📄 medicine

Linezolid phenotypic resistance in Mycobacterium tuberculosis due to presence of non-tuberculous mycobacteria:a case report

توضح هذه الحالة السريرية أن نتيجة اختبار الحساسية الدوائية المتضاربة لـ "لينزوليد" لدى مريض مصاب بمرض السل المقاوم للريفامبيسين، والتي أظهرت مقاومة نمطية (ظاهرية) ولكن حساسية جينية، كانت ناجمة عن وجود نوع من المتفطرات غير السلية (*Mycobacterium sinense*) في المزرعة بدلاً من كونها طفرة مقاومة حقيقية في المتفطرة السلية.

المؤلفون الأصليون: Wilma Quispe Rojas, Christoffel Opperman, Janré Steyn, Sarishna Singh, Emilyn Costa Conceicao, Nabila Ismail, Vincent Rennie, Anja Reuter, Felicia Wells, Claudia Spies, Yonas Ghebrekristos, Susanne To

نُشر 2026-09-03

📖 1 دقيقة قراءة☕ قراءة في استراحة قهوة

CC BY 4.0

المؤلفون الأصليون: Wilma Quispe Rojas, Christoffel Opperman, Janré Steyn, Sarishna Singh, Emilyn Costa Conceicao, Nabila Ismail, Vincent Rennie, Anja Reuter, Felicia Wells, Claudia Spies, Yonas Ghebrekristos, Susanne Tonsing, Thomas Sanko, Miguel de Diego Fuertes, Malikah Semaar, Cheryl Baxter, Lavanya Singh, Tim Heupink, Shaheed Vally Omar, Robin Warren, Stephanus Malherbe, Eduan Wilkinson, Tulio de Oliveira, Annelies Van Rie, Farzana Ismail

البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). ✨ هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل

ملخص تقني: المقاومة المظهرية لـ لينيوليد في المتفطرة السلية الناتجة عن المتفطرات غير السلية

بيان المشكلة
يؤدي التضارب بين اختبار الحساسية الدوائية المظهري (pDST) واختبار الحساسية الدوائية الجيني (gDT) إلى تعقيد اتخاذ القرارات السريرية لحالات السل المقاوم للريفامبيسين (RR-TB). وبينما يُستخدم اختبار الحساسية الجيني (عبر تسلسل الجينوم الكامل، WGS) بشكل متزايد، إلا أنه قد يعطي نتائج سلبية كاذبة إذا كانت آليات المقاومة غير معروفة أو إذا كانت المجموعات الفرعية المقاومة دون عتبة الكشف. وعلى العكس من ذلك، يمكن أن يعطي الاختبار المظهري (pDT) نتائج إيجابية كاذبة بسبب التحديات التقنية أو وجود عدوى مختلطة. تبحث هذه الحالة السريرية في حالة محددة من التضارب في اختبار "لينيوليد"، حيث أشار الاختبار المظهري إلى وجود مقاومة، بينما لم يكشف تسلسل الجينوم الكامل (WGS) عن أي طفرات مسببة للمقاومة في جينات rrl أو rplC للمتفطرة السلية (M. tuberculosis). وقد افترض المؤلفون أن هذا التضارب كان سببه تلوث أو عدوى مختلطة بنوع من المتفطرات غير السلية (NTM)، نظرًا لأن اللينيوليد يستهدف الحمض النووي الريبوزي (الريبوسومي)، وهي آلية محفوظة للغاية عبر الأنواع البكتيرية المختلفة.

المنهجية
تتمحور الدراسة حول مريض يبلغ من العمر 48 عامًا من جنوب أفريقيا، لديه تاريخ من نوبات متعددة من السل المقاوم للريفامبيسين، تم تشخيصه بنوبة جديدة في عام 2025. استخدم التحقيق نهجًا متعدد الوسائط لحل التضارب الأولي بين pDST وgDST:

الاختبار الأولي: خضعت العزلات الأساسية لاختبار pDST (باستخدام BACTEC MGIT960) وتسلسل الجينوم الكامل (WGS) القائم على تقنية إلومينا (Illumina). كما تم إجراء اختبار مسبار الخط (Line probe assay).
التسلسل العميق والتوصيف: للتحقيق في التضارب، استخدم المؤلفون:
- NTM-Profiler (v0.8.2): طُبق على بيانات WGS الأساسية لتحديد الأنواع والوفرة النسبية.
- المحاذاة الجينومية: محاذاة جينات rrl وrplc بين المتفطرة السلية (المرجع H37Rv) وسلالات المتفطرات غير السلية المحددة (مثل M. sinense JDM601) لتقييم مدى حفظ المواقع المرتبطة بالمقاومة.
- مقايسات التركيز المثبط الأدنى (MIC): أُجريت على العزلة الأساسية وأنابيب محددة تحتوي على الدواء (MGIT).
- تسلسل الجيل التالي المستهدف (tNGS): تم تطبيق مقايسة Deeplex MycMTB على أنبوب pDST الذي يحتوي على اللينيوليد.
- WGS المستزرع فرعيًا: تم إجراء WGS على المستنبتات الفرعية للعزلة الأساسية وأنابيب التحكم في النمو/الأنابيب التي تحتوي على الدواء لتحديد تكوين الأنواع في وجود الدواء.
المتابعة: خضعت عزلة الشهر الثاني للمريض لاختبار Xpert MTB/XDR، وتسلسل الجينوم الكامل (WGS)، واختبار pDST موسع لمراقبة الاستجابة للعلاج والمقاومة الناشئة.

النتائج الرئيسية

التضارب الأولي: أظهرت العزلة الأساسية مقاومة مظهرية لـ لينيوليد (MIC ≥ 1 mg/L) ولكنها أظهرت حساسية جينية (لا توجد متغيرات في rrl أو rplc).
تحديد العدوى المختلطة:
- كشف تحليل NTM-Profiler لبيانات WGS الأساسية عن عدوى مختلطة: 34.6% متفطرة سلية و65.4% Mycobacterium sinense.
- أكدت المحاذاة الجينومية أن M. sinense تمتلك تطابقًا عاليًا (84% لـ rplc و91% لـ rrl) مع المتفطرة السلية في المواقع السبعة المرتبطة بمقاومة اللينيوليد، مما يفسر سبب ظهور النوع غير السلي كمقاوم في الاختبار المظهري.
آلية المقاومة الكاذبة:
- أكد WGS لأنبوب التحكم في النمو وجود كلا النوعين.
- والأهم من ذلك، كشف WGS لأنابيب MGIG التي تحتوي على اللينيوليد (0.5 و2.0 mg/L) عن وجود فقط نوع M. sinense، دون اكتشاف أي متفطرة سلية.
- أكد هذا أن سلالة المتفطرة السلية كانت حساسة (لم تنمُ في وجود اللينيوليد)، بينما كانت سلالة M. sinense مقاومة ونمت، مما جعل الاختبار المظهري (pDST) يبلغ خطأً أن عزلة المتفطرة السلية مقاومة.
- كشف tNGS (Deeplex MycMTB) في أنبوب الدواء عن وجود M. kumamotonense، إلا أن المحاذاة الجينومية أشارت إلى أن الملوث الفعلي هو M. sinense، مما يسلط الضوء على القيود في طرق تحديد العلامات المفردة.
المسار السريري: تلقى المريض في البداية نظام علاج BPaL-L. وبسبب عدم اليقين بشأن حساسية اللينيوليد وإيجابية المزرعة في الشهر الثاني، تم التوصية بنظام معقد يتكون من 9 أدوية. حقق المريض في النهاية تحول المزرعة (culture conversion). أكدت عزلات الشهر الثاني حساسية المتفطرة السلية لـ لينيوليد ولكنها كشفت عن مقاومة ناشئة لـ بيداكويلين وكلوفاثيمين.

الأهمية والادعاءات
يزعم البحث أنه يسجل أول حالة تضارب بين pDST وgDT لـ لينيوليد حيث كانت المقاومة المظهرية ناتجة عن وجود نوع من المتفطرات غير السلية بطيء النمو (M. sinense) وليس بسبب نتيجة جينية سلبية كاذبة أو فشل تقني في WGS.

يجادل المؤلفون بأن هذا الاكتشاف يتحدى الافتراض السائد بأن تضارب اللينيوليد يعود أساسًا إلى عدم قدرة NGS على اكتشاف طفرات المقاومة. وبدلاً من ذلك، يفترضون أن وجود المتفطرات غير السلية في عزلات المزرعة يمكن أن يؤدي إلى نتائج pDST مقاومة كاذبة. وتخلص الدراسة إلى أنه عندما لا تكتشف نتائج التسلسل طفرة مسببة للمقاومة، يجب التحقيق في وجود متفطرات غير سلية عبر الفحص المجهري وصبغة زيل-نيلسن (Ziehl-Neelsen) قبل الإبلاغ عن نتيجة مظهرية تفيد بمقاومة المتفطرة السلية لـ لينيوليد. ويقترح المؤلفون أن فهم تكرار هذه الظاهرة أمر ضروري لتقييم الحساسية الحقيقية لـ NGS في الكشف عن مقاومة اللينيوليد.

أبحاث مشابهة