Combined ovarian tissue cryopreservation and in vitro maturation of ovarian- tissue oocytes (OTO-IVM) for emergency fertility preservation in the early postpartum period: a case report and systematic review of the literature

Wenn eine junge Frau die Diagnose Krebs erhält, kollidiert die Dringlichkeit, mit lebensrettenden Behandlungen zu beginnen, oft mit dem Wunsch, ihre zukünftige Fähigkeit zur Fortpflanzung zu bewahren. Chemotherapie und Bestrahlung können die Eierstöcke schädigen und so das reproduktive Leben einer Frau beenden, bevor es sich wirklich entfaltet hat. Jahrelang haben sich Ärzte auf eine Standardmethode zum Schutz der Fruchtbarkeit verlassen: die Stimulation der Eierstöcke mit Hormonen, um viele reife Eizellen zu produzieren, die dann gesammelt und eingefroren werden. Dieser Prozess dauert jedoch Wochen – ein Luxus, den viele Patientinnen nicht haben. In diesen Notfallsituationen haben Ärzte zwei alternative Strategien angewandt. Eine Methode beinhaltet das Einfrieren von Teilen des Eierstockgewebes selbst, welches Tausende unreifer Eizellen enthält, die darauf warten, sich zu entwickeln. Die andere Methode besteht darin, diese unreifen Eizellen zu nehmen und ihnen im Labor dabei zu helfen, zu reifen, ein Prozess, der als In-vitro-Reifung bekannt ist. Während diese Methoden Hoffnung bieten, sind sie komplex und ihr Erfolg hängt stark vom biologischen Zustand des Körpers der Patientin zum Zeitpunkt der Entnahme ab.

Diese Geschichte konzentriert sich auf einen spezifischen, unerforschten Moment im Leben einer Frau: die unmittelbaren Wochen nach der Geburt. In dieser Zeit befindet sich der Körper einer Frau in einem einzigartigen hormonellen Zustand. Wenn sie stillt, produziert ihr Körper ein hohes Maß an einem Hormon namens Prolaktin, das die Signale, die normalerweise die Ovulation auslösen, auf natürliche Weise unterdrückt. Dies schafft ein biologisches Umfeld, das sich sehr von den Standardzyklen unterscheidet, die Ärzte zu untersuchen gewohnt sind. Ein Forscherteam am Tel Aviv Sourasky Medical Center hat kürzlich versucht, diese Techniken zur Erhaltung der Fruchtbarkeit in Notfällen auf eine Frau in genau dieser Situation anzuwenden. Ihr Ziel war es zu sehen, ob die Eierstöcke einer stillenden Mutter, nur drei Wochen nach einem Kaiserschnitt, noch lebensfähige Eizellen für die spätere Verwendung bereitstellen können, wenn die unmittelbare Notwendigkeit für eine Krebsbehandlung besteht.

Die Patientin war eine dreiundzwanzigjährige Frau, die drei Wochen zuvor entbunden hatte und aktiv stillte. Kurz nach der Entbindung wurde bei ihr eine seltene und aggressive Form von Krebs diagnostiziert, das Ewing-Sarkom, welches in das Becken und die Lunge gestreut hatte. Die erforderliche Behandlung war ein hochwirksames Chemotherapie-Schema, das ihre Eierstockfunktion mit an Sicherheit grenzender Wahrscheinlichkeit zerstören würde. Da sie die Behandlung sofort beginnen musste, gab es keine Zeit für die üblichen wochenlange Hormonstimulation. Das medizinische Team schlug einen kombinierten Ansatz vor: Sie würden einen Eierstock entfernen, um das Gewebe für die spätere Verwendung einzufrieren, während sie gleichzeitig versuchten, unreife Eizellen aus beiden Eierstöcken zu sammeln, um sie im Labor zu reifen. Vor dem Eingriff bestätigte das Team ihren Hormonstatus; ihr Prolaktinspiegel war hoch, was konsistent mit dem Stillen war, und ihr Ultraschall zeigte eine gesunde Anzahl kleiner Follikel, der winzigen Säcke in den Eierstöcken, die die Eizellen enthalten.

