Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
ब्रोमैक (BromAc) परीक्षण का यह पोस्ट-हॉक विश्लेषण प्रदर्शित करता है कि स्यूडोमाइक्सोमा पेरिटोनियल (pseudomyxoma peritonei) रोगियों में इंट्राट्यूमरल ब्रोमेलैन और एन-एसिटाइलसिस्टीन के प्रशासन से KRAS/GNAS उत्परिवर्तित एलील अंशों (mutant allele fractions) में एक मापने योग्य कमी आती है, जो रेडियोलॉजिकल ट्यूमर प्रतिक्रिया के साथ सहसंबंध रखती है और उपचार निगरानी के लिए एक आणविक संकेतक के रूप में संभावित उपयोग का सुझाव देती है।
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मानव शरीर के भीतर, कुछ कैंसर धीरे-धीरे और चुपचाप बढ़ते हैं, जो एक ठोस गांठ बनाने के बजाय म्यूसिन नामक एक गाढ़े, जेली जैसे पदार्थ से पेट की गुहा को भर देते हैं। यह स्थिति, जिसे स्यूडोमाइक्सोमा पेरिटोनई (pseudomyxoma peritonei) के रूप में जाना जाता है, दुर्लभ है और इसका उपचार करना कठिन है। हालांकि सर्जन अक्सर बीमारी के बड़े हिस्से को निकाल सकते हैं, लेकिन वह जेली जैसा पदार्थ अक्सर वापस आ जाता है, और मानक कीमोथेरेपी दवाएं आमतौर पर इस पदार्थ के भीतर छिपी कोशिकाओं तक नहीं पहुँच पाती हैं या उन्हें मार नहीं पाती हैं। क्योंकि कैंसर कोशिकाएं इस गाढ़े म्यूकस के भीतर फंसी होती हैं, इसलिए डॉक्टर इस अवरोध को तोड़ने और अंदर से ट्यूमर को सिकोड़ने के तरीकों की खोज कर रहे हैं। एक आशाजनक दृष्टिकोण में ट्यूमर के द्रव्यमान में सीधे दो पदार्थों के मिश्रण को इंजेक्ट करना शामिल है ताकि म्यूकस को तरल बनाया जा सके, जिससे इसे बाहर निकाला जा सके और रोगी के अंगों पर दबाव कम किया जा सके।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में इस बात की जांच की कि क्या यह लिक्विफिकेशन (द्रवीकरण) उपचार वास्तव में कैंसर कोशिकाओं की आनुवंशिक संरचना को भी बदल देता है। उन्होंने दो विशिष्ट जीनों, KRAS और GNAS पर ध्यान केंद्रित किया, जो इस बीमारी के कई मामलों में उत्परिवर्तित (mutated) या परिवर्तित होते हैं। ये उत्परिवर्तन कैंसर के लिए एक स्थायी "ऑन" स्विच की तरह काम करते हैं, जो इसकी वृद्धि को संचालित करते हैं। वैज्ञानिक यह जानना चाहते थे कि क्या यह उपचार, जिसमें अनानास से प्राप्त ब्रोमेलैन (bromelain) नामक एंजाइम और एन-एसिटाइलसिस्टीन (N-acetylcysteine) नामक यौगिक का उपयोग किया जाता है, न केवल दृश्य ट्यूमर को सिकोड़ सकता है, बल्कि म्यूकस में प्रसारित होने वाले इन उत्परिवर्तित जीनों की मात्रा को भी कम कर सकता है। यदि यह उपचार काम करता है, तो इन आनुवंशिक त्रुटियों की संख्या गिर जानी चाहिए, जो स्कैन देखने के अलावा सफलता को मापने का एक नया तरीका प्रदान करेगा।
उत्तर खोजने के लिए, शोधकर्ताओं ने उन रोगियों का अध्ययन किया जिन्होंने इस प्रत्यक्ष इंजेक्शन थेरेपी प्राप्त की थी। उन्होंने उपचार शुरू होने से पहले और इंजेक्शन देने के बाद रोगियों के ट्यूमर से गाढ़े म्यूकस के नमूने एकत्र किए। व्यक्तिगत डीएनए अणुओं की गिनती करने वाली एक अत्यधिक संवेदनशील विधि का उपयोग करके, उन्होंने प्रत्येक नमूने में मौजूद उत्परिवर्तित KRAS और GNAS जीनों की मात्रा को मापा। उन्होंने यह भी देखा कि सर्जरी कराने वाले रोगियों के एक अलग समूह में ये उत्परिवर्तन कितने सामान्य थे। परिणामों ने पुष्टि की कि ये आनुवंशिक दोष इस प्रकार के कैंसर में बहुत आम हैं, जो उनके द्वारा परीक्षण किए गए अधिकांश नमूनों में दिखाई देते हैं।
जब टीम ने इंजेक्शन उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों का विश्लेषण किया, तो उन्हें एक स्पष्ट पैटर्न मिला। उपचारित किए गए अधिकांश ट्यूमर द्रव्यमानों में, उपचार के बाद उत्परिवर्तित KRAS और GNAS जीनों की मात्रा में काफी गिरावट आई। यह कमी परीक्षण किए गए हर पांच में से चार से अधिक ट्यूमर द्रव्यमानों में देखी गई। शोधकर्ताओं ने इस आनुवंशिक परिवर्तन की तुलना मेडिकल स्कैन में देखे गए भौतिक परिवर्तनों से की। उन्होंने पाया कि जब आनुवंशिक उत्परिवर्तन कम हुए, तो ट्यूमर का आयतन भी आमतौर पर कम हो गया। विशेष रूप से, यदि उत्परिवर्तित जीन की मात्रा कम हुई, तो इस बात की प्रबल संभावना थी कि उपचार के एक महीने और एक वर्ष बाद स्कैन पर ट्यूमर सिकुड़ गया था।
अध्ययन यह सुझाव देता है कि म्यूकस में इन आनुवंशिक परिवर्तनों को मापना डॉक्टरों के लिए एक विश्वसनीय प्रारंभिक चेतावनी प्रणाली के रूप में कार्य कर सकता है। यह देखने के लिए महीनों इंतजार करने के बजाय कि क्या कोई ट्यूमर स्कैन पर सिकुड़ रहा है, उत्परिवर्तित जीनों में एक साधारण गिरावट यह संकेत दे सकती है कि उपचार बहुत पहले ही काम कर रहा है। हालांकि शोधकर्ता आगाह करते हैं कि उनके रोगियों का समूह छोटा था और इन निष्कर्षों की पुष्टि के लिए और अधिक अध्ययनों की आवश्यकता है, लेकिन आनुवंशिक गिरावट और भौतिक संकुचन के बीच का संबंध सुसंगत था। यह कार्य कठिन-से-इलाज वाले कैंसरों की निगरानी करने के बारे में एक नया दृष्टिकोण प्रदान करता है, यह दिखाते हुए कि ट्यूमर की भौतिक संरचना को तोड़ने से उसकी आनुवंशिक भार भी कम हो सकता है, जो भविष्य में बेहतर उपचार रणनीतियों के द्वार खोल सकता है।
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