus.
• Fazschluss: Die Studie dient als deskriptiver Fallbericht eines „unerwarteten Ereignisses“, gefolgt von einer komplexen, unbestimmten Trajektorie. Sie verdeutlicht die Schwierigkeiten bei der Interpretation der GBM-Progression im Kontext multimodaler, nicht-standardisierter Expositionen und unterstreicht die Notwendigkeit zukünftiger prospektiver Studien mit standardisierten Formulierungen, kontrollierter Dosierung und unabhängiger radiologischer Adjudikation, um potenzielle Vorteile zu verifizieren. Die Arbeit kommt zu dem Schluss, dass das 45-monatige Überleben zwar klinisch bemerkenswert ist, die Einzelfallnatur jedoch definitive Schlussfolgerungen hinsichtlich der Wirksamkeit der Cannabinoid-Terpenoid-Exposition verhindert.