Circulating MALAT1 and SCHLAP1 Outperform PSA in Identifying Metastatic Prostate Cancer: A Pilot Biomarker Study

द दशकों से, प्रोस्टेट कैंसर की जांच के लिए मानक तरीका एक रक्त परीक्षण पर निर्भर रहा है जो प्रोस्टेट-विशिष्ट एंटीजन (PSA) नामक प्रोटीन को मापता है। हालांकि यह परीक्षण उपयोगी है, लेकिन यह पूर्णतः सटीक नहीं है। यह प्रोटीन न केवल कैंसर की उपस्थिति में बढ़ता है, बल्कि तब भी बढ़ता है जब प्रोस्टेट में केवल सूजन या वृद्धि होती है, जिससे कई गलत अलार्म और अनावश्यक बायोप्सी होती हैं। यहाँ तक कि जब एक बायोप्सी कैंसर की पुष्टि कर देती है, तब भी डॉक्टर यह बताने में संघर्ष करते हैं कि कौन सा ट्यूमर धीरे-धीरे बढ़ने वाला है जो कभी रोगी को नुकसान नहीं पहुँचाएगा और कौन सा आक्रामक है जो तेजी से फैलता है। यह अनिश्चितता कई पुरुषों को एक कठिन विकल्प का सामना करने के लिए छोड़ देती है: उस बीमारी के लिए उपचार करना जो शायद कभी विकसित न हो, या उस बीमारी के इंतज़ार का जोखिम उठाना जो घातक हो सकती है। इसे हल करने के लिए, वैज्ञानिकों ने शरीर के तरल पदार्थों में छिपे नए सुरागों को खोजना शुरू कर दिया है, ऐसे आणविक संकेतों की तलाश कर रहे हैं जो बिना मरीज को काटे, ट्यूमर की वास्तविक प्रकृति को प्रकट कर सकें।

एक आशाजनक नया मार्ग लॉन्ग नॉन-कोडिंग आरएनए (long non-coding RNAs) से जुड़ा है। ये रक्त और मूत्र में तैरने वाले आनुवंशिक सामग्री के छोटे धागे हैं, जो नियामकों (regulators) के रूप में कार्य करते हैं जो कोशिकाओं को बताते हैं कि उन्हें कैसे व्यवहार करना है। प्रोटीन बनाने वाले जीन के विपरीत, ये धागे स्वयं प्रोटीन नहीं बनाते; इसके बजाय, वे स्विच और डिमर की तरह कार्य करते हैं, जो अन्य जीनों को चालू या बंद करते हैं। आक्रामक कैंसर में, ये स्विच अक्सर "ऑन" स्थिति में फंस जाते हैं, जिससे ट्यूमर को बढ़ने और फैलने में मदद मिलती है। क्योंकि ये अणु स्थिर होते हैं और शरीर में घूमते रहते हैं, वे एक साधारण रक्त या मूत्र के नमूने के माध्यम से ट्यूमर के व्यवहार को देखने का एक संभावित तरीका प्रदान करते हैं, जिसे 'लिक्विड बायोप्सी' कहा जाता है।

रूस के कई चिकित्सा संस्थानों के शोधकर्ताओं ने हाल ही में यह परीक्षण करने के लिए प्रयास किया कि क्या इन सर्कुलेटिंग आरएनए धागों के विशिष्ट प्रकार पारंपरिक PSA परीक्षण की तुलना में मेटास्टैटिक प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुषों की पहचान करने में बेहतर काम कर सकते हैं। मेटास्टैटिक रोग बीमारी का सबसे खतरनाक रूप है, जहाँ कैंसर प्रोस्टेट से शरीर के अन्य हिस्सों में फैल जाता है। टीम ने सात अलग-अलग आरएनए धागों पर ध्यान केंद्रित किया जिन्होंने पहले अन्य अध्ययनों में आशाजनक परिणाम दिखाए थे। उन्होंने उन इकतालीस पुरुषों से रक्त और मूत्र के नमूने एकत्र किए जिन्हें पहले से ही प्रोस्टेट कैंसर का निदान हो चुका था। इस समूह में वे पुरुष शामिल थे जिनमें स्थानीयकृत (localized) रोग था जो फैला नहीं था, साथ ही बारह ऐसे पुरुष भी थे जिनका कैंसर शरीर के अन्य हिस्सों में फैल गया था। शोधकर्ताओं ने इन नमूनों में प्रत्येक के सात आरएनए धागों के स्तर को मापा ताकि यह देखा जा सके कि दोनों समूहों के बीच मात्रा में अंतर है या नहीं।

परिणामों ने एक स्पष्ट पैटर्न दिखाया। उन सात में से प्रत्येक आरएनए धागे को गैर-मेटास्टैटिक रोग वाले पुरुषों की तुलना में मेटास्टैटिक रोग वाले पुरुषों में उच्च स्तर पर पाया गया। हालाँकि, जब शोधकर्ताओं ने परिणामों के संयोग मात्र न होने को सुनिश्चित करने के लिए एक सख्त सांख्यिकीय जांच लागू की, तो केवल दो धागे ही वास्तव में महत्वपूर्ण पाए गए। इन दो को SCHLAP1 और MALAT1 नाम दिया गया। मेटास्टैटिक कैंसर वाले पुरुषों में इन दो अणुओं का स्तर बहुत अधिक था। जब टीम ने यह परीक्षण किया कि ये दो मार्कर दोनों समूहों के बीच अंतर करने में कितने प्रभावी हैं, तो उन्होंने पाया कि दोनों का प्रदर्शन 'ग्लीसन स्कोर' (Gleason score) से बेहतर था, जो एक मानक विधि है जिसका उपयोग डॉक्टर सूक्ष्मदर्शी के नीचे कोशिकाओं के दिखने के आधार पर कैंसर की गंभीरता को ग्रेड करने के लिए करते हैं। PSA परीक्षण के संबंध में, अध्ययन ने उल्लेख किया कि इस विशिष्ट संदर्भ में सीधा सांख्यिकीय तुलना संभव नहीं था क्योंकि मेटास्टैटिक रोग वाले पुरुषों में PSA का स्तर इतना अधिक था कि उसने रिकॉर्डिंग सीमा को छू लिया था, जिससे PSA के विरुद्ध आरएनए मार्करों की सार्थक सटीकता स्कोर की गणना करना असंभव हो गया।

अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या इन दो सर्वश्रेष्ठ मार्करों को मिलाने से परीक्षण और भी बेहतर हो जाएगा। शोधकर्ताओं ने पाया कि SCHLAP1 और MALAT1 दोनों का एक साथ उपयोग करने से समूहों के बीच अंतर करने की क्षमता में सुधार नहीं हुआ। यह सुझाव देता है कि दोनों अणु ट्यूमर के व्यवहार के बारे में एक ही प्रकार की जानकारी प्रदान कर रहे हैं, न कि दो अलग-अलग पहेलियों के टुकड़े। इसके अलावा, इन आरएनए धागों के स्तर का PSA स्तर या ग्लीसन स्कोर के साथ कोई मजबूत सहसंबंध नहीं था, जो यह दर्शाता है कि वे कैंसर के जीव विज्ञान के बारे में कुछ अलग माप रहे हैं। इन अणुओं के कार्यों को समझने के लिए, टीम ने कंप्यूटर मॉडल का उपयोग करके उन जैविक मार्गों (pathways) का मानचित्रण किया जिनमें वे शामिल हैं। विश्लेषण से पता चला कि ये आरएनए धागे कैंसर वृद्धि को संचालित करने वाले प्रमुख कोशिकीय प्रक्रियाओं से जुड़े हैं, जिसमें कोशिका विभाजन, कोशिकाओं द्वारा ऊर्जा के उपयोग और शरीर में घूमने के लिए उनके आकार बदलने को नियंत्रित करने वाले मार्ग शामिल हैं।

इन उत्साहजनक निष्कर्षों के बावजूद, शोधकर्ता सावधानी से यह नोट करते हैं कि यह एक प्रारंभिक अध्ययन है। रोगियों का समूह अपेक्षाकृत छोटा था, और सभी नमूने एक ही चिकित्सा केंद्र से आए थे। अध्ययन को यह देखने के लिए डिज़ाइन किया गया था कि क्या ये मार्कर काम कर सकते हैं, न कि यह साबित करने के लिए कि वे हर क्लिनिक में उपयोग के लिए तैयार हैं। लेखक जोर देते हैं कि इससे पहले कि ये आरएनए परीक्षण वर्तमान विधियों को प्रतिस्थापित या पूरक बना सकें, उन्हें लोगों के बहुत बड़े समूहों में परीक्षण करने की आवश्यकता है। उन्होंने यह भी उल्लेख किया कि इस अध्ययन में कैंसर रहित पुरुषों का एक समूह शामिल नहीं था जो एक आधार रेखा (baseline) के रूप में कार्य कर सके, जो परिणामों की व्याख्या को सीमित करता है। फिर भी, यह कार्य इस बात का पुख्ता प्रमाण प्रदान करता है कि ये विशिष्ट आरएनए धागे प्रोस्टेट कैंसर के सबसे खतरनाक रूपों से जैविक रूप से जुड़े हुए हैं और भविष्य में डॉक्टरों को यह निर्णय लेने में मदद कर सकते हैं कि किसे आक्रामक उपचार की आवश्यकता है और किसे अधिक सुरक्षित रूप से निगरानी में रखा जा सकता है।