Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

Resumen Técnico: Mejora Funcional y por RM Seguido de una Trayectoria Mixta Durante la Exposición a Cannabinoides-Terpenoides en Glioblastoma

Planteamiento del Problema
El glioblastoma (GBM) presenta un desafío clínico significativo debido a las limitadas opciones de rescate y a la dificultad para distinguir la recurrencia tumoral viable de los cambios relacionados con el tratamiento (p. ej., necrosis por radiación, cambios postoperatorios, edema) mediante la Resonancia Magnética (RM) estándar y la evaluación clínica. La supervivencia general estándar para el GBM sigue siendo de aproximadamente 12 a 16 meses. Si bien se ha evaluado el alcohol de perililo intranasal en gliomas malignos y existe evidencia preclínica para el alfa-bisabolol y los cannabinoides, los estudios clínicos para estos agentes se encuentran aún en fases tempranas. Este reporte de caso aborda la complejidad de interpretar datos clínicos y radiológicos longitudinales en un paciente sometido a una exposición multimodal no estandarizada a compuestos de cannabinoides-terpenoides junto con el cuidado estándar.

Metodología
Este es un reporte de caso único, no controlado, que describe a un hombre de 48 años con glioblastoma de tipo IDH-wildtype y promotor MGMT metilado. El diseño del estudio consistió en una revisión descriptiva de registros clínicos, exámenes de RM seriados e informes radiológicos firmados.

• Historia del Paciente: El paciente se sometió a dos cirugías, radioterapia y temozolomida concomitante/adyuvante. La temozolomida se interrumpió a petición del paciente tras tres ciclos adyuvantes.
• Protocolo de Exposición: A partir de abril de 2025, el paciente entró en un "estado de exposición no estandarizada" que comprendía:
  • Alcohol de perililo intranasal (~900–1,200 mg/día, inicialmente con una pureza del 95%).
  • Alfa-bisabolol intranasal (~600 mg/día, inicialmente con una pureza del 95%).
  • Cannabinoides individualizados administrados por vía rectal, sublingual y/o oral en aceite de triglicéridos de cadena media (MCT).
  • Ácido docosahexaenoico (2,000 mg/día).
  • Variable Controlada: La dexametasona se mantuvo fija en 2 mg/día durante todo el intervalo de exposición e imagen.
• Recolección de Datos: Se analizaron siete puntos temporales de RM desde noviembre de 2023 hasta junio de 2026. El estudio explícitamente no realizó una revisión centralizada de neurorradiología ciega, volumetría estandarizada ni adjudicación formal RANO 2.0. El análisis de imagen fue descriptivo, basándose en informes clínicos de rutina y revisión de imágenes fuente.
• Interrupción: Los terpenos intranasales se interrumpieron debido a restricciones de acceso comercial desde septiembre de 2025 hasta abril de 2026, mientras que la exposición a cannabinoides continuó.

Resultados Clave

• Línea Base y Progresión: Antes de abril de 2025, las RM seriadas documentaron la progresión del tumor. El perfil molecular confirmó la deleción homocigota de CDKN2A/B, amplificación de EGFR/MET y mutación del promotor TERT.
• Mejora Temprana (Abril–Mediados de 2025): Coincidiendo con el inicio de la exposición a cannabinoides-terpenoides, el paciente experimentó una mejora funcional documentada de hemiplejia (Estado Funcional de Karnofsky [KPS] 50) a hemiparesia con recuperación de la marcha (KPS 80). Radiológicamente, la RM de mediados de 2025 mostró una reducción del realce irregular y engrosado alrededor de la cavidad de resección en comparación con la secuencia progresiva previa a la exposición.
• Trayectoria Mixta (Finales de 2025–Junio de 2026): Tras la interrupción de los terpenos y la subsiguiente reintroducción con diferentes purezas, la trayectoria se volvió discordante:
  • Supratentorial: La cavidad postoperatoria y la extensión de T2/FLAIR se mantuvieron sustancialmente estables. Sin embargo, el realce medial a lo largo de la cavidad aumentó (de 27 mm a 36 mm).
  • Infratentorial: Aparecieron focos de realce nuevos y crecientes en el cerebelo derecho (aumentando de 10 mm a 14 mm) y surgió un nuevo foco cerebeloso contralateral (13 mm).
  • Perfusión: Las curvas de perfusión por contraste dinámico de junio de 2026 fueron de baja amplitud sin hiperperfusión patológica, un hallazgo que apoya, pero no establece definitivamente, la necrosis por radiación sobre el tumor viable.
• Resultado: El paciente sobrevivió un total de 45 meses desde el diagnóstico, falleciendo después del periodo de imagen de junio de 2026.

Contribuciones Clave y Reivindicaciones
El artículo presenta un registro longitudinal de un curso clínico complejo caracterizado por:

1. Concurrencia Temporal: La observación de una mejora funcional y radiológica (reducción del realce) durante un periodo específico de exposición bajo un fondo de corticoesteroides fijo.
2. Indeterminación Biológica: El desarrollo posterior de una "trayectoria mixta" donde la progresión anatómica (nuevos focos de realce) ocurrió junto con un volumen tumoral (T2/FLAIR) estable y una perfusión de baja amplitud, lo que hace imposible excluir una mezcla de tumor viable y efecto del tratamiento (necrosis por radiación).
3. Contexto de Supervivencia: La documentación de una supervivencia global de 45 meses, que se señala como "extraordinariamente" larga para este perfil de paciente, particularmente dada la interrupción temprana de la temozolomida adyuvante.

Significancia y Limitaciones
Los autores declaran explícitamente que este reporte no establece la causalidad del tratamiento, el beneficio de supervivencia, la respuesta tumoral formal o la eficacia de los componentes específicos.

• Reivindicaciones Modestas: El artículo enfatiza que la mejora observada no puede atribuirse a los compuestos específicos debido a la falta de un grupo de control, los cambios en la pureza de las formulaciones y las interrupciones del tratamiento, así como la ausencia de una revisión ciega.
• Interpretación de Imágenes: Los autores advierten que las curvas de perfusión de baja amplitud y los hallazgos radiológicos mixtos no confirman la necrosis por radiación ni excluyen el tumor viable.
• Conclusión: El estudio sirve como un reporte de caso descriptivo de un "evento inesperado" seguido de una trayectoria compleja e indeterminada. Destaca los desafíos de interpretar la progresión del GBM en el contexto de exposiciones multimodales y no estandarizadas, y subraya la necesidad de futuros estudios prospectivos con formulaciones bloqueadas, dosificación estandarizada y adjudicación radiológica independiente para verificar cualquier beneficio potencial. El artículo concluye que, si bien la supervivencia de 45 meses es clínicamente notable, la naturaleza de caso único impide conclusiones definitivas sobre la eficacia de la exposición a cannabinoides-terpenoides.