Evaluation of Slow-release Mucoadhesive Paste of” MUCODENTOL “in Oral Vestibule on Prophylaxis of Symptoms and Signs of COVID-19 Disease: A triple-blind, randomized clinical trials

तकनीकी सारांश: कोविड-19 रोग के लक्षणों और संकेतों के प्रोफिलैक्सिस (निवारण) पर ओरल वेस्टिबुल में "MUCODENTOL" के स्लो-रिलीज़ म्यूकोएडहेसिव पेस्ट का मूल्यांकन

समस्या विवरण
यह अध्ययन SARS-CoV-2 के विरुद्ध प्रभावी निवारक उपायों की महत्वपूर्ण आवश्यकता को संबोधित करता है, विशेष रूप से ईरान में उच्च जोखिम वाले स्वास्थ्य सेवा कर्मियों (HCWs) के लिए, जहाँ इस बीमारी ने महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बनी। जबकि मानक प्रोटोकॉल (PPE, हाथ की स्वच्छता) आवश्यक हैं, लेखक यह तर्क देते हैं कि मौखिक गुहा (oral cavity) प्रारंभिक वायरल उपनिवेशीकरण (viral colonization) के लिए एक प्राथमिक स्थल के रूप में कार्य करती है, क्योंकि यहाँ ACE2 रिसेप्टर्स की प्रचुरता होती है। यह शोध इस बात की जांच करता है कि क्या ओरल वेस्टिबुल को लक्षित करने वाला एक टोपिकल हस्तक्षेप स्थानीय वायरल लोड को कम कर सकता है, जिससे वायरस के संपर्क में आए लक्षणहीन कर्मियों में कोविड-19 के लक्षणों की शुरुआत को रोकने या उनकी गंभीरता को कम करने में मदद मिल सके। विशिष्ट हस्तक्षेप "Mucodentol" है, जो 3% कारवाक्रोल (Carvacrol) युक्त एक स्लो-रिलीज़ म्यूकोएडहेसिव पेस्ट है, जो एक फेनोलिक यौगिक है और इसके एंटीमाइक्रोबियल एवं एंटीवायरल गुणों के दस्तावेजी प्रमाण मौजूद हैं।

कार्यप्रणाली
यह शोध 2020 की पहली तिमाही के दौरान लोरेस्तान और क़ोम प्रांतों के कई अस्पतालों में 1,624 लक्षणहीन स्वास्थ्य सेवा कर्मियों पर एक ट्रिपल-ब्लाइंड, रैंडमाइज्ड, प्लेसबो-कंट्रोल्ड फील्ड ट्रायल के रूप में आयोजित किया गया था।

• अध्ययन डिजाइन और रैंडमाइजेशन: प्रतिभागियों को शहर, लिंग और आयु समूह के आधार पर वर्गीकृत किया गया था, और फिर उन्हें परम्यूटेड ब्लॉक रैंडमाइजेशन के माध्यम से Mucodentol समूह या एक समान दिखने वाले प्लेसबो समूह में आवंटित किया गया था। यह अध्ययन ट्रिपल-ब्लाइंड था, जिससे यह सुनिश्चित हुआ कि प्रतिभागी, परिणाम मूल्यांकनकर्ता (गैर-अनुसंधान टीम के सदस्य) और डेटा विश्लेषक समूह के आवंटन से अनभिज्ञ थे।
• हस्तक्षेप (Intervention): हस्तक्षेप समूह ने चार सप्ताह तक प्रतिदिन तीन बार और सोने से पहले बकल वेस्टिबुल (buccal vestibule) में Mucodentol पेस्ट की दो बूंदें लगाईं। प्लेसबो समूह को एक समान दिखने वाला पेस्ट दिया गया। दोनों समूहों को स्वास्थ्य मंत्रालय के मानक PPE प्रोटोकॉल का पालन करना अनिवार्य था।
• डेटा संग्रह: लक्षण की गंभीरता का आकलन साप्ताहिक रूप से टेलीफोन साक्षात्कार के माध्यम से एक शोधकर्ता-विकसित चेकलिस्ट का उपयोग करके किया गया, जिसमें सात प्राथमिक लक्षण (बुखार, सूखी खांसी, सांस लेने में कठिनाई, स्वाद/गंध का जाना, गले में खराश, मायलगिया/मांसपेशियों में दर्द, आर्थ्रल्जिया/जोड़ों का दर्द) और माध्यमिक परिणाम शामिल थे।
• सांख्यिकीय विश्लेषण: डेटा का विश्लेषण इंटेंशन-टू-ट्रीट (ITT) दृष्टिकोण का उपयोग करके किया गया, जिसमें लुप्त डेटा (missing data) को 'लास्ट वैल्यू कैरी फॉरवर्ड' पद्धति से संभाला गया। प्राथमिक विश्लेषण ने समय के साथ लक्षण की गंभीरता के स्कोर पर हस्तक्षेप के प्रभाव को मॉडल करने के लिए, कन्फाउंडर्स (जैसे सेवा अस्पताल, नौकरी की श्रेणी, लिंग, अंतर्निहित रोग और तंबाकू का उपयोग) को समायोजित करते हुए, आइडेंटिटी लिंक और एक्सचेंज योग्य सहसंबंध संरचना के साथ जनरलाइज्ड एस्टिमेटिंग इक्वेशन्स (GEE) का उपयोग किया।

प्रमुख परिणाम
विश्लेषण ने एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण ग्रुप-बाय-टाइम इंटरेक्शन ($p < 0.001$) का खुलासा किया, जो यह दर्शाता है कि Mucodentol की प्रभावकारिता चार सप्ताह की अवधि के दौरान गतिशील रूप से विकसित हुई।

• लक्षण-विशिष्ट प्रभावकारिता:
  • बढ़ता लाभ: कई लक्षणों ने समय के साथ बढ़ता हुआ चिकित्सीय प्रभाव दिखाया, जिनमें सूखी खांसी, थकान, मायलगिया और आर्थ्रल्जिया शामिल थे।
  • समय-निर्भर भिन्नता: गले की खराश और कंपकंपी (chills) पर प्रभाव शुरुआती हफ्तों (समय 1 और 2) में सबसे अधिक स्पष्ट था, जबकि बुखार पर प्रभाव समय के साथ कम होता गया।
  • निरंतर मुख्य प्रभाव: उन लक्षणों के लिए जिनके लिए कोई महत्वपूर्ण समय इंटरेक्शन नहीं था, Mucodentol ने प्लेसबो की तुलना में गंभीरता में महत्वपूर्ण समग्र कमी प्रदर्शित की, विशेष रूप से सांस लेने में कठिनाई ($p=0.004$), थकान ($p<0.001$), और दस्त ($p<0.001$) के लिए।
  • न्यूरोलