Circulating MALAT1 and SCHLAP1 Outperform PSA in Identifying Metastatic Prostate Cancer: A Pilot Biomarker Study

على مدى عقود، اعتمدت الطريقة القياسية للكشف عن سرطان البروستاتا على اختبار دم يقيس بروتيناً يسمى المستضد البروستاتي النوعي، أو (PSA). ورغم أن هذا الاختبار مفيد، إلا أنه بعيد كل البعد عن المثالية؛ إذ يرتفع هذا البروتين ليس فقط عند وجود السرطان، بل أيضاً عندما تكون البروستاتا ملتهبة أو متضخمة ببساطة، مما يؤدي إلى الكثير من الإنذارات الكاذبة والخزعات غير الضرورية. وحتى عندما تؤكد الخزعة وجود السرطان، غالباً ما يواجه الأطباء صعوبة في التمييز بين ورم بطيء النمو لن يضر المريض أبداً، وبين ورم عدواني ينتشر بسرعة. هذا اليقين المفقود يترك العديد من الرجال أمام خيار صعب: إما الخضوع للعلاج لمرض قد لا يتطور أبداً، أو المخاطرة بالانتظار لفترة طويلة جداً تجاه مرض قد يصبح مميتاً. ولحل هذه المعضلة، بدأ العلماء في البحث عن أدلة جديدة مخبأة في سوائل الجسم، بحثاً عن إشارات جزيئية تكشف الطبيعة الحقيقية للورم دون الحاجة إلى إجراء جراحة للمريض.

يتضمن أحد المسارات الواعدة الجديدة "الرنا الطويل غير المشفر" (long non-coding RNAs). هذه عبارة عن خيوط صغيرة من المادة الوراثية التي تطفو في الدم والبول، وتعمل كمنظمات تخبر الخلايا بكيفية التصرف. وخلافاً للجينات التي تبني البروتينات، فإن هذه الخيوط لا تصنع بروتينات بنفسها؛ بل تعمل مثل المفاتيح وأدوات التحكم في شدة الإضاءة (dimmers)، حيث تقوم بتشغيل جينات أخرى أو إيقافها. وفي حالات السرطان العدواني، غالباً ما تظل هذه المفاتيح عالقة في وضعية "التشغيل"، مما يدفع الورم للنمو والانتشار. ولأن هذه الجزيئات مستقرة ويمكن العثور عليها في الدورة الدموية، فإنها تقدم وسيلة محتملة لرؤية سلوك الورم من خلال عينة بسيطة من الدم أو البول، وهي طريقة تُعرف باسم "الخزعة السائلة".

قام باحثون في عدة مؤسسات طبية في روسيا مؤخراً بمحاولة اختبار ما إذا كانت أنواع معينة من خيوط "الرنا" الدوارة هذه يمكن أن تؤدي دوراً أفضل من اختبار (PSA) التقليدي في تحديد الرجال المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي. والمرض النقيلي هو أخطر أشكال المرض، حيث ينتشر السرطان من البروستاتا إلى أجزاء أخرى من الجسم. ركز الفريق على سبعة أنواع مختلفة من خيوط "الرنا" التي أظهرت سابقاً نتائج واعدة في دراسات أخرى. وقد جمعوا عينات من الدم والبول من واحد وأربعين رجلاً تم تشخيص إصابتهم بالفعل بسرطان البروستاتا. شملت المجموعة رجالاً يعانون من مرض موضعي لم ينتشر، واثني عشر رجلاً انتشر السرطان لديهم إلى أجزاء أخرى من الجسم. وقام الباحثون بقياس مستويات كل خيط من خيوط "الرنا" السبعة في هذه العينات لمعرفة ما إذا كانت الكميات تختلف بين المجموعتين.

