Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
Diese Post-hoc-Analyse der BromAc-Studie zeigt, dass die intratumorale Verabreichung von Bromelain und N-Acetylcystein bei Patienten mit Pseudomyxoma peritonei zu einer messbaren Reduktion der KRAS/GNAS-Mutantenallelfraktionen führt, was mit dem radiologischen Tumoransprechen korreliert und auf einen potenziellen Nutzen als molekularer Indikator für das Behandlungsmonitoring hindeutet.
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Im menschlichen Körper wachsen einige Krebsarten langsam und unauffällig und füllen die Bauchhöhle mit einer dicken, geleeartigen Substanz namens Mucin aus, anstatt einen soliden Klumpen zu bilden. Dieser Zustand, bekannt als Pseudomyxoma peritonei, ist selten und schwierig zu behandeln. Während Chirurgen oft den Großteil der Erkrankung entfernen können, kehrt das geleeartige Material häufig zurück, und herkömmliche Chemotherapien können die Zellen, die darin verborgen sind, meist nicht erreichen oder abtöten. Da die Krebszellen in diesem dicken Schleim gefangen sind, suchen Ärzte nach Wegen, um die Barriere aufzubrechen und den Tumor von innen heraus zu schrumpfen. Ein vielversprechender Ansatz besteht darin, eine Mischung aus zwei Substanzen direkt in die Tumormasse zu injizieren, um den Schleim zu verflüssigen, wodurch er abfließen kann und der Druck auf die Organe des Patienten sinkt.
Ein Forscherteam untersuchte kürzlich, ob diese Verflüssigungstherapie auch die genetische Zusammensetzung der Krebszellen selbst verändert. Sie konzentrierten sich auf zwei spezifische Gene, KRAS und GNAS, die in vielen Fällen dieser Krankheit mutiert oder verändert sind. Diese Mutationen wirken wie ein permanenter „Ein“-Schalter für den Krebs und treiben dessen Wachstum voran. Die Wissenschaftler wollten wissen, ob die Behandlung, die ein Enzym aus Ananas namens Bromelain und eine Verbindung namens N-Acetylcystein verwendet, nicht nur den sichtbaren Tumor verkleinern, sondern auch die Menge dieser mutierten Gene im Schleim senken kann. Wenn die Behandlung wirkt, sollte die Anzahl dieser genetischen Fehler sinken, was eine neue Möglichkeit bietet, den Erfolg zu messen, die über das bloße Betrachten von Scans hinausgeht.
Um die Antwort zu finden, untersuchten die Forscher Patienten, die diese direkte Injektionstherapie erhalten hatten. Sie sammelten Proben des dicken Schleims aus den Tumoren der Patienten vor Beginn der Behandlung und erneut, nachdem die Injektionen verabreicht worden waren. Mit einer hochsensiblen Methode, die einzelne DNA-Moleküle zählt, gemessen sie, wie viel der mutierten KRAS- und GNAS-Gene in jeder Probe vorhanden war. Sie untersuchten auch eine separate Gruppe von Patienten, die sich einer Operation unterzogen hatten, um zu sehen, wie häufig diese Mutationen von vornherein vorkamen. Die Ergebnisse bestätigten, dass diese genetischen Fehler bei dieser Art von Krebs sehr häufig sind und in der überwiegenden Mehrheit der von ihnen getesteten Proben auftreten.
Als das Team die Patienten analysierte, die die Injektionstherapie erhalten hatten, fanden sie ein klares Muster. In den meisten der behandelten Tumormassen sank die Menge der mutierten KRAS- und GNAS-Gene nach der Therapie signifikant. Diese Reduktion trat in mehr als vier von fünf untersuchten Tumormassen auf. Die Forscher verglichen diese genetische Veränderung mit den physischen Veränderungen in den medizinischen Scans. Sie fanden heraus, dass, wenn die Anzahl der genetischen Mutationen abnahm, das Tumorvolumen in der Regel ebenfalls abnahm. Konkret: Wenn die Menge des mutierten Gens sank, bestand eine starke Wahrscheinlichkeit, dass der Tumor im Scan sowohl einen Monat als auch ein Jahr nach der Behandlung geschrumpft war.
Die Studie legt nahe, dass die Messung dieser genetischen Veränderungen im Schleim als zuverlässiges Frühwarnsystem für Ärzte dienen könnte. Anstatt Monate zu warten, um zu sehen, ob ein Tumor in einem Scan schrumpft, könnte ein einfacher Rückgang der mutierten Gene bereits viel früher anzeigen, dass die Behandlung wirkt. Während die Forscher darauf hinweisen, dass ihre Patientengruppe klein war und weitere Studien notwendig sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen, war der Zusammenhang zwischen dem genetischen Abfall und der physischen Schrumpfung konsistent. Diese Arbeit bietet eine neue Perspektive darauf, wie man schwer behandelbare Krebsarten überwacht, indem sie zeigt, dass das Aufbrechen der physischen Struktur des Tumors auch die genetische Last reduzieren kann, was potenziell die Tür für bessere Behandlungsstrategien in der Zukunft öffnet.
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