Elevation of Alanine Amino-Transferase Blood Activity Within Normal Values, is Associated with Negative Clinical Outcomes in Anorexia Nervosa Patients. A Retrospective Analysis of 907 Patients

في جسم الإنسان، يعمل الكبد كمصنع للمعالجة الكيميائية، حيث يقوم بتصفية الدم وإدارة الطاقة. وعندما تتعرض خلايا الكبد للتلف أو الإجهاد، فإنها تسرب إنزيماً محدداً يسمى "ألانين أمينوترانسفيراز"، أو (ALT)، إلى مجرى الدم. وقد استخدم الأطباء منذ زمن طويل مستوى هذا الإنزيم كإشارة: فإذا كانت الكمية مرتفعة، فهذا يعني عادةً أن الكبد مصاب. وعلى العكس من ذلك، إذا كانت الكمية منخفضة جداً، فقد يشير ذلك أحياناً إلى أن الجسم قد فقد الكتلة العضلية أو أنه في حالة من الهزال، حيث تنتج الأنسجة العضلية أيضاً هذا الإنزيم. وبالنسبة لمعظم الناس، فإن امتلاك مستوى من (ALT) يقع ضمن النطاق "الطبيعي" القياسي يعتبر علامة على الصحة الجيدة. ومع ذلك، فإن معنى هذه الأرقام الطبيعية يمكن أن يتغير بشكل جذري اعتماداً على الحالة العامة للمريض.

تصبح هذه التعقيدات حاسمة عند النظر إلى المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية العصبي، وهو اضطراب غذائي خطير يتميز بفقدان الوزن الشديد وسوء التغذية. غالباً ما يعاني هؤلاء الأفراد من تهديد مزدوج: فقد تضمر أجسادهم وتفقد عضلاتها، مما يخفض مستويات الإنزيم، بينما قد يعاني كبدهم من الإجهاد الناتج عن الجوع أو صدمة العودة إلى الأكل، مما يرفع مستويات الإنزيم. لسنوات، ناقش الخبراء الطبيون أي من هاتين القوتين ستنتصر في اختبارات الدم لهؤلاء المرضى. هل يشير مستوى الإنزيم المنخفض الطبيعي إلى جسد ضعيف جداً بحيث لا يستطيع التعافي، أم أن المستوى المرتفع الطبيعي يشير إلى كبد يعاني من فشل نشط؟ لقد قدمت دراسة جديدة شملت ما يقرب من تسعمائة مريض إجابة مفاجئة تتحدى الافتراضات السابقة حول كيفية قراءة هذه العلامات الحيوية.

أجرى باحثون في مركز شيبا الطبي في إسرائيل مراجعة دقيقة للسجلات الطبية لـ 907 امرأة تم إدخالهن إلى المستشفى بسبب فقدان الشهية العصبي بين عامي 2013 و2023. وركزوا تحديداً على أول اختبار دم أُجري لكل مريضة عند وصولها إلى قسم الطب النفسي. ولضمان عدم تشويش نتائجهم بسبب أمراض الكبد الأخرى، استبعد الفريق أي مريضة كانت مستويات الإنزيم لديها أعلى بوضوح من النطاق الطبيعي، مما تركهم مع مجموعة من المريضات اللواتي كانت نتائجهن "طبيعية" من الناحية الفنية. ثم قسم الباحثون هذه المجموعة إلى فئتين بناءً على موقع أرقامهن ضمن ذلك النطاق الطبيعي؛ حيث كانت إحدى المجموعات تمتلك مستويات "منخفضة طبيعية"، بينما امتلكت الأخرى مستويات "مرتفعة طبيعية"، رغم أن كلتا المجموعتين كانت أرقامهما تعتبر آمنة وفقاً للتعريفات الطبية القياسية.

كشفت نتائج هذا التحليل عن فرق صارخ في النتائج بين المجموعتين. فقد واجهت المريضات اللواتي سجلن مستويات إنزيم "مرتفعة طبيعية" مصائر سريرية أسوأ بكثير من اللواتي سجلن مستويات منخفضة. بقيت المجموعة ذات الأرقام المرتفعة في المستشفى لفترة أطول، حيث بلغ متوسط مدة الإقامة 65 يوماً مقارنة بـ 56 يوماً للمجموعة ذات المستويات المنخفضة. والأهم من ذلك، كانت خطر الوفاة أعلى بكرثير لدى صاحبات قراءات الإنزيم المرتفعة. وخلال فترة الدراسة، توفيت 5.7 بالمائة من المريضات في المجموعة ذات المستويات المرتفعة الطبيعية، مقارنة بـ 2.1 بالمائة فقط في مجموعة المستويات المنخفضة الطبيعية. وحتى بعد أن أخذ الباحثون في الاعتبار العوامل الأخرى التي قد تؤثر على البقاء على قيد الحياة، مثل العمر، ومؤشر كتلة الجسم، ووجود حالات صحية نفسية أخرى، ظل مستوى الإنزيم المرتفع مؤشراً قولاً ومستقلاً على الوفاة.

هذه النتيجة تقلب المنطق الطبي المعتاد رأساً على عقب. ففي العديد من المجموعات السكانية الأخرى، بما في ذلك كبار السن أو أولئك الذين يعانون من أمراض مزمنة، غالباً ما تكون مستويات الإنزيم المنخفضة علامة تحذير من الهزال وفقدان العضلات، مما يشير إلى جسد يستنفد موارده. قد يتوقع المرء أنه في حالات فقدان الشهية، حيث يعد ضمور العضلات سمة مميزة، فإن أدنى الأرقام ستكون هي التي تشير إلى الخطر الأكبر. وبدلاً من ذلك، أظهرت البيانات أنه في هذه الفئة المحددة، كانت الأرقام المرتفعة ضمن النطاق الطبيعي هي إشارة الخطر الحقيقية. ويقترح الباحثون أنه بالنسبة لمرضى فقدان الشهية، قد يتغير مصدر الإنزيم في الدم؛ فبسبب استنزاف كتلتهم العضلية بالفعل، لم تعد مستويات الإنزيم مدفوعة بصحة العضلات، بل إن أي ارتفاع طفيف يعكس على الأرجب ضرراً مستمراً لخلايا الكبد، ناتجاً عن الإجهاد الشديد للجوع أو الصدمة الأيضية لإعادة التغذية.

كما سلطت الدراسة الضوء على أن المرضى ذوي مستويات الإنزيم المرتفعة كان لديهم خصائص مميزة أخرى؛ فقد اتسموا بمستويات أعلى قليلاً من الألبومين، وهو بروتين يصنعه الكبد، ومستويات أعلى من كرياتين فوسفوكيناز، وهو إنزيم يوجد في العضلات. تشير هذه التفاصيل إلى أن ارتفاع (ALT) لم يكن مجرد علامة على التحلل العام للجسم، بل كان مؤشراً محدداً لإجهاد الكبد الذي يحدث حتى بينما تبدو الكيمياء الحيوية لأجزاء أخرى من الجسم مستقرة نسبياً. وأشار الباحثون أيضاً إلى أن وتيرة إعادة دخول المرضى إلى المستشفى كانت مؤشراً قوياً على الوفاة، مما يعزز فكرة أن شدة المرض تُقاس غالباً بمدى تكرار فشل الجسم في الاستقرار.

في نهاية المطاف، تشير هذه الأبحاث إلى أنه بالنسبة للأطباء الذين يعالجون فقدان الشهية العصبي، فإن نتيجة اختبار الدم "الطبيعية" تتطلب تفسيراً أكثر دقة. فالقيمة التي تقع في الحد الأعلى من النطاق الطبيعي لا ينبغي تجاهلها باعتبارها حميدة، بل قد تشير إلى مريضة يعاني كبدها من أجل مواكبة متطلبات التعافي أو ويلات الجوع. وتخلص الدراسة إلى أن هذه المستويات "المرتفعة طبيعياً" تعمل كعلامة تحذير لإصابة الكبد تحت الإكلينيكية، مما يحدد مجموعة من المرضى الذين هم أكثر عرضة لخطر الوفاة والذين قد يحتاجون إلى مراقبة وثيقة وإدارة أكثر دقة لإعادة تأهيلهم الغذائي. ومن خلال التعرف على هذه الإشارة الخفية داخل الأرقام القياسية، قد تكون الفرق الطبية مجهزة بشكل أفضل لحماية المرضى الأكثر ضعفاً خلال لحظاتهم الأكثر حرجاً من التعافي.