Circulating MALAT1 and SCHLAP1 Outperform PSA in Identifying Metastatic Prostate Cancer: A Pilot Biomarker Study

Seit Jahrzehnten stützt sich die Standardmethode zur Untersuchung von Prostatakrebs auf einen Bluttest, der ein Protein namens prostataspezifisches Antigen, oder PSA, misst. Obwohl dieser Test nützlich ist, ist er weit davon entfernt, perfekt zu sein. Das Protein steigt nicht nur an, wenn Krebs vorhanden ist, sondern auch, wenn die Prostata lediglich entzündet oder vergrößert ist, was zu vielen Fehlalarmen und unnötigen Biopsien führt. Selbst wenn eine Biopsie Krebs bestätigt, haben Ärzte oft Schwierigkeiten zu unterscheiden, ob es sich um einen langsam wachsenden Tumor handelt, der dem Patienten niemals schaden würde, oder um einen aggressiven, der sich schnell ausbreitet. Diese Ungewissheit lässt viele Männer vor einer schwierigen Entscheidung stehen: eine Behandlung für eine Krankheit zu durchlieren, die sich möglicherweise nie weiterentwickelt, oder das Risiko einzugehen, zu lange bei einer Krankheit zu warten, die tödlich werden könnte. Um dies zu lösen, haben Wissenschaftler begonnen, nach neuen Hinweisen in den Körperflüssigkeiten zu suchen, und suchen nach molekularen Signalen, die das wahre Wesen eines Tumors offenbaren, ohne dass der Patient operiert werden muss.

Ein vielversprechender neuer Weg umfasst lange nicht-kodierende RNAs. Dies sind winzige Stränge aus genetischem Material, die in Blut und Urin schwimmen und als Regulatoren fungieren, die den Zellen sagen, wie sie sich verhalten sollen. Im Gegensatz zu den Genen, die Proteine aufbauen, bilden diese Stränge selbst keine Proteine; stattdessen fungieren sie wie Schalter und Dimmer, die andere Gene an- oder ausschalten. In aggressiven Krebsarten bleiben diese Schalter oft in der „An“-Position hängen, was den Tumor dazu antreibt, zu wachsen und zu streuen. Da diese Moleküle stabil sind und im Körper zirkulieren können, bieten sie eine potenzielle Möglichkeit, das Verhalten des Tumors durch eine einfache Blut- oder Urinprobe zu beobachten – eine Methode, die als Flüssigbiopsie bekannt ist.

Forscher mehrerer medizinischer Institutionen in Russland haben kürzlich untersucht, ob bestimmte Arten dieser zirkulierenden RNA-Stränge besser als der traditionelle PSA-Test darin sein könnten, Männer mit metastasierendem Prostatakrebs zu identifizieren. Die metastasierende Erkrankung ist die gefährlichste Form der Krankheit, bei der der Krebs von der Prostata in andere Teile des Körpers gestrichen ist. Das Team konzentrierte sich auf sieben verschiedene RNA-Stränge, die in anderen Studien bereits vielversprechend erschienen waren. Sie sammelten Blut- und Urinproben von einundvierzig Männern, bei denen bereits Prostatakrebs diagnostiziert worden war. Die Gruppe umfasste Männer mit lokalisierter Erkrankung, die nicht gestreut hatte, sowie zwölf Männer, bei denen der Krebs in andere Körperteile gestreut hatte. Die Forscher maßen die Mengen jedes der sieben RNA-Stränge in diesen Proben, um zu sehen, ob sich die Mengen zwischen den beiden Gruppen unterschieden.

Die Ergebnisse zeigten ein klares Muster. Jeder einzelne der sieben RNA-Stränge wurde bei den Männern mit metastasierender Erkrankung in höheren Mengen gefunden als bei den Männern mit nicht-metastasierender Erkrankung. Als die Forscher jedoch eine strenge statistische Prüfung anwandten, um sicherzustellen, dass die Ergebnisse nicht nur auf Zufall beruhten, stachen jedoch nur zwei der Stränge als wirklich signifikant hervor. Diese beiden wurden SCHLAP1 und MALAT1 genannt. Die Mengen dieser beiden Moleküle waren bei den Männern mit streuendem Krebs deutlich höher. Als das Team testete, wie gut diese beiden Marker zwischen den beiden Gruppen unterscheiden konnten, stellte sich heraus, dass beide besser abschnitten als der Gleason-Score, eine Standardmethode, mit der Ärzte die Schwere des Krebses basierend darauf bewerten, wie die Zellen unter einem Mikroskop aussehen. Bezüglich des PSA-Tests merkte die Studie an, dass ein direkter statistischer Vergleich in diesem spezifischen Kontext nicht möglich war, da die PSA-Werte bei den Männern mit metastasierender Erkrankung so hoch waren, dass sie eine Aufzeichnungsgrenze erreichten, was es unmöglich machte, einen aussagekräftigen Genauigkeitswert für PSA gegenüber den RNA-Markern zu berechnen.

Die Studie untersuchte auch, ob die Kombination der beiden besten Marker den Test noch besser machen würde. Die Forscher fanden heraus, dass die Verwendung von sowohl SCHLAP1 als auch MALAT1 die Fähigkeit, die Gruppen voneinander zu unterscheiden, nicht verbesserte. Dies deutet darauf hin, dass beide Moleküle die gleiche Art von Information über das Verhalten des Tumors liefern, anstatt zwei verschiedene Teile des Puzzles anzubieten. Darüber hinaus korrelierten die Mengen dieser RNA-Stränge nicht stark mit den PSA-Werten oder dem Gleason-Score, was darauf hindeutet, dass sie etwas anderes über die Biologie des Krebses messen. Um zu verstehen, was diese Moleküle bewirken könnten, nutzte das Team Computermodelle, um die biologischen Pfade abzubilden, an denen sie beteiligt sind. Die Analyse ergab, dass diese RNA-Stränge mit wichtigen zellulären Prozessen verknüpft sind, die das Krebswachstum vorantreiben, einschließlich Pfaden, die die Zellteilung, die Energienutzung der Zellen und die Veränderung ihrer Form zur Bewegung durch den Körper steuern.

Trotz dieser ermutigenden Ergebnisse weisen die Forscher vorsichtig darauf hin, dass dies eine vorläufige Studie ist. Die Patientengruppe war relativ klein, und alle Proben stammten aus einem einzigen medizinischen Zentrum. Die Studie war darauf ausgelegt, zu testen, ob diese Marker funktionieren könnten, und nicht darauf, zu beweisen, dass sie bereit für den Einsatz in jeder Klinik sind. Die Autoren betonen, dass diese RNA-Tests, bevor sie die aktuellen Methoden ersetzen oder ergänzen können, an viel größeren Gruppen von Menschen in verschiedenen Krankenhäusern getestet werden müssen. Sie merken auch an, dass die Studie keine Gruppe von Männern ohne Krebs einbezog, um eine Basislinie zu bilden, was die Interpretation der Ergebnisse für das allgemeine Screening der Bevölkerung einschränkt. Dennoch liefert die Arbeit starke Beweise dafür, dass diese spezifischen RNA-Stränge biologisch mit den gefährlichsten Formen von Prostatakrebs verknüpft sind und Ärzten eines Tages helfen könnten, präzisere Entscheidungen darüber zu treffen, wer eine aggressive Behandlung benötigt und wer sicherer überwacht werden kann.