Combined ovarian tissue cryopreservation and in vitro maturation of ovarian- tissue oocytes (OTO-IVM) for emergency fertility preservation in the early postpartum period: a case report and systematic review of the literature
यह केस रिपोर्ट और व्यवस्थित समीक्षा एक स्तनपान कराने वाली प्रसवोत्तर रोगी में आपातकालीन प्रजनन संरक्षण के लिए संयुक्त डिम्बग्रंथि ऊतक क्रायोप्रिजर्वेशन (ovarian tissue cryopreservation) और इन विट्रो परिपक्वता (in vitro maturation) के पहले प्रयास का वर्णन करती है, जिसके परिणामस्वरूप पर्याप्त कूपिक विकास (follicular growth) के बावजूद ओसाइट पुनर्प्राप्ति और परिपक्वता विफल रही, जिससे प्रसवोत्तर अंडाशय की अनूठी चुनौतियों और ऊतक क्रायोप्रिजर्वेशन पर निरंतर निर्भरता पर प्रकाश पड़ता है।
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जब एक युवा महिला को कैंसर का निदान होता है, तो जीवन रक्षक उपचार शुरू करने की तात्कालिकता अक्सर उसकी भविष्य में बच्चे पैदा करने की क्षमता को संरक्षित करने की इच्छा से टकराती है। कीमोथेरेपी और रेडिएशन अंडाशय को नुकसान पहुँचा सकते हैं, जिससे महिला का प्रजनन जीवन वास्तव में शुरू होने से पहले ही समाप्त हो सकता है। वर्षों से, डॉक्टर प्रजनन क्षमता की रक्षा के लिए एक मानक विधि पर निर्भर रहे हैं: हार्मोन के साथ अंडाशय को उत्तेजित करना ताकि कई परिपक्व अंडे उत्पन्न हों, जिन्हें फिर एकत्र करके फ्रीज किया जा सके। हालांकि, इस प्रक्रिया में हफ्तों का समय लगता है, जो उन रोगियों के पास नहीं होता जिन्हें इसकी आवश्यकता होती है। इन आपातकालीन स्थितियों में, डॉक्टरों ने दो वैकल्पिक रणनीतियों का सहारा लिया है। एक में स्वयं अंडाशय के ऊतकों (टिशू) के टुकड़ों को फ्रीज करना शामिल है, जिसमें हजारों अपरिपक्व अंडे विकसित होने की प्रतीक्षा कर रहे होते हैं। दूसरा तरीका उन अपरिपक्व अंडों को लेने और उन्हें प्रयोगशाला की डिश में परिपक्व होने में मदद करने का है, जिसे 'इन विट्रो मैचुरेशन' (in vitro maturation) कहा जाता है। हालांकि ये विधियाँ आशा प्रदान करती हैं, लेकिन ये जटिल हैं और इनकी सफलता पूरी तरह से संग्रह के समय रोगी के शरीर की जैविक स्थिति पर निर्भर करती है।
यह कहानी एक महिला के जीवन के एक विशिष्ट, अनछुए क्षण के इर्द-गिर्द घूमती है: प्रसव के तुरंत बाद के कुछ सप्ताह। इस अवधि के दौरान, एक महिला का शरीर एक अद्वितीय हार्मोनल अवस्था में होता है। यदि वह स्तनपान करा रही है, तो उसका शरीर प्रोलैक्टिन नामक हार्मोन का उच्च स्तर उत्पन्न करता है, जो स्वाभाविक रूप से उन संकेतों को दबा देता है जो आमतौर पर डिंबोत्पण (ovulation) को ट्रिगर करते हैं। यह एक ऐसा जैविक वातावरण बनाता है जो उन मानक चक्रों से बहुत अलग है जिनका अध्ययन करने के लिए डॉक्टर अभ्यस्त हैं। तेल अवीव सोरास्की मेडिकल सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में इस सटीक स्थिति में एक महिला पर इन आपातकालीन प्रजनन क्षमता संरक्षण तकनीकों को लागू करने का प्रयास किया। उनका लक्ष्य यह देखना था कि क्या स्तनपान कराने वाली माँ के अंडाशय, सिजेरियन सेक्शन के ठीक तीन सप्ताह बाद, भविष्य में उपयोग के लिए व्यवहार्य अंडे प्रदान कर सकते हैं, जब तत्काल कैंसर उपचार की आवश्यकता हो।
मरीज एक तेईस वर्षीय महिला थी जिसने तीन सप्ताह पहले ही बच्चे को जन्म दिया था और वह सक्रिय रूप से स्तनपान करा रही थी। प्रसव के तुरंत बाद, उसे यूइंग सरकोमा (Ewing sarcoma) नामक एक दुर्लभ और आक्रामक कैंसर का निदान हुआ, जो उसके पेल्विस और फेफड़ों तक फैल गया था। इसके उपचार के लिए एक शक्तिशाली कीमोथेरेपी रेजिमेन की आवश्यकता थी जो लगभग निश्चित रूप से उसके अंडाशय के कार्य को नष्ट कर देगा। क्योंकि उसे तुरंत उपचार शुरू करने की आवश्यकता थी, इसलिए मानक हफ्तों लंबे हार्मोन उत्तेजना के लिए समय नहीं था। मेडिकल टीम ने एक संयुक्त दृष्टिकोण प्रस्तावित किया: वे भविष्य में उपयोग के लिए ऊतक को फ्रीज करने हेतु एक अंडाशय को निकाल देंगे, और साथ ही दोनों अंडाशयों से अपरिपक्व अंडों को एकत्र करने का प्रयास करेंगे ताकि उन्हें लैब में परिपक्व किया जा सके। प्रक्रिया से पहले, टीम ने उसकी हार्मोनल स्थिति की पुष्टि की; उसका प्रोलैक्टिन स्तर उच्च था, जो स्तनपान के अनुरूप था, और उसके अल्ट्रासाउंड ने छोटे फॉलिकल्स (अंडों के छोटे थैले) की एक स्वस्थ संख्या दिखाई, जो अंडाशय में मौजूद होते हैं।
प्रक्रिया की शुरुआत फॉलिकल्स को बढ़ने के लिए प्रोत्साहित करने के लिए हार्मोन प्राइमिंग के चार दिवसीय लघु कोर्स के साथ हुई, जिसके बाद उन्हें रिलीज करने के लिए एक 'ट्रिगर शॉट' दिया गया। टीम ने फिर अल्ट्रासाउंड द्वारा निर्देशित सुई के माध्यम से अंडे एकत्र करने का प्रयास किया, जो फर्टिलिटी क्लीनिकों में उपयोग की जाने वाली एक मानक तकनीक है। हालांकि फॉलिकल्स उस आकार तक बढ़ गए थे जो आमतौर पर संकेत देते हैं कि वे तैयार हैं, लेकिन सुई के माध्यम से एस्पिरेशन (निकासी) से कुछ भी प्राप्त नहीं हुआ। उत्तेजित किए गए फॉलिकल्स के भीतर एक भी अंडा नहीं मिला। हार न मानते हुए, टीम ने योजना के दूसरे भाग के साथ आगे बढ़ने का निर्णय लिया। उन्होंने निकाले गए अंडाशय के ऊतक को सावधानीपूर्वक विच्छेदित किया, जिसे कॉर्टेक्स (cortex) कहा जाता है, ताकि उन अंडों को खोजा जा सके जो अभी भी अंदर फंसे हुए थे। इस ऊतक से, वे ग्यारह कोशिका समूहों को सफलतापूर्वक प्राप्त करने में सफल रहे जिनमें अपरिपक्व अंडे थे। हालांकि, यहाँ भी परिणाम निराशाजनक रहा। छह समूह पहले से ही क्षतिग्रस्त थे, और शेष पांच विकास के बहुत प्रारंभिक चरण में अटके हुए थे। जब वैज्ञानिकों ने इन पांच अंडों को एक विशेष कल्चर मीडियम में रखा जिसे उन्हें चालीस आठ घंटों में परिपक्व होने में मदद करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, तो उनमें से कोई भी सफल नहीं हुआ। वे अपने प्रारंभिक अवस्था में ही अटके रहे और उन्हें फ्रीज या उपयोग नहीं किया जा सका।
इस जटिल प्रयास का एकमात्र सफल हिस्सा अंडाशय के ऊतकों के पैंतीस छोटे टुकड़ों को फ्रीज करना था। इस ऊतक की पुष्टि की गई है कि इसमें कैंसर कोशिकाएं नहीं हैं, और यह फिलहाल मरीज की एकमात्र संरक्षित प्रजनन सामग्री है। शोधकर्ताओं ने व्यापक चिकित्सा साहित्य को भी देखा कि क्या किसी और ने इससे पहले ऐसा किया था। उन्होंने समान तकनीकों वाले दर्जनों अध्ययनों और प्रसव के बाद फर्टिलिटी उपचारों पर सैकड़ों रिपोर्टों की समीक्षा की। उन्होंने पाया कि हालांकि डॉक्टरों ने गर्भावस्था या प्रसव के दौरान सफलतापूर्वक अंडाशय के ऊतकों को फ्रीज किया था, और हालांकि उन्होंने कैंसर वाली महिलाओं के लिए प्रयोगशाला परिपक्वता का सफलतापूर्वक उपयोग किया था, लेकिन किसी ने भी यह रिपोर्ट नहीं की थी कि प्रसव के तुरंत बाद और सक्रिय रूप से स्तनपान कराने वाली महिला के अंडों को परिपक्व करने का प्रयास किया गया हो।
अंडों के परिपक्व न होने के पीछे, जबकि फॉलिकल्स सामान्य रूप से बढ़ रहे थे, एक विशिष्ट जैविक बाधा की ओर इशारा करता है। शोधकर्ताओं का सुझाव है कि प्रारंभिक प्रसवोत्तर (postpartum) अवधि का अद्वितीय हार्मोनल वातावरण, विशेष रूप से स्तनपान से प्रोलैक्टिन का उच्च स्तर, अंडे के विकास के अंतिम चरणों में बाधा डाल सकता है। ऐसा प्रतीत होता है कि जबकि शरीर अंडे के लिए "घर" (फॉलिकल) तो बना सकता था, लेकिन "निवासी" (अंडा) अभी तक रहने या सही ढंग से कार्य करने के लिए तैयार नहीं था। यह अंडों के परिप成熟 न होने के सामान्य कारणों, जैसे उम्र या पूर्व कीमोथेरेपी से भिन्न है। अध्ययन में यह भी नोट किया गया कि मरीज दर्द और मानसिक स्वास्थ्य के लिए कई दवाएं ले रही थी, जो परिणामों को प्रभावित कर सकती थीं, लेकिन विफलता का पैटर्न बताता है कि प्रसवोत्तर अवस्था स्वयं एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।
यह मामला एक महत्वपूर्ण चेतावनी और भविष्य के चिकित्सा निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका के रूप में कार्य करता है। यह प्रदर्शित करता है कि हालांकि फ्रीजिंग अंडाशय के ऊतकों को एक मजबूत और विश्वसनीय बैकअप योजना के रूप में काम करता है जो इस मामले में सफल रहा, लेकिन प्रसव के तुरंत बाद के हफ्तों में अंडों के संग्रह और प्रयोगशाला परिपक्वता पर भरोसा करना अविश्वसनीय हो सकता है। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि इस विशिष्ट स्थिति वाली महिलाओं के लिए, डॉक्टरों को अपेक्षाओं का सावधानीपूर्वक प्रबंधन करना चाहिए। उन्हें समझाना चाहिए कि अल्ट्रासाउंड में दिखने वाले अंडों की संख्या यह गारंटी नहीं देती है कि परिपक्व अंडे एकत्र किए जा सकें, खासकर जब माँ स्तनपान करा रही हो। अध्ययन निष्कर्ष निकालता है कि हालांकि इस तकनीक को आज़माना संभव है, लेकिन प्रारंभिक प्रसवोत्तर अंडाशय की जैविक वास्तविकता इसकी सफलता को सीमित कर सकती है, और फ्रीज किया गया ऊतक इन आपातकालीन मामलों में प्रजनन क्षमता को संरक्षित करने के लिए सबसे टिकाऊ विकल्प बना हुआ है।
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