Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
这项针对 BromAc 试验的事后分析表明，在腹膜假性粘液瘤患者体内进行菠萝蛋白酶和N-乙酰半胱氨酸的瘤内给药，会导致 KRAS/GNAS 突变等位基因频率出现可测量的降低，这与放射学肿瘤反应相关，并提示其作为治疗监测分子指标的潜在效用。
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在人体内部，某些癌症生长缓慢且隐蔽，它们并不形成坚实的肿块，而是用一种被称为粘蛋白（mucin）的厚重、胶冻状物质填充腹腔。这种被称为腹膜假性黏液瘤（pseudomyxoma peritonei）的疾病十分罕见且难以治疗。虽然外科医生通常可以移除大部分病变，但这种胶冻状物质经常会复发，而且标准的化疗药物通常无法到达或杀死隐藏在其中的细胞。由于癌细胞被困在这种厚厚的粘液中，医生一直在寻找打破这一屏障并从内部缩小肿瘤的方法。一种极具前景的方法涉及直接向肿瘤组织内注射两种物质的混合物，以使粘液液化，从而将其排走，并减轻对患者器官的压力。
一支研究团队最近调查了这种液化治疗是否也会改变癌细胞本身的遗传组成。他们专注于两个特定的基因——KRAS和GNAS，这两个基因在许多此类病例中已知发生了突变或改变。这些突变就像一个永久性的“开启”开关，驱动着癌症的生长。科学家们想知道，这种使用菠萝中的一种酶——菠萝蛋白酶（bromelain）和一种化合物——N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine）进行的治疗，是否不仅能缩小可见的肿瘤，还能降低在粘液中循环的这些突变基因的数量。如果该疗法奏效，这些遗传错误的数量应该会下降，从而提供一种除了观察影像之外衡量成功的新方法。
为了寻找答案，研究人员研究了接受过这种直接注射疗法的患者。他们收集了患者肿瘤中厚重的粘液样本，分别在治疗开始前和注射给药后进行采集。通过一种能够计数单个DNA分子的超灵敏方法，他们测量了每个样本中突变的KRAS和GNAS基因的含量。他们还观察了一组接受过手术的患者，以了解这些突变在最初阶段有多常见。结果证实，这些遗传错误在这种类型的癌症中非常普遍，出现在他们测试的大多数样本中。
当团队分析接受注射治疗的患者时，他们发现了一个清晰的模式。在大多数接受治疗的肿瘤组织中，突变的KRAS和GNAS基因的数量在治疗后显著下降。这种减少发生在超过五分之四的受检肿瘤组织中。研究人员将这种遗传变化与医学影像中看到的物理变化进行了对比。他们发现，当遗传突变减少时，肿瘤体积通常也会减小。具体而言，如果突变基因的数量下降，那么在治疗一个月和一年后，肿瘤在影像上缩小的可能性都很大。
这项研究表明，测量这些遗传变化可以作为医生可靠的早期预警系统。医生无需等待数月来观察影像是否显示肿瘤正在缩小，通过监测突变基因的简单下降，就能更早地判断治疗是否奏效。尽管研究人员提醒说，他们的患者群体规模较小，仍需更多研究来证实这些发现，但遗传下降与物理缩小之间的联系是一致的。这项工作为如何监测这类难治性癌症提供了新的视角，表明打破肿瘤的物理结构也可以减轻其遗传负担，这可能为未来更好的治疗策略开启大门。
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