Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
يُظهر هذا التحليل البعدي لتجربة BromAc أن الإعطاء داخل الورم لكل من البروميلين وN-أستيل سيستين لمرضى اليرم الصفاقي الكاذب يؤدي إلى انخفاض ملموس في كسور الأليل الطافرة لـ KRAS/GNAS، وهو ما يرتبط بالاستجابة الورمية الشعاعية ويشير إلى إمكانية الاستفادة منه كمؤشر جزيئي لمراقبة العلاج.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
داخل جسم الإنسان، تنمو بعض أنواع السرطان ببطء وهدوء، حيث تملأ تجويف البطن بمادة سميكة تشبه الهلام تسمى "الموسين" (mucin) بدلاً من تكوين كتلة صلبة. هذه الحالة، المعروفة باسم "الاستسقاء المخاطي الصفاقي" (pseudomyxoma peritonei)، نادرة وصعبة العلاج. وبينما يستطيع الجراحون غالباً إزالة الجزء الأكبر من المرض، إلا أن المادة الهلامية تعود بشكل متكرر، وعادة ما لا تستطيع أدوية العلاج الكيميائي القياسية الوصول إلى الخلايا المختبئة داخلها أو قتلها. ولأن الخلايا السرطانية محاصرة داخل هذا المخاط السميك، يبحث الأطباء عن طرق لكسر هذا الحاجز وتقليص الورم من الداخل إلى الخارج. ويتضمن أحد النهج الواعدة حقن خليط من مادتين مباشرة في الكتلة الورمية لإسالة المخاط، مما يسمح بتصريفه وتقليل الضغط على أعضاء المريض.
لقد بحث فريق من الباحثين مؤخراً فيما إذا كان علاج الإسالة هذا يغير أيضاً التركيبة الجينية للخلايا السرطانية نفسها. فقد ركزوا على جينين محددين، هما KRAS وGNAS، واللذان يُعرف بوجود طفرات فيهما، أو تغير في طبيعتهما، في كثير من حالات هذا المرض. تعمل هذه الطفرات مثل مفتاح "تشغيل" دائم للسرطان، مما يحفز نموه. أراد العلماء معرفة ما إذا كان العلاج، الذي يستخدم إنزيماً مستخلصاً من الأناناس يسمى "بروميلين" ومركباً يسمى "N-acetylcysteine"، يمكنه ليس فقط تقليص الورم المرئي، بل وأيضاً خفض كمية هذه الجينات المتحورة المنتشرة في المخاط. وإذا نجح العلاج، فإن عدد هذه الأخطاء الجينية يجب أن ينخفض، مما يوفر طريقة جديدة لقياس النجاح تتجاوز مجرد النظر في صور الأشعة.
ولإيجاد الإجابة، درس الباحثون المرضى الذين تلقوا علاج الحقن المباشر هذا. فقد جمعوا عينات من المخاط السميك من أورام المرضى قبل بدء العلاج ومرة أخرى بعد إعطاء الحقن. وباستخدام طريقة عالية الحساسية تعد جزيئات الحمض النووي (DNA) الفردية، قاموا بقياس كمية جينات KRAS وGNAS المتحورة الموجودة في كل عينة. كما نظروا في مجموعة منفصلة من المرضى الذين خضعوا للجراحة لمعرفة مدى شيوع هذه الطفرات في الأصل. وقد أكدت النتائج أن هذه الأخطاء الجينية شائعة جداً في هذا النوع من السرطان، حيث تظهر في الغالبية العظمى من العينات التي فحصوها.
وعندما حلل الفريق المرضى الذين تلقوا علاج الحقن، وجدوا نمطاً واضحاً؛ ففي معظم الكتل الورمية التي عولجت، انخفضت كمية جينات KRAS وGNAS المتحورة بشكل كبير بعد العلاج. حدث هذا الانخفاض في أكثر من أربعة من كل خمس كتل ورمية تم فحصها. وقارن الباحثون هذا التغيير الجيني بالتغيرات الفيزيائية التي تظهر في الصور الطبية، ووجدوا أنه عندما تناقصت الطفرات الجينية، قل حجم الورم عادةً أيضاً. وتحديداً، إذا انخفضت كمية الجين المتحور، فهناك فرصة قوية بأن الورم قد تقلص في صور الأشعة، سواء بعد شهر واحد أو بعد عام واحد من العلاج.
وتشير الدراسة إلى أن قياس هذه التغيرات الجينية في المخاط يمكن أن يعمل كنظام إنذار مبكر موثوق للأطباء. فبدلاً من الانتظار لأشهر لرؤية ما إذا كان الورم يتقلص عبر صور الأشعة، قد يشير مجرد انخفاض في الجينات المتحورة إلى أن العلاج فعال في وقت أقيد بكثير. وبينما يحذر الباحثون من أن مجموعتهم من المرضى كانت صغيرة وتتطلب المزيد من الدراسات لتأكيد هذه النتائج، إلا أن الارتباط بين الانخفاض الجيني والتقلص الفيزيائي كان ثابتاً. يقدم هذا العمل منظوراً جديداً حول كيفية مراقبة السرطانات الصعبة العلاج، موضحاً أن كسر البنية الفيزيائية للورم يمكن أن يقلل أيضاً من عبئه الجيني، مما يفتح الباب أمام استراتيجيات علاجية أفضل في المستقبل.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.