Modifications in cell-free tumour DNA following intra-tumoural bromelain and N- acetylcysteine in pseudomyxoma peritonei: a post-hoc analysis of the BromAc trial
Cette analyse post-hoc de l'essai BromAc démontre que l'administration intratumorale de bromélaïne et de N-acétylcystéine chez les patients atteints de pseudomyxome péritonéal conduit à une réduction mesurable des fractions d'allèles mutants KRAS/GNAS, ce qui est corrélé à la réponse tumorale radiologique et suggère une utilité potentielle en tant qu'indicateur moléculaire pour le suivi du traitement.
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À l'intérieur du corps humain, certains cancers se développent lentement et discrètement, remplissant la cavité abdominale avec une substance épaisse et gélatineuse appelée mucine plutôt que de former une masse solide. Cette affection, connue sous le nom de pseudomyxome péritonéal, est rare et difficile à traiter. Bien que les chirurgiens puissent souvent retirer la majeure partie de la maladie, le matériau gélatineux réapparaît fréquemment, et les médicaments de chimiothérapie classiques ne parviennent généralement pas à atteindre ou à tuer les cellules cachées à l'intérieur de celui-ci. Parce que les cellules cancéreuses sont piégées dans ce mucus épais, les médecins cherchent des moyens de briser la barrière et de réduire la tumeur de l'intérieur. Une approche prometteuse consiste à injecter un mélange de deux substances directement dans la masse tumorale pour liquéfier le mucus, permettant ainsi son drainage et réduisant la pression sur les organes du patient.
Une équipe de chercheurs a récemment étudié si ce traitement de liquéfaction modifie également la composition génétique des cellules cancéreuses elles-mêmes. Ils se sont concentrés sur deux gènes spécifiques, KRAS et GNAS, qui sont connus pour être mutés, ou altérés, dans de nombreux cas de cette maladie. Ces mutations agissent comme un interrupteur « on » permanent pour le cancer, stimulant sa croissance. Les scientifiques voulaient savoir si le traitement, qui utilise une enzyme provenant de l'ananas appelée bromélaïne et un composé appelé N-acétylcystéine, pourrait non seulement réduire le volume de la tumeur visible, mais aussi abaisser la quantité de ces gènes mutés circulant dans le mucus. Si le traitement fonctionne, le nombre de ces erreurs génétiques devrait chuter, offrant ainsi un nouveau moyen de mesurer le succès au-delà de la simple observation des scanners.
Pour trouver la réponse, les chercheurs ont étudié des patients ayant reçu cette thérapie par injection directe. Ils ont collecté des échantillons du mucus épais des tumeurs des patients avant le début du traitement, puis à nouveau après l'administration des injections. En utilisant une méthode hautement sensible qui compte les molécules d'ADN individuelles, ils ont mesuré la quantité de gènes KRAS et GNAS mutés présents dans chaque échantillon. Ils ont également examiné un groupe distinct de patients ayant subi une chirurgie pour voir à quel point ces mutations étaient courantes en premier lieu. Les résultats ont confirmé que ces erreurs génétiques sont très fréquentes dans ce type de cancer, apparaissant dans la vaste majorité des échantillons testés.
Lorsque l'équipe a analysé les patients ayant reçu le traitement par injection, elle a observé un schéma clair. Dans la plupart des masses tumorales traitées, la quantité de gènes KRAS et GNAS mutés a chuté de manière significative après la thérapie. Cette réduction s'est produite dans plus de quatre masses tumorales sur cinq examinées. Les chercheurs ont comparé ce changement génétique aux changements physiques observés sur les scanners médicaux. Ils ont constaté que lorsque les mutations génétiques diminuaient, le volume de la tumeur diminuait également. Plus précisément, si la quantité du gène muté baissait, il y avait une forte probabilité que la tumeur ait rétréci sur le scanner, tant un mois qu'un an après le traitement.
L'étude suggère que la mesure de ces changements génétiques dans le mucus pourrait servir de système d'alerte précoce fiable pour les médecins. Au lieu d'attendre des mois pour voir si une tumeur rétrécit sur un scanner, une simple baisse des gènes mutés pourrait indiquer que le traitement fonctionne beaucoup plus tôt. Bien que les chercheurs précisent que leur groupe de patients était restreint et que d'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats, le lien entre la chute génétique et le rétrécissement physique était constant. Ce travail offre une nouvelle perspective sur la façon de surveiller les cancers difficiles à traiter, montrant que la décomposition de la structure physique de la tumeur peut également réduire son fardeau génétique, ouvrant potentiellement la voie à de meilleures stratégies de traitement à l'avenir.
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