أظهرت النتائج نمطاً واضحاً؛ فقد وُجدت جميع خيوط "الرنا" السبعة بمستويات أعلى لدى الرجال المصابين بالمرض النقيلي مقارنة بأولئك المصابين بمرض غير نقيلي. ومع ذلك، عندما طبق الباحثون فحصاً إحصائياً صارماً للتأكد من أن النتائج لم تكن مجرد محض صدفة، برز خيطان فقط كعلامات ذات دلالة حقيقية، وهما (SCHLAP1) و(MALAT1). كانت مستويات هذين الجزيئين أعلى بكثير لدى الرجال المصابين بالسرطان المنتشر. وعندما اختبر الفريق مدى قدرة هذين المؤشرين على التمييز بين المجموعتين، وجدا أن كليهما كان يؤدي بشكل أفضل من "درجة غليسون" (Gleason score)، وهي طريقة قياسية يستخدمها الأطباء لتصنيف شدة السرطان بناءً على مظهر الخلايا تحت المجهر. وفيما يتعلق باختبار (PSA)، أشارت الدراسة إلى أن المقارنة الإحصائية المباشرة لم تكن ممكنة في هذا السياق المحدد لأن مستويات (PSA) لدى الرجال المصابين بالمرض النقيلي كانت مرتفعة للغاية لدرجة أنها وصلت إلى الحد الأقصى للتسجيل، مما جعل من المستحيل حساب درجة دقة ذات معنى لـ (PSA) مقابل مؤشرات "الرنا".

كما بحثت الدراسة فيما إذا كان دمج أفضل مؤشرين سيجعل الاختبار أكثر كفاءة. ووجد الباحثون أن استخدام (SCHLAP1) و(MALAT1) معاً لم يحسن القدرة على التمييز بين المجموعتين. وهذا يشير إلى أن كلا الجزيئين يقدمان نفس النوع من المعلومات حول سلوك الورم، بدلاً من تقديم قطعتين مختلفتين من اللغز. علاوة على ذلك، لم ترتبط مستويات خيوط "الرنا" هذه بقوة بمستويات (PSA) أو بدرجة غليسون، مما يشير إلى أنها تقيس شيئاً مختلفاً ومتميزاً عن بيولوجيا السرطان. ولفهم ما قد تفعله هذه الجزيئات، استخدم الفريق نماذج حاسوبية لرسم المسارات البيولوجية التي تشارك فيها. وكشف التحليل أن خيوط "الرنا" هذه مرتبطة بعمليات خلوية رئيسية تدفع نمو السرطان، بما في ذلك المسارات التي تتحكم في انقسام الخلايا، وكيفية استخدام الخلايا للطاقة، وكيفية تغير شكلها للحركة عبر الجسم.

وعلى الرغم من هذه النتائج المشجعة، يحرص الباحثون على الإشارة إلى أن هذه دراسة أولية. فقد كانت مجموعة المرضى صغيرة نسبياً، وجاءت جميع العينات من مركز طبي واحد. لقد صُممت الدراسة لمعرفة ما إذا كانت هذه المؤشرات يمكن أن تعمل، وليس لإثبات جاهزيتها للاستخدام في كل عيادة. ويؤكد المؤلفون أنه قبل أن تتمكن اختبارات "الرنا" هذه من استبدال أو مكملة الطرق الحالية، يجب اختبارها في مجموعات أكبر بكثير من الناس عبر مستشفيات مختلفة. كما أشاروا إلى أن الدراسة لم تتضمن مجموعة من الرجال غير المصابين بالسرطان لتعمل كخط أساس، مما يحد من كيفية تفسير النتائج فيما يتعلق بفحص عامة السكان. ومع ذلك، فإن هذا العمل يقدم دليلاً قوياً على أن خيوط "الرنا" المحددة هذه مرتبطة بيولوجياً بأكثر أشكال سرطان البروستاتا خطورة، ويمكنها يوماً ما مساعدة الأطباء في اتخاذ قرارات أكثر دقة بشأن من يحتاج إلى علاج مكثف ومن يمكن مراقبته بأمان أكبر.