Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

Résumé technique : Amélioration fonctionnelle et IRM suivie d'une trajectoire mixte lors de l'exposition aux cannabinoïdes-terpénoïdes dans le glioblastome

Énoncé du problème
Le glioblastome (GBM) représente un défi clinique important en raison des options de sauvetage limitées et de la difficulté à distinguer la récurrence tumorale viable des changements liés au traitement (ex. : nécrose radique, changements postopératoires, œdème) en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) standard et l'évaluation clinique. La survie globale standard pour le GBM reste d'environ 12 à 16 mois. Bien que l'alcool perillylique intranasal ait été évalué dans le gliome maligne et que des preuves précliniques existent pour l'alpha-bisabolol et les cannabinoïdes, les études cliniques pour ces agents en sont encore aux phases précoces. Ce rapport de cas traite de la complexité de l'interprétation des données cliniques et radiologiques longitudinales chez un patient soumis à une exposition multimodale non standard à des composés cannabinoïdes-terpénoïdes parallèlement aux soins standards.

Méthodologie
Il s'agit d'un rapport de cas unique, non contrôlé, décrivant un homme de 48 ans présentant un glioblastome de type IDH-wildtype, avec promoteur MGMT méthylé. Le plan d'étude consistait en une revue descriptive des dossiers cliniques, des examens IRM sériels et des rapports de radiologie signés.

• Antécédents du patient : Le patient a subi deux chirurgies, une radiothérapie et un traitement concomitant/adjuvant par témozolomide. Le témozolomide a été interrompu à la demande du patient après trois cycles adjuvants.
• Protocole d'exposition : À partir d'avril 2025, le patient est entré dans un « état d'exposition non standard » comprenant :
  • Alcool perillylique intranasal (~900–1 200 mg/jour, pureté initiale de 95 %).
  • Alpha-bisabolol intranasal (~600 mg/jour, pureté initiale de 95 %).
  • Cannabinoïdes individualisés administrés par voie rectale, sublinguale et/ou orale dans de l'huile à chaîne moyenne (MCT).
  • Acide docosahexaénoïque (2 000 mg/jour).
  • Variable contrôlée : La dexaméthasone a été maintenue fixe à 2 mg/jour tout au long de l'intervalle d'exposition et d'imagerie.
• Collecte de données : Sept points temporels d'IRM ont été analysés de novembre 2023 à juin 2026. L'étude n'a explicitement pas réalisé de revue centrale de neuroradiologie en aveugle, de volumétrie standardisée ou d'adjudication formelle RANO 2.0. L'analyse de l'imagerie était descriptive, s'appuyant sur les rapports cliniques de routine et l'examen des images sources.
• Interruption : Les terpènes intranasaux ont été interrompus en raison de restrictions d'accès commercial de septembre 2025 à avril 2026, tandis que l'exposition aux cannabinoïdes s'est poursuivie.

Résultats clés

• Base et progression : Avant avril 2025, les IRM sérielles ont documenté la progression tumorale. Le profilage moléculaire a confirmé une délétion homozygote de CDKN2A/B, une amplification de EGFR/MET et une mutation du promoteur TERT.
• Amélioration précoce (avril – mi-2025) : Coïncidant avec l'initiation de l'exposition cannabinoïde-terpénoïde, le patient a connu une amélioration fonctionnelle documentée, passant d'une hémoplégie (indice de performance de Karnofsky [KPS] 50) à une hémiparésie avec reprise de la marche (KPS 80). Radiologiquement, l'IRM de la mi-2025 a montré une réduction de l'amélioration irrégulière et épaissie autour de la cavité de résection par rapport à la séquence progressive pré-exposition.
• Trajectoire mixte (fin 2025 – juin 2026) : Suite à l'interruption des terpènes et à leur réintroduction ultérieure à des puretés différentes, la trajectoire est devenue discordante :
  • Supratentoriel : La cavité postopératoire et l'étendue T2/FLAIR sont restées sensiblement stables. Cependant, l'amélioration médiale le long de la cavité a augmenté (de 27 mm à 36 mm).
  • Infratentoriel : De nouveaux foyers de prise de contraste sont apparus et ont augmenté dans le cervelet droit (passant de 10 mm à 14 mm) et un nouveau foyer cérébelleux contralateral est apparu (13 mm).
  • Perfusion : Les courbes de perfusion par contraste dynamique en juin 2026 présentaient une faible amplitude sans hyperperfusion pathologique, un résultat qui soutient mais ne démontre pas de manière définitive une nécrose radique plutôt qu'une tumeur viable.
• Issue : Le patient a survécu pendant un total de 45 mois depuis le diagnostic, décédant après la fenêtre d'imagerie de juin 2026.

Contributions et revendications clés
Le document présente un compte rendu longitudinal d'un parcours clinique complexe caractérisé par :

1. Concurrence temporelle : L'observation d'une amélioration fonctionnelle et radiologique (réduction de l'amélioration) coïncidant avec une fenêtre d'exposition spécifique sur un fond de corticostéroïdes fixe.
2. Indétermination biologique : Le développement ultérieur d'une « trajectoire mixte » où une progression anatomique (nouveaux foyers de prise de contraste) s'est produite parallèlement à une stabilité du volume tumoral (T2/FLAIR) et une faible amplitude de perfusion, rendant impossible l'exclusion d'un mélange de tumeur viable et d'effet de traitement (nécrose radique).
3. Contexte de survie : La documentation d'une survie globale de 45 mois, notée comme « extraordinaire » pour le profil de ce patient, particulièrement compte tenu de l'arrêt précoce de l'adjuvant de témozolomide.

Signification et limites
Les auteurs déclarent explicitement que ce rapport ne permet pas d'établir la causalité du traitement, le bénéfice de survie, la réponse tumorale formelle ou l'efficacité des composants spécifiques.

• Revendications modestes : Le document souligne que l'amélioration observée ne peut être attribuée aux composés spécifiques en raison de l'absence de groupe témoin, des changements de pureté des formulations et des interruptions de traitement, ainsi que de l'absence de revue en aveugle.
• Interprétation de l'imagerie : Les auteurs avertissent que les courbes de perfusion de faible amplitude et les résultats radiologiques mixtes ne confirment ni la nécrose radique ni l'exclusion d'une tumeur viable.
• Conclusion : L'étude sert de rapport de cas descriptif d'un « événement inattendu » suivi d'une trajectoire complexe et indéterminée. Elle souligne les défis de l'interprétation de la progression du GBM dans le contexte d'expositions multimodales non standard, et souligne la nécessité de futures études prospectives avec des formulations verrouillées, un dosage standardisé et une adjudication radiologique indépendante pour vérifier tout bénéfice potentiel. Le document conclut que bien que la survie de 45 mois soit cliniquement notable, la nature de cas unique empêche toute conclusion définitive concernant l'efficacité de l'exposition aux cannabinoïdes-terpénoïdes.