Evaluation of Slow-release Mucoadhesive Paste of” MUCODENTOL “in Oral Vestibule on Prophylaxis of Symptoms and Signs of COVID-19 Disease: A triple-blind, randomized clinical trials

ملخص تقني: تقييم معجون "موكودينتول" (MUCODENTOL) بطيء التحلل والملاصق للمخاطية في دهليز الفم للوقاية من أعراض وعلامات مرض كوفيد-19

بيان المشكلة
تتناول هذه الدراسة الحاجة الماسة لتدابير وقائية فعالة ضد فيروس SARS-CoV-2، لا سيما للعاملين في الرعاية الصحية (HCWs) المعرضين لمخاطر عالية في إيران، حيث تسبب المرض في معدلات مراضة ووفيات كبيرة. وبينما تُعد البروتوكولات القياسية (مثل معدات الوقاية الشخصية ونظافة اليدين) ضرورية، يرى المؤلفون أن التجويف الفموي يعمل كموقع أولي للاستعمار الفيروسي بسبب وفرة مستقبلات ACE2. يبحث البحث فيما إذا كان التدخل الموضعي الذي يستهدف دهليز الفم يمكن أن يقلل من الحمل الفيروسي الموضعي، وبالتالي يمنع ظهور أو يخفف من شدة أعراض كوفيد-19 لدى الأفراد غير المصابين الذين تعرضوا للفيروس. التدخل المحدد هو "موكودينتول"، وهو معجون ملاصق للمخاطية بطيء التحلل يحتوي على 3% من الكارفاكرول (Carvacrol)، وهو مركب فينولي له خصائص مثبتة مضادة للميكروبات والفيروسات.

المنهجية
أُجري البحث في شكل تجربة ميدانية عشوائية محكومة بغفل (placebo) ومزدوجة التعمية ثلاثية، شملت 1,624 من العاملين في الرعاية الصحية غير المصابين بأعراض عبر مستشفيات متعددة في مقاطعتي لورستان وقم خلال الربع الأول من عام 2020.

• تصميم الدراسة والعشوائية: تم تصنيف المشاركين حسب المدينة، والجنس، والفئة العمرية، ثم تم توزيعهم عبر عشوائية الكتلة المتبادلة (permuted block randomization) إما إلى مجموعة "موكودينتول" أو إلى مجموعة غفل مطابقة. كانت الدراسة ثلاثية التعمية، مما ضمن عدم معرفة المشاركين، ومقيمي النتائج (من غير فريق البحث)، ومحللي البيانات بتوزيع المجموعات.
• التدخل: قامت مجموعة التدخل بوضع قطرتين من معجون موكودينتول في دهليز الخد ثلاث مرات يومياً وقبل النوم لمدة أربعة أسابيع. وتلقت مجموعة الغفل معجوناً مطابقاً في المظهر. تلقت كلتا المجموعتين بروتوكولات معدات الوقاية الشخصية القياسية لوزارة الصحة.
• جمع البيانات: تم تقييم شدة الأعراض أسبوعياً عبر مقابلات هاتفية باستخدام قائمة مراجعة طورها الباحثون، تغطي سبعة أعراض رئيسية (الحمى، السعال الجاف، ضيق التنفس، فقدان حاسة التذوق/الشم، التهاب الحلق، الألم العضلي، وألم المفاصل) ونتائج ثانوية.
• التحليل الإحصائي: تم تحليل البيانات باستخدام نهج "نية العلاج" (Intention-to-Treat - ITT) مع التعامل مع البيانات المفقودة عبر طريقة "حمل آخر قيمة" (Last Value Carried Forward). استخدم التحليل الأساسي معادلات التقدير المعممة (GEE) مع رابط الهوية (identity link) وهيكل ارتباط تبادلي لنمذجة تأثير التدخل على درجات شدة الأعراض بمرور الوقت، مع ضبط المتغيرات المربكة مثل مستشفى الخدمة، وفئة الوظيفة، والجنس، والأمراض الكامنة، واستخدام التبغ.

النتائج الرئيسية
كشف التحليل عن وجود تفاعل معنوي بين المجموعة والوقت لدرجة شدة الأعراض الإجمالية ($p < 0.001$)، مما يشير إلى أن فعالية موكودينتول تطورت ديناميكياً خلال فترة الأسابيع الأربعة.

• فعالية الأعراض النوعية:
  • الفائدة المتزايدة: أظهرت عدة أعراض تأثيراً علاجياً يزداد بمرور الوقت، بما في ذلك السعال الجاف، والتعب، والألم العضلي، وألم المفاصل.
  • التباين المعتمد على الوقت: كان التأثير على التهاب الحلق والقشعريرة أكثر وضوحاً في الأسابيع الأولى (الوقت 1 و2)، بينما انخفض التأثير على الحمى بمرور الوقت.
  • الآثار الرئيسية الثابتة: بالنسبة للأعراض التي لم تظهر تفاعلاً زمنياً معنوياً، أظهر موكودينتول أيضاً انخفاضاً معنوياً في الشدة مقارنة بالغفل، وتحديداً في ضيق التنفس ($p=0.004$)، والتعب ($p<0.001$)، والإسهال ($p<0.001$).
  • الأعراض العصبية/الحسية: لوحظت فوائد معنوية لـ "فقدان التذوق" (ageusia) و"فقدان الشم" (anosmia)، مع تسجيل أكبر التأثيرات في الوقت 2.
• النتائج غير المعنوية: لم يتم العثور على آثار رئيسية معنوية أو تفاعلات زمنية لـ نفث الدم (hemoptysis)، أو الغثيان، أو القيء، أو فقدان الشهية، رغم أن هذه الأعراض أظهرت تبايناً زمنياً خلال فترة الدراسة. أظهر الصداع اتجاهاً غير معنوي نحو الفائدة ($p=0.058$).

المساهمات الرئيسية

1. الدليل السريري للوقاية الموضعية: توفر الدراسة بيانات سريرية تشير إلى أن معجون الملاصقة للمخاطية الذي يحتوي على الكارفاكرول يمكن أن يقلل بشكل كبير من شدة أعراض كوفيد-19 لدى الفئات عالية المخاطر، مما يدعم فرضية أن تقليل الحمل الفيروسي الفموي يعد استراتيجية وقائية قابلة للتطبيق.
2. ابتكار التركيبة: تسلط الدراسة الضوء على فائدة نظام توصيل بطيء التحلل وملاصق للمخاطية للعوامل المضادة للفيروسات. يرى المؤلفون أن هذه التركيبة تضمن اتصالاً طويلاً بالمخاطية وإطلاقاً مستداماً للكارفاكرول، مما قد يوفر تأثيراً وقائياً تراكمياً قد لا تحققه عمليات الغسل أو الرش التقليدية.
3. التحقق الآلي (الميكانيكي): تتوافق النتائج مع الأدبيات الموجودة في المختبر (in vitro) فيما يتعلق بقدرة الكارفاكرول على تعطيل الأغلفة الفيروسية وخصائصه المضادة للالتهابات (تثبيط COX-2 وتخليق البروستاجلاندين)، مما يشير إلى آلية عمل مزدوجة: التحييد المباشر للفيروس وتخفيف الالتهاب المخاطي.

الأهمية والادعاءات
يزعم البحث أن "موكودينتول" يقدم فائدة معنوية ومتطورة تدريجياً في تقليل الشدة السريرية العامة لكوفيد-19 بين العاملين في الرعاية الصحية. ويضع المؤلفون هذا المنتج كإضافة آمنة ومبتكرة ومناسبة للاستخدام المستمر في بيئات التعرض العالي، خاصة حيث قد تكون معدات الوقاية الشخصية القياسية غير كافية أو كطبقة حماية تكميلية.

تؤكد الدراسة أنه بينما لم يمنع التدخل الأعراض تماماً، فإن تقليل درجات الشدة عبر العديد من المظاهر الجهازية والتنفسية يعد أمراً ذا أهمية سريرية. ويخلص المؤلفون إلى أن النتائج تدعم توصية منظمة الصحة العالمية باستخدام المركبات الفينولية كعوامل مبيدة للفيروسات. ومع ذلك، يحافظ البحث على نبرة متواضعة فيما يتعلق بحدوده، حيث يقر بعدم القدرة على إجراء فحص PCR أساسي لجميع المشاركين، ومشكلات الامتثال المحتملة، والطبيعة المتطورة لمعايير التشخيص خلال بداية الجائحة. وبناءً على ذلك، يدعو المؤلفون إلى إجراء تجارب أخرى متعددة المراكز مع تأكيد جزيئي (PCR/Antigen) ومتابعة ممتدة للتحقق من الفعالية والسلامة على المدى الطويل ضد المتحورات الناشئة.