Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

Resumo Técnico: Melhora Funcional e de RM Seguidas por uma Trajetória Mista Durante a Exposição a Canabinoides-Terpenoides no Glioblastoma

Definição do Problema
O glioblastoma (GBM) apresenta um desafio clínico significativo devido às limitadas opções de resgate e à dificuldade em distinguir a recorrência tumoral viável de alterações relacionadas ao tratamento (ex: necrose por radiação, alterações pós-operatórias, edema) utilizando a Ressonância Magnética (RM) convencional e avaliação clínica. A sobrevida global padrão para o GBM permanece em aproximadamente 12–16 meses. Embora o álcool perilinílico intranasal tenha sido avaliado em glioma maligno e existam evidências pré-clínicas para o alfa-bisabolol e canabinoides, estudos clínicos para esses agentes permanecem em fases iniciais. Este relato de caso aborda a complexidade da interpretação de dados clínicos e radiológicos longitudinais em um paciente submetido a uma exposição multimodal não padronizada a compostos de canabinoides-terpenoides juntamente com o cuidado padrão.

Metodologia
Este é um relato de caso único, não controlado, descrevendo um homem de 48 anos com glioblastoma IDH-wildtype e promotor MGMT metilado. O desenho do estudo consistiu em uma revisão descritiva de prontuários clínicos, exames de RM seriados e laudos radiológicos assinados.

• Histórico do Paciente: O paciente foi submetido a duas cirurgias, radioterapia e temozolomida concomitante/adjuvante. A temozolomida foi descontinuada a pedido do paciente após três ciclos adjuvantes.
• Protocolo de Exposição: A partir de abril de 2025, o paciente entrou em um "estado de exposição não padronizado" compreendendo:
  • Álcool perilinílico intranasal (~900–1.200 mg/dia, inicialmente com 95% de pureza).
  • Alfa-bisabolol intranasal (~600 mg/dia, inicialmente com 95% de pureza).
  • Canabinoides individualizados administrados por via retal, sublingual e/ou oral em óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT).
  • Ácido docosahexaenoico (2.000 mg/dia).
  • Variável Controlada: A dexametasona foi mantida fixa em 2 mg/dia durante todo o intervalo de exposição e imagem.
• Coleta de Dados: Sete pontos temporais de RM foram analisados de novembro de 2023 a junho de 2026. O estudo explicitamente não realizou revisão neurorradiológica central cega, volumetria padronizada ou adjudicação formal RANO 2.0. A análise de imagem foi descritiva, baseando-se em relatórios clínicos de rotina e revisão de imagens de origem.
• Interrupção: Os terpenos intranasais foram interrompidos devido a restrições de acesso comercial de setembro de 2025 a abril de 2026, enquanto a exposição aos canabinoides continuou.

Principais Resultados

• Linha de Base e Progressão: Antes de abril de 2025, as MRIs seriadas documentaram a progressão tumoral. O perfil molecular confirmou deleção homozigótica de CDKN2A/B, amplificação de EGFR/MET e mutação no promotor TERT.
• Melhora Precoce (Abril–Meados de 2025): Coincidindo com o início da exposição a canabinoides-terpenoides, o paciente experimentou uma melhora funcional documentada de hemiplegia (Índice de Desempenho de Karnofsky [KPS] 50) para hemiparesia com recuperação da marcha (KPS 80). Radiologicamente, a RM de meados de 2025 mostrou redução do realce de contraste irregular e espesso ao redor da cavidade de ressecção em comparação com a sequência progressiva pré-exposição.
• Trajetória Mista (Final de 2025–Junho de 2026): Após a interrupção dos terpenos e subsequente reintrodução com diferentes purezas, a trajetória tornou-se discordante:
  • Supratentorial: A cavidade pós-operatória e a extensão T2/FLAIR permaneceram substancialmente estáveis. No entanto, o realce medial ao longo da cavidade aumentou (de 27 mm para 36 mm).
  • Infratentorial: Novos e crescentes focos de realce apareceram no cerebelo direito (aumentando de 10 mm para 14 mm) e um novo foco cerebelar contralateral emergiu (13 mm).
  • Perfusão: As curvas de perfusão por contraste dinâmico de junho de 2026 foram de baixa amplitude sem hiperperfusão patológica, um achado que apoia, mas não estabelece definitivamente, a necrose por radiação sobre o tumor viável.
• Desfecho: O paciente sobreviveu por um total de 45 meses desde o diagnóstico, falecendo após a janela de imagem de junho de 2026.

Principais Contribuições e Alegações
O artigo apresenta um registro longitudinal de um curso clínico complexo caracterizado por:

1. Concorrência Temporal: A observação de melhora funcional e radiológica (redução do realce) ocorrendo durante um período específico de exposição sob um fundo de corticoide fixo.
2. Indeterminação Biológica: O desenvolvimento subsequente de uma "trajetória mista" onde a progressão anatômica (novos focos de realce) ocorreu simultaneamente a um volume tumoral (T2/FLAIR) estável e baixa amplitude de perfusão, tornando impossível excluir uma mistura de tumor viável e efeito de tratamento (necrose por radiação).
3. Contexto de Sobrevida: A documentação de uma sobrevida global de 45 meses, que é observada como "extraordinariamente" longa para este perfil de paciente, particularmente dada a interrupção precoce da temozolomida adjuvante.

Significância e Limitações
Os autores declaram explicitamente que este relatório não estabelece causalidade de tratamento, benefício de sobrevida, resposta tumoral formal ou eficácia de componentes específicos.

• Alegações Modestas: O artigo enfatiza que a melhora observada não pode ser atribuída aos compostos específicos devido à falta de um grupo controle, mudanças nas purezas das formulações, interrupções de tratamento e ausência de revisão cega.
• Interpretação de Imagem: Os autores alertam que as curvas de perfusão de baixa amplitude e os achados radiológicos mistos não confirmam a necrose por radiação nem excluem o tumor viável.
• Conclusão: O estudo serve como um relato de caso descritivo de um "evento inesperado" seguido por uma trajetória complexa e indeterminada. Ele destaca os desafios de interpretar a progressão do GBM no contexto de exposições multimodais e não padronizadas, e ressalta a necessidade de futuros estudos prospectivos com formulações travadas, dosagem padronizada e adjudicação radiológica independente para verificar quaisquer benefícios potenciais. O artigo conclui que, embora a sobrevida de 45 meses seja clinicamente notável, a natureza de caso único impede conclusões definitivas sobre a eficácia da exposição a canabinoides-terpenoides.