Das Verfahren begann mit einer kurzen, viertägigen Phase der Hormonpriming, um das Wachstum der Follikel anzuregen, gefolgt von einer Trigger-Spritze, um sie auf die Freisetzung vorzubereiten. Das Team versuchte dann, die Eizellen durch eine Ultraschall-gesteuerte Nadel zu sammeln, eine Standardtechnik, die in Fruchtbarkeitskliniken verwendet wird. Obwohl die Follikel eine Größe erreicht hatten, die typischerweise darauf hindeutet, dass sie bereit sind, brachte die Nadelaspiration nichts ein. Es wurde nicht eine einzige Eizelle innerhalb der stimulierten Follikel gefunden. Unbeirrt setzte das Team mit dem zweiten Teil des Plans fort. Sie nahmen den operativ entfernten Eierstock und präparierten sorgfältig die äußere Gewebeschicht, die sogenannte Rinde, um Eizellen zu finden, die noch darin eingeschlossen waren. Aus diesem Gewebe gelang es ihnen, elf Zellcluster zu bergen, die unreife Eizellen enthielten. Das Ergebnis war hier jedoch ebenfalls enttäuschend. Sechs dieser Cluster waren bereits beschädigt, und die verbleibenden fünf steckten in einem sehr frühen Stadium der Entwicklung fest. Als die Wissenschaftler diese fünf Eizellen in ein spezielles Kulturmedium platzierten, das dazu dient, ihre Reifung zu unterstützen, gelang es keiner von ihnen. Sie blieben in ihrem frühen Zustand stecken und konnten weder eingefroren noch verwendet werden.

Der einzige erfolgreiche Teil dieser komplexen Bemühung war das Einfrieren von fünfunddreißig kleinen Fragmenten des Eierstockgewebes. Dieses Gewebe, dessen Krebsfreiheit bestätigt wurde, bleibt vorerst das einzige konservierte Fortpflanzungsmaterial der Patientin. Die Forscher untersuchten anschließend die breitere medizinische Literatur, um zu sehen, ob dies schon einmal jemand versucht hatte. Sie überprüften Dutzende von Studien, die ähnliche Techniken beinhalteten, sowie hunderte Berichte über Fruchtbarkeitsbehandlungen nach einer Schwangerschaft. Sie fanden heraus, dass Ärzte zwar erfolgreich Eierstockgewebe während der Schwangerschaft oder nach der Entbindung eingefroren und zwar erfolgreich die Laborreifung von Eizellen bei Frauen mit Krebs angewandt hatten, aber niemand jemals berichtet hatte, die Reifung von Eizellen bei einer Frau versucht zu haben, die sowohl unmittelbar postpartal als auch aktiv am Stillen war.

Das Scheitern der Eizellreifung, obwohl die Follikel normal wuchsen, deutet auf eine spezifische biologische Hürde hin. Die Forscher vermuten, dass das einzigartige hormonelle Milieu der frühen postpartalen Phase, insbesondere die hohen Prolaktinspiegel durch das Stillen, die letzten Schritte der Eizellentwicklung gestört haben könnte. Es scheint, dass der Körper zwar das „Haus“ für die Eizelle bauen konnte (den Follikel), der „Bewohner“ (die Eizelle selbst) jedoch nicht bereit war, einzuziehen oder korrekt zu funktionieren. Dies unterscheidet sich von den üblichen Gründen, warum Eizellen nicht reifen, wie etwa dem Alter oder einer vorangegangenen Chemotherapie. Die Studie merkte auch an, dass die Patientin mehrere Medikamente gegen Schmerzen und für die psychische Gesundheit einnahm, was die Ergebnisse beeinflusst haben könnte, aber das Muster des Scheiterns deutet darauf hin, dass der postpartale Zustand selbst eine signifikante Rolle spielt.

Dieser Fall dient als entscheidender Warnhinweis und als Leitfaden für zukünftige medizinische Entscheidungen. Er zeigt, dass das Einfrieren von Eierstockgewebe zwar ein robuster und zuverlässiger Backup-Plan ist, der in diesem Fall funktionierte, das Sammeln und die Laborreifung von Eizellen in den unmittelbaren Wochen nach der Geburt jedoch unzuverlässig sein kann. Die Forscher betonen, dass Ärzte in dieser spezifischen Situation die Erwartungen vorsichtig steuern sollten. Sie sollten erklären, dass die Anzahl der im Ultraschall sichtbaren Eizellen keine Garantie für die Gewinnung reifer Eizellen bietet, insbesondere wenn die Mutter stillt. Die Studie kommt zu dem Schluss, dass die Technologie zwar praktikabel ist, die biologische Realität des frühen postpartalen Eierstocks den Erfolg jedoch einschränken kann, und dass das eingefrorene Gewebe die dauerhafteste Option zur Erhaltung der Fruchtbarkeit in diesen dringenden Fällen bleibt.