Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
Deze post-hoc analyse van de BromAc-trial toont aan dat intratumorale toediening van bromelaïne en N-acetylcysteïne bij patiënten met pseudomyxoma peritonei leidt tot een meetbare reductie in KRAS/GNAS-mutante allelfracties, wat correleert met de radiologische tumorrespons en wijst op potentieel nut als moleculaire indicator voor de monitoring van de behandeling.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van het onderstaande artikel. Het is niet geschreven of goedgekeurd door de auteurs. Raadpleeg het oorspronkelijke artikel voor technische nauwkeurigheid. Lees de volledige disclaimer
In het menselijk lichaam groeien sommige kankers langzaam en geruisloos, waarbij ze de buikholte vullen met een dikke, geleiachtige substantie genaamd mucine, in plaats van een solide massa te vormen. Deze aandoening, bekend als pseudomyxoma peritonei, is zeldzaam en moeilijk te behandelen. Hoewel chirurgen vaak de bulk van de ziekte kunnen verwijderen, keert het geleiachtige materiaal regelmatig terug en kunnen standaard chemotherapiemedicijnen de cellen die erin verborgen zitten meestal niet bereiken of doden. Omdat de kankercellen gevangen zitten in dit dikke slijm, zoeken artsen naar manieren om de barrière af te breken en de tumor van binnenuit te laten krimpen. Een veelbelovende aanpak houdt in dat een mengsel van twee stoffen rechtstreeks in de tumormassa wordt geïnjecteerd om het slijm te verdikken, waardoor het kan worden afgevoerd en de druk op de organen van de patiënt wordt verminderd.
Een team van onderzoekers heeft onlangs onderzocht of deze verdikkingsbehandeling ook de genetische samenstelling van de kankercellen zelf verandert. Ze richtten zich op twee specifieke genen, KRAS en GNAS, die bekend staan om hun mutaties, of afwijkingen, in veel gevallen van deze ziekte. Deze mutaties werken als een permanente "aan"-schakelaar voor de kanker, die de groei aanstuurt. De wetenschappers wilden weten of de behandeling, die een enzym uit ananas genaamd bromelaïne en een verbinding genaamd N-acetylcysteïne gebruikt, niet alleen het zichtbare tumorvolume kan verkleinen, maar ook de hoeveelheid van deze gemuteerde genen die in het slijm circuleert, kan verlagen. Als de behandeling werkt, zou het aantal van deze genetische fouten moeten dalen, wat een nieuwe manier biedt om succes te meten buiten het enkel bekijken van scans.
Om het antwoord te vinden, bestudeerden de onderzoekers patiënten die deze directe injectietherapie hadden ondergaan. Ze verzamelden monsters van het dikke slijm uit de tumoren van de patiënten voordat de behandeling begon en opnieuw nadat de injecties waren toegediend. Met een zeer gevoelige methode die individuele DNA-moleculen telt, maten ze hoeveel van de gemuteerde KRAS- en GNAS-genen aanwezig waren in elk monster. Ze keken ook naar een aparte groep patiënten die een operatie hadden ondergaan om te zien hoe algemeen deze mutaties in de eerste plaats voorkwamen. De resultaten bevestigden dat deze genetische fouten zeer gebruikelijk zijn bij dit type kanker en in de overgrote meerderheid van de geteste monsters voorkomen.
Toen het team de patiënten analyseerde die de injectietherapie hadden ontvangen, vonden ze een duidelijk patroon. In de meeste behandelde tumormassa's daalde de hoeveelheid gemuteerde KRAS- en GNAS-genen aanzienlijk na de therapie. Deze afname vond plaats in meer dan vier op de vijf onderzochte tumormassa's. De onderzoekers vergeleken deze genetische verandering met de fysieke veranderingen die op medische scans te zien waren. Ze ontdekten dat wanneer de genetische mutaties afnamen, het tumorvolume meestal ook afnam. Specifiek, als de hoeveelheid van het gemuteerde gen daalde, was er een grote kans dat de tumor op de scan was gekrompen, zowel één maand als één jaar na de behandeling.
De studie suggereert dat het meten van deze genetische veranderingen in het slijm als een betrouwbaar vroegtijdig waarschuwingssysteem voor artsen kan dienen. In plaats van maanden te wachten om te zien of een tumor krimpt op een scan, zou een eenvoudige daling in de gemuteerde genen kunnen aangeven dat de behandeling veel eerder werkt. Hoewel de onderzoekers waarschuwen dat hun patiëntengroep klein was en dat er meer studies nodig zijn om deze bevindingen te bevestigen, was de connectie tussen de genetische daling en de fysieke krimp consistent. Dit werk biedt een nieuw perspectief op hoe men moeilijk behandelbare kankers kan monitoren, waarbij wordt aangetoond dat het afbreken van de fysieke structuur van de tumor ook de genetische last kan verminderen, wat potentieel de deur opent naar betere behandelstrategieën in de toekomst.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.