Functional and MRI improvement followed by a mixed trajectory during cannabinoid-terpenoid exposure in glioblastoma: a case report

Technische Samenvatting: Functionele en MRI-verbetering gevolgd door een gemengd traject tijdens blootstelling aan cannabinoïd-terpeen in glioblastoom

Probleemstelling
Glioblastoom (GBM) vormt een aanzienlijke klinische uitdaging vanwege beperkte reddingsopties en de moeilijkheid om vitale tumorrecursie te onderscheiden van behandelingsgerelateerde veranderingen (bijv. radiatieve necrose, postoperatieve veranderingen, oedeem) met behulp van standaard Magnetic Resonance Imaging (MRI) en klinische beoordeling. De standaard algehele overleving voor GBM blijft ongeveer 12–16 maanden. Hoewel intranasale perillylalcohol is geëvalueerd bij maligne glioom en er preklinisch bewijs bestaat voor alfa-bisabolol en cannabinoïden, blijven klinische studies naar deze middelen zich in vroege fasen bevinden. Dit casusverslag behandelt de complexiteit van het interpreteren van longitudinale klinische en radiologische gegevens bij een patiënt die een niet-standaard, multimodale blootstelling ondergaat aan cannabinoïd-terpeenverbindingen naast de standaardzorg.

Methodologie
Dit is een ongecontroleerde casusverslag van één patiënt, beschrijvend een 48-jarige man met IDH-wildtype, MGMT-promotor-gemethyleerd glioblastoom. Het studieontwerp bestond uit een beschrijvende review van klinische dossiers, seriële MRI-onderzoeken en ondertekende radiologische rapporten.

• Patiëntgeschiedenis: De patiënt onderging twee operaties, radiotherapie en gelijktijdige/adjuvante temozolomide. Temozolomide werd op verzoek van de patiënt gestaakt na drie adjuvante cycli.
• Blootstellingsprotocol: Vanaf april 2025 ging de patiënt in een "niet-standaard blootstellingsstaat" bestaande uit:
  • Intranasale perillylalcohol (~900–1.200 mg/dag, aanvankelijk 95% zuiverheid).
  • Intranasale alfa-bisabolol (~600 mg/dag, aanvankelijk 95% zuiverheid).
  • Geïndividualiseerde cannabinoïden toegediend rectaal, sublinguaal en/of oraal in medium-keten triglyceriden (MCT) olie.
  • Docosahexaeenzuur (2.000 mg/dag).
  • Gecontroleerde variabele: Dexamethason werd gedurende de gehele blootstellings- en beeldvormingsinterval vastgesteld op 2 mg/dag.
• Gegevensverzameling: Zeven MRI-tijdstippen werden geanalyseerd van november 2023 tot juni 2026. De studie voerde expliciet geen geblindeerde centrale neuroradiologische beoordeling, gestandaardiseerde volumetrie of formele RANO 2.0 adjudicatie uit. De beeldanalyse was beschrijvend en vertrouwde op routinematige klinische rapporten en bronbeeldreview.
• Onderbreking: Intranasale terpenen werden onderbroken vanwege beperkingen in commerciële toegang van september 2025 tot april 2026, terwijl de cannabinoïdblootstelling voortduurde.

Belangrijkste Resultaten

• Baseline en Progressie: Vóór april 2025 documenteerden seriële MRI's tumorgroei. Moleculaire profilering bevestigde CDKN2A/B homozygote deletie, EGFR/MET amplificatie en TERT-promotor mutatie.
• Vroege Verbetering (april–half 2025): Samenvallend met de start van de cannabinoïd-terpeenblootstelling, ervoer de patiënt een gedocumenteerde functionele verbetering van hemiplegie (Karnofsky Performance Status [KPS] 50) naar hemiparese met herwonnen loopvermogen (KPS 80). Radiologisch toonde de MRI van halverwege 2025 een vermindering van de onregelmatige, verdikte contrastversterking rond de resectieholte vergeleken met de progressieve sequentie vóór de blootstelling.
• Gemengd Traject (eind 2025–juni 2026): Na de onderbreking van de terpenen en de daaropvolgende herintroductie bij verschillende zuiverheden, werd het traject gedischordant:
  • Supratentorieel: De postoperatieve holte en de T2/FLAIR-omvang bleven substantieel stabiel. Echter, de mediale aankleuring langs de holte nam toe (van 27 mm naar 36 mm).
  • Infratentorieel: Nieuwe en toenemende aankleurende foci verschenen in de rechter cerebellum (toename van 10 mm naar 14 mm) en een nieuwe contralaterale cerebellaire focus (13 mm) ontstond.
  • Perfusie: De dynamische contrastversterkte perfusiecurves van juni 2026 vertoonden een lage amplitude zonder pathologische hyperperfusie, een bevinding die de aanwezigheid van radiatieve necrose ondersteunt maar deze niet definitief vaststelt ten opzichte van vitale tumor.
• Uitkomst: De patiënt overleefde in totaal 45 maanden vanaf de diagnose en overleed na de juni 2026 beeldvormingsperiode.

Kernbijdragen en Claims
Het artikel presenteert een longitudinaal verslag van een complex klinisch verloop dat wordt gekenmerkt door:

1. Temporele Samenhang: De observatie van functionele en radiologische verbetering (verminderde aankleuring) die plaatsvond tijdens een specifieke blootstellingsperiode op een vaste corticosteroïdenachtergrond.
2. Biologische Onbepaaldheid: De daaropvolgende ontwikkeling van een "gemengd traject" waarbij anatomische progressie (nieuwe aankleurende foci) optrad naast een stabiel tumervolume (T2/FLAIR) en een lage-amplitude perfusie, wat het onmogelijk maakte om een mix van vitale tumor en behandelingseffect (radiatieve necrose) uit te sluiten.
3. Overlevingscontext: De documentatie van een algehele overleving van 45 maanden, die wordt genoteerd als "buitengewoon" lang voor dit patiëntprofiel, vooral gezien de vroege stopzetting van adjuvante temozolomide.

Betekenis en Beperkingen
De auteurs geven expliciet aan dat dit verslag geen behandeling causaliteit, overlevingsvoordeel, formele tumorrespons of component-specifieke effectiviteit vaststelt.

• Bescheiden Claims: Het artikel benadrukt dat de waargenomen verbetering niet kan worden toegeschreven aan de specifieke verbindingen vanwege het gebrek aan een controlegroep, veranderende zuiverheden van de formuleringen, onderbrekingen in de behandeling en het ontbreken van een geblindeerde review.
• Interpretatie van Beeldvorming: De auteurs waarschuwen dat de lage-amplitude perfusiecurves en de gemengde radiologische bevindingen noch radiatieve necrose bevestigen, noch vitale tumor uitsluiten.
• Conclusie: De studie dient als een beschrijvend casusverslag van een "onverwachte gebeurtenis" gevolgd door een complex, onbepaald traject. Het benadrukt de uitdagingen bij het interpreteren van GBM-progressie in de context van multimodale, niet-standaard blootstellingen en onderstreept de noodzaak voor toekomstige prospectieve studies met vaste formuleringen, gestandaardiseerde dosering en onafhankelijke radiologische adjudicatie om eventuele voordelen te verifiëren. Het artikel concludeert dat hoewel de 45 maanden overleving klinisch opmerkelijk is, de enkelvoudige casus van aard de patiënt voorkomt van definitieve conclusies over de effectiviteit van de cannabinoïd-terpeenblootstelling.