Liposomal bupivacaine alone or combined with tranexamic acid and flurbiprofen axetil for local infiltration analgesia in total hip arthroplasty for displaced femoral neck fractures: a randomized controlled trial
أدى التخدير الموضعي بالتسلل باستخدام بوبيفاكين ليبوزومي لدى المرضى الذين يخضعون لعملية استبدال مفصل الورك الكلي نتيجة كسور عنق الفخذ المزاحة إلى تقليل الألم في الفترة المبكرة بعد الجراحة واستهلاك الأفيونيات بشكل ملحوظ مقارنة بعدم استخدام التسلل، ولكن إضافة حمض الترانيكساميك وفلوبروفين أكسيتيل لم توفر أي فائدة مسكنة إضافية.
بالنسبة للعديد من كبار السن، يعد كسر الورك حدثاً يغير مجرى الحياة. فعندما ينكسر العظم الموجود في أعلى الساق، والمعروف باسم عنق الفخذ، وينزاح من مكانه، يكون العلاج المعتاد هو استبدال مفصل الورك بالكامل بطرف اصطناعي من المعدن والبلاستيك. هذا الإجراء الجراحي، الذي يسمى استبدال مفصل الورك الكامل، يسمح للمرضى بالمشي مرة أخرى، لكن طريق التعافي غالباً ما يكون محفوفاً بالألم الشديد. في الأيام القليلة الأولى بعد العملية، يتفاعل الجسم مع صدمة الجراحة بالالتهاب والتورم، مما يجعل حتى الحركات البسيطة مثل الجلوس أو اتخاذ خطوة تبدو وكأنها صراع مرير. وإذا لم يتم التحكم في هذا الألم بشكل جيد، فقد يتردد المرضى في الحركة، مما يبطئ تعافيهم ويزيد من حاجتهم إلى مسكنات قوية يمكن أن تسبب النعاس أو الغثيان. لطالما سعى الأطباء لإيجاد طريقة لتخدير المنطقة الجراحية مباشرة، عبر حقن مزيج من الأدوية في الأنسجة المحيطة بالورك لوقف إشارات الألم قبل وصولها إلى الدماغ. ومن الأدوات الواعدة في هذا المسعى شكل خاص من التخدير يسمى "ليبوسومال بوبيفاكين". فخلافاً للأدوية المخدرة القياسية التي يزول مفعولها بسرعة، يتم تغليف هذا النوع في فقاعات دهنية صغيرة تطلق الدواء ببطء بمرور الوقت، ليعمل مثل صنبور يقطر الراحة ببطء بدلاً من دفعة مفاجئة.
تساءل الباحثون مؤخراً عما إذا كان بإمكانهم جعل هذا الإغاثة بطيئة المفعول أكثر قوة عن طريق خلطها مع أدوية أخرى شائعة. فكروا في إضافة دواء يوقف النزيف وآخر يقلل الالتهاب، آملين أن يعالج هذا "الكوكتيل" الألم من كل زاوية. ولتحديد ذلك، صمم فريق من الجراحين والعلماء في الصين تجربة دقيقة شملت 120 مريضاً من كبار السن الذين كانوا يخضعون جميعاً لهذه الجراحة المحددة لاستبدال مفصل الورك الناتج عن كسر. وقسموا المرضى إلى ثلاث مجموعات: تلقت المجموعة الأولى دواء التخدير بطيء المفعول وحده. وتلقت المجموعة الثانية نفس الدواء ممزوجاً بالأدوية الموقفة للنزيف والمقللة للالتهاب. أما المجموعة الثالثة، التي كانت بمثابة خط أساس للمقارنة، فلم تتلقَ أي حقن تخدير موضعي على الإطلاق، واعتمدت فقط على إدارة الألم القياسية بعد الجراحة. وكان الهدف هو معرفة ما إذا كانت المكونات الإضافية توفر أي فائدة حقيقية فوق دواء التخدير بطيء المفعول بمفرده.
أظهرت النتائج أن دواء التخدير بطيء المفعول يعمل بشكل جيد جداً بمفرده. فالمرضى الذين تلقوه، سواء بمفرده أو ممزوجاً بالأدوية الأخرى، أبلغوا عن ألم أقل بكثير أثناء الراحة وأثناء الحركة مقارنة بأولئك الذين لم يتلقوا حقناً موضعياً. وكان هذا الفرق أكثر وضوحاً في أول يومين بعد الجراحة. وخلال هذه الفترة الحرجة، احتاج المرضى الذين تلقوا الحقن الموضعي إلى كميات أقل من مسكنات الألم القوية (الأفيونية) ليشعروا بالراحة. وتحديداً، خلال الأيام الثلاثة الأولى، استخدمت المجموعات التي تلقت الحقن حوالي 26 مليجراماً من ما يعادل المورفين، بينما استخدمت المجموعة التي لم تتلقَ الحقن حوالي 37 مليجراماً. ويعد هذا الانخفاض في المسكنات القوية انتصاراً ملموساً، حيث يساعد المرضى على البقاء يقظين ونشطين أثناء تعافيهم.
ومع ذلك، وجدت الدراسة أن إضافة الأدوية الإضافية لم تجعل تخفيف الألم أفضل. فالمجموعة التي تلقت "الكوكتيل" المكون من دواء التخدير بطيء المفعول بالإضافة إلى محاربي النزيف والالتهاب شعرت بنفس القدر تماماً من الألم الذي شعرت به المجموعة التي تلقت دواء التخدير بطيء المفعول وحده. لم يكن هناك أي ميزة إحصائية للمزيج. فقد تحرك المرضى في كلتا المجموعتين المعالجتين بسهولة مماثلة، وناموا بجودة نوم مماثلة، وكان لديهم معدلات مماثلة من المضاعفات مثل الغثيان أو العدوى. وخلص الباحثون إلى أنه بينما يعد دواء التخدير بطيء المفعول أداة قوية لإدارة الألم المبكر بعد جراحة الورك، فإن إضافة الدوائين الآخرين لم تقدم أي مساعدة إضافية. لم تكن المكونات الإضافية ضارة، لكنها لم تكن نافعة أيضاً، مما يشير إلى أنه بالنسبة لهذا النوع المحدد من الجراحة، فإن الدواء الواحد كافٍ لتوفير أفضل راحة مبكرة دون الحاجة إلى مزيج أكثر تعقيداً.
ملخص تقني: التسلل الموضعي للمسكنات القائمة على البوبيفاكايين الليبوزومي في تسكين الألم بالتسلل الموضعي في جراحة استبدال مفصل الورك الكلي لعلاج كسور عنق الفخذ
بيان المشكلة تعد كسور عنق الفخذ المزاحة لدى كبار السن من الحالات الشائعة بشكل متزايد، حيث يمثل استبدال مفصل الورك الكلي (THA) خياراً علاجياً رئيسياً. ورغم النجاح الجراحي، يعاني قطاع كبير من المرضى من آلام متوسطة إلى شديدة في الفترة الأولى بعد الجراحة. إن عدم التحكم الكافي في الألم يمكن أن يؤدي إلى تأخير الحركة، وزيادة الاحتياجات من الأفيونات، وإطالة فترة التعافي. وبينما يعد التسلل الموضعي للمسكنات (LIA) جزءاً قياسياً من التسكين متعدد الوسائط، إلا أن التركيبة المثلى لا تزال غير مؤكدة. وتحديداً، لم يتم إثبات القيمة المسكنة الإضافية لإضافة مضادات تليف الدم (حمض الترانيكساميك) ومضادات الالتهاب (فلوربيبروفين أكسيتيل) إلى قاعدة البوبيفاكايين الليبوزومي (LB) في عمليات استبدال مفصل الورك الكلي الناتجة عن كسور عنق الف femur المزاحة بشكل قاطع. وقد أظهرت الدراسات السابقة حول البوبيفاكايين الليبوزومي نتائج غير متسقة، كما أن الطبيعة متعددة العوامل للألم بعد الجراحة (الالتهاب، النزيف، التورم) تشير إلى أن المسكنات ذات التحرر المستمر وحدها قد لا تعالج جميع آليات الألم بشكل كامل.
المنهجية كانت هذه دراسة مستقبلية، عشوائية، محكومة، ومعماة للمراقب، أُجريت في مستشفى ليشان الشعبي بالصين، بين يونيو وديسمبر 2025.
المشاركون: 120 مريضاً (أعمارهم ≥65 عاماً) يعانون من كسور حادة ومغلقة ومزاحة في عنق الفخذ (حديقة III/IV) والمقرر لهم عملية استبدال مفصل الورك الكلي الأولية أحادية الجانب.
التصميم: تم توزيع المرضى عشوائياً بنسبة 1:1:1 إلى ثلاث مجموعات (ن=40 لكل منها):
مجموعة الكوكتيل (Cocktail Group): تلقت تسللاً موضعياً بتركيبة معدلة تحتوي على 20 مل من البوبيفاكايين الليبوزومي (266 مجم)، و5 مل من فلوربيبروفين أكسيتيل (50 مجم)، و5 مل من حمض الترانيكساميك (0.25 جم)، مخففة إلى 50 مل.
مجموعة البوبيفاكايين الليبوزومي (LB Group): تلقت تسللاً موضعياً بـ 20 مل من البوبيفاكايين الليبوزومي (266 مجم) مخففة إلى 50 مل.
المجموعة الضابطة (Control Group): لم تتلقَ أي تسلل موضعي للمسكنات.
التدخل: تم إجراء التسلل أثناء الجراحة في الأنسجة المحيطة بمفصل الحرقفة، وكبسولة المفصل، والعضلة المتسعة الوحشية، واللفافة العريضة، والحزمة بين الفخذية، والأنسجة تحت الجلد. تلقت جميع المجموعات بروتوكولاً مسكناً معيارياً متعدد الوسائط (سيليكوسيب، وأفيونات الإنقاذ) والوقاية من التجلط.
النتائج: كانت النتائج الأولية هي درجات مقياس التناظر البصري (VAS) للألم أثناء الراحة وأثناء الحركة عند 6 ساعات، واليوم الأول بعد الجراحة (POD 1)، واليوم الثاني (POD 2)، واليوم الثالث (POD 3)، وعند الخروج. شملت النتائج الثانوية استهلاك الأفيونات (مكافئات المورفين بالمليغرام، MME)، ومدى حركة الورك (ROM)، والنتائج الجراحية، والمضاعفات.
التحليل: تم تحليل المتغيرات المستمرة باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (one-way ANOVA) مع مقارنات معدلة بطريقة بونفيروني؛ واستخدمت المتغيرات الفئوية اختبار كاي تربيع أو اختبار فيشر الدقيق.
النتائج الرئيسية
درجات الألم: أظهرت كلتا مجموعتي التسلل الموضي (مجموعة الكوكتيل ومجموعة LB) درجات أقل بشكل ملحوظ في مقياس التناظر البصري (VAS) للألم أثناء الراحة وأثناء الحركة مقارنة بالمجموعة الضابطة عند 6 ساعات، واليوم الأول بعد الجراحة، واليوم الثاني بعد الجراحة (جميعها P < 0.05).
عند 6 ساعات، كان مقياس VAS للراحة هو 2.69 (الكوكتيل)، 2.90 (LB)، و3.50 (الضابطة).
عند 6 ساعات، كان مقياس VAS للحركة هو 4.47 (الكوكتيل)، 4.68 (LB)، و5.53 (الضابطة).
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في درجات الألم بين مجموعة الكوكتيل ومجموعة LB في أي نقطة زمنية.
استهلاك الأفيونات: استهلكت كلتا مجموعتي التسلل الموضي كمية أقل بشكل ملحوظ من الأفيونات (MME) خلال أول 0-72 ساعة وخلال إجمالي مدة الإقامة في المستشفى مقارنة بالمجموعة الضابطة.
لم يتم العثور على فرق معنوي بين مجموعة الكوكتيل ومجموعة LB.
النتائج الوظيفية: في اليوم الثاني بعد الجراحة (POD 2)، كان ثني الورك والتبعيد النشط أكبر بشكل ملحوظ في كلتا مجموعتي التسلل الموضي مقارنة بالمجموعة الضابطة. لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي التسلل الموضي. لم تختلف مدى الحركة السلبية والنتائج عند الخروج بشكل كبير بين المجموعات.
النتائج طويلة المدى: عند 3 و6 أشهر، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات الثلاث في درجات الألم، أو درجات هاريس لتقييم الورك (HHS)، أو درجات SF-12، أو مؤشر بيتسبرغ لجودة النوم (PSQI).
السلامة: كانت معدلات المضاعفات (بما في ذلك الغثيان، القيء، العدوى، التجمع الدموي، والانصمام الخثاري) متقاربة عبر جميع المجموعات، مع عدم وجود أحداث ضائرة خطيرة تُعزى إلى الأدوية المستخدمة في الدراسة.
الأهمية والادعاءات خلصت الدراسة إلى أن التسلل الموضي القائم على البوبيفاكايين الليبوزومي يقلل بفعالية من الألم المبكر بعد الجراحة (من 6 ساعات إلى اليوم الثاني بعد الجراحة) ويقلل من استهلاك الأفيونات في المرضى الذين يخضعون لعملية استبدال مفصل الورك الكلي لعلاج كسور عنق الفخذ المزاحة مقارنة بعدم استخدام التسلل الموضي. ومع ذلك، فإن إضافة حمض الترانيكساميك وفلوربيبروفين أكسيتيل إلى قاعدة البوبيكايين الليبوزومي لم يوفر فائدة مسكنة إضافية ذات دلالة إحصائية فوق البوبيكايين الليبوزومي وحده.
ويرى المؤلفون أنه بينما أظهر "الكوكتيل المعدل" مزايا عددية طفية في بعض المقاييس، إلا أنها لم تصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية. ويقترحون أن التحرر المستدام للبوبيكايين الليبوزومي قد يكون كافياً لمعالجة الألم المبكر، مما قد يحجب التأثيرات الإضافية للمواد المساعدة. علاوة على ذلك، فإن عدم وجود فرق في فقدان الدم أثناء الجراحة بين المجموعات يشير إلى أن آلية تقليل الألم غير المباشرة لحمض الترانيكساميك (من خلال تقليل النزيف) قد تكون محدودة في هذا السياق.
يؤطر البحث "الكوكتيل المعدل" بتواضع كـ "نظام تجريبي للتسلل الموضي". ويؤكد أن الفوائد المسكنة المبكرة للتسلل الموضي لم تترجم إلى تحسينات متوسطة المدى في الوظيفة أو جودة الحياة عند 3 أو 6 أشهر، وهو أمر يتوافق مع الملف الصيدلاني للحقنة الموضعية الواحدة. ويقر المؤلفون بالقيود، بما في ذلك تصميم المركز الواحد، وعدم تعمية الجراح، وغياب مقارن من المخدر الموضعي التقليدي، داعين إلى إجراء تجارب أكبر متعددة المراكز لتقييم السلامة، والفعالية من حيث التكلفة، والفئات المستهدفة المثلى.