Combined ovarian tissue cryopreservation and in vitro maturation of ovarian- tissue oocytes (OTO-IVM) for emergency fertility preservation in the early postpartum period: a case report and systematic review of the literature
تصف هذه الحالة السريرية والمراجعة المنهجية أول محاولة للجمع بين حفظ أنسجة المبيض بالتبريد والنضج في المختبر من أجل الحفاظ على الخصوبة في حالات الطوارئ لمريضة في مرحلة ما بعد الولادة أثناء الرضاعة الطبيعية، والتي أسفرت عن فشل استعادة البويضات ونضجها رغم النمو الجريبي الكافي، مما يسلط الضل على التحديات الفريدة لمبيض ما بعد الولادة والاعتماد المستمر على حفظ الأنسجة بالتجميد.
البحث الأصلي مرخَّص بموجب CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). هذا شرح مولَّده بالذكاء الاصطناعي للبحث أدناه. لم يكتبه المؤلفون ولم يصادقوا عليه. وللتحقق من الدقة التقنية، يرجى الرجوع إلى البحث الأصلي. اقرأ إخلاء المسؤولية الكامل
عندما تُشخص امرأة شابة بمرض السرطان، غالبًا ما يتصادم الاستعجال لبدين علاج منقذ للحياة مع الرغبة في الحفاظ على قدرتها المستقبلية على الإنجاب. يمكن للعلاج الكيميائي والإشعاعي أن يسببا ضررًا للمبايض، مما قد ينهي الحياة الإنجابية للمرأة قبل أن تبدأ حقًا. لسنوات، اعتمد الأطباء على طريقة قياسية لحماية الخصوبة: تحفيز المبايض بالهرمونات لإنتاج العديد من البويضات الناضجة، والتي يتم جمعها وتجميدها لاحقًا. ومع ذلك، فإن هذه العملية تستغرق أسابيع، وهو ترف لا يملكه الكثير من المرضى. في هذه الحالات الطارئة، لجأ الأطباء إلى استراتيجيتين بديلتين؛ تتضمن إحداهما تجميد قطع من أنسجة المبيض نفسها، والتي تحتوي على آلاف البويضات غير الناضجة التي تنتظر التطور. أما الأخرى فتتضمن أخذ تلك البويضات غير الناضجة ومساعدتها على النضوج في طبق مختبري، وهي عملية تُعرف باسم النضوج في المختبر (in vitro maturation). وبينما توفر هذه الطرق الأمل، إلا أنها معقدة ويعتمد نجاحها بشكل كبير على الحالة البيولوجية لجسم المريضة وقت الجمع.
تتمحور هذه القصة حول لحظة محددة وغير مستكشفة في حياة امرأة: الأسابيع الأولى مباشرة بعد الولادة. خلال هذه الفترة، يكون جسم المرأة في حالة هرمونية فريدة. فإذا كانت المرضعة، ينتج جسمها مستويات عالية من هرمون يُسمى البرولاكتين، والذي يثبط طبيعيًا الإشارات التي تحفز التبويض عادةً. وهذا يخلق بيئة بيولوجية تختلف تمامًا عن الدورات القياسية التي اعتاد الأطباء دراستها. وقد حاول فريق من الباحثين في مركز تل أبيب سوراسكي الطبي مؤخرًا تطبيق تقنيات الحفاظ على الخصونة الطارئة هذه على امرأة في هذا الوضع تحديدًا. كان هدفهم هو معرفة ما إذا كانت مبايض الأم المرضعة، بعد ثلاثة أسابيع فقط من العمليات القيصرية، لا تزال قادرة على توفير بويضات صالحة للاستخدام المستقبلي عند مواجهة الحاجة الملحة لبدء علاج السرطان.
كانت المريضة امرأة تبلغ من العمر ثلاثة وعشرين عامًا، وضعت مولودها قبل ثلاثة أسابيع وكانت ترضع طبيعيًا. وبعد فترة وجيزة من الولادة، شُخصت بإصابة بنوع نادر وعدواني من السرطان يسمى ساركوما إيوينج (Ewing sarcoma)، والذي انتشر إلى حوضها ورئتيها. تطلب العلاج نظامًا كيميائيًا قويًا من شأنه أن يدمر وظيفة المبيض بالتأكيد. ولأنها كانت بحاجة لبدء العلاج فورًا، لم يكن هناك وقت لعملية تحفيز الهرمونات التي تستغرق أسابلة. اقترح الفريق الطبي نهجًا مزدوجًا: سيقومون باستئصال مبيض واحد لتجميد الأنسجة لاستخدامها لاحقًا، مع محاولة جمع البويضات غير الناضجة من كلا المبيضين في الوقت نفسه لنضجها في المختبر. وقبل الإجراء، أكد الفريق حالتها الهرمونية؛ كانت مستويات البرولاكتين لديها مرتفعة، بما يتفق مع الرضاعة الطبيعية، وأظهر التصوير بالموجات فوق الصوتية عددًا جيدًا من الجريبات الصغيرة، وهي الأكياس الدقيقة في المبيض التي تحمل البويضات.
بدأ الإجراء بجرعة قصيرة من تحفيز الهرمونات لمدة أربعة أيام لتشجيع نمو الجريبات، تبعها حقنة تحفيز لإعدادها للتحرر. ثم حاول الفريق جمع البويضات عبر إبرة موجهة بالموجات فوق الصوتية، وهي تقنية قياسية تُستخدم في عيادات الخصوبة. وعلى الرغم من نمو الجريبات إلى حجم يشير عادةً إلى أنها جاهزة، إلا أن عملية سحب السائل بالإبرة لم تسفر عن أي شيء. لم يتم العثور على بويضة واحدة داخل الجريبات التي تم تحفيزها. ولم يتراجع الفريق، بل شرع في الجزء الثاني من الخطة. أخذوا المبيض الذي تم استئصاله جراحيًا وقاموا بتشريح الطبقة الخارجية من الأنسجة بعناية، والمعروفة بالقشرة، للعثور على البويضات التي لا تزال محاصرة بالداخل. ومن هذه الأنسجة، تمكنوا من استخراج إحدى عشرة مجموعة من الخلايا التي تحتوي على بويضات غير ناضجة. ومع ذلك، كانت النتيجة هنا مخيبة للآمال أيضًا؛ فقد كانت ست مجموعات من هذه المجموعات تالفة بالفعل، بينما ظلت المجموعات الخمس المتبقية عالقة في مرحلة مبكرة جدًا من التطور. وعندما وضع العلماء هذه البويضات الخمس في وسط زراعي خاص مصمم لمساعدتها على النضوج على مدار ثمانٍ وأربعين ساعة، لم تنجح أي منها. ظلت عالقة في حالتها المبكرة ولم تتمكن من التجمد أو الاستخدام.
كان الجزء الناجح الوحيد من هذا الجهد المعقد هو تجميد خمس وثلاثين قطعة صغيرة من أنسجة المبيض. هذه الأنسجة، التي تأكد خلوها من الخلايا السرطانية، تظل هي المادة التناسلية المحفوظة الوحيدة للمريضة في الوقت الحالي. ثم راجع الباحثون الأدبيات الطبية الأوسع لمعرفة ما إذا كان أي شخص قد جرب هذا من قبل. راجعوا عشرات الدراسات التي تتضمن تقنيات مماثلة ومئات التقارير حول علاجات الخصوبة بعد الحمل. ووجدوا أنه بينما نجح الأطباء في تجميد أنسجة المبيض أثناء الحمل أو بعد الولادة، وبينما نجحوا في استخدام النضوج المختبري للنساء المصابات بالسرطان، لم يسبق لأحد أن أبلغ عن محاولة إنضاج بويضات من امرأة كانت في فترة ما بعد الولادة مباشرة وترضع طبيعيًا في آن واحد.
يشير فشل البويضات في النضوج، رغم نمو الجريبات بشكل طبيعي، إلى عقبة بيولوجية محددة. ويرى الباحثون أن البيئة الهرمونية الفريدة لفترة ما بعد الولادة مباشرة، وخاصة المستويات العالية من البرولاكتين الناتجة عن الرضاعة الطبيعية، قد تكون قد عرقلت الخطوات النهائية لتطور البويضة. يبدو أنه بينما استطاع الجسم بناء "المنزل" للبويضة (الجريب)، فإن "الساكن" (البويضة نفسها) لم يكن مستعدًا للانتقال أو العمل بشكل صحيح. وهذا يختلف عن الأسباب المعتادة لفشل نضوج البويضات، مثل العمر أو العلاج الكيميائي السابق. كما أشارت الدراسة أيضًا إلى أن المريضة كانت تتناول عدة أدوية للألم والصحة النفسية، والتي كان من الممكن أن تؤثر على النتائج، لكن نمط الفشل يشير إلى أن حالة ما بعد الولادة تلعب دورًا مهمًا بنفسها.
تعمل هذه الحالة كتحذير حاسم ودليل للقرارات الطبية المستقبلية. فهي توضح أنه بينما يعد تجميد أنسجة المبيض خطة احتياطية قوية وموثوقة نجحت في هذه الحالة، فإن الاعتماد على جمع البويضات ونضجها في المختبر في الأسابيع الأولى بعد الولادة قد يكون غير موثوق به. ويشدد الباحثون على أنه بالنسبة للنساء في هذا الوضع المحدد، يجب على الأطباء إدارة التوقعات بعناية. يجب عليهم توضيح أن عدد البويضات التي تظهر في الموجات فوق الصوتية لا يضمن إمكانية جمع بويضات ناضجة، خاصة عندما تكون الأم مرضعة. وتخلص الدراسة إلى أنه بينما تعد هذه التكنولوجيا قابلة للتجربة، فإن الواقع البيولوجي لمبيض فترة ما بعد الولادة المبكرة قد يحد من نجاحها، وتظل الأنسجة المجمدة هي الخيار الأكثر ديمومة للحفاظ على الخصوبة في هذه الحالات العاجلة.
غارق في أبحاث مجالك؟
تصلك نشرة يومية بأحدث الأبحاث المطابقة لكلماتك البحثية المفتاحية — مع ملخصات تقنية، بلغتك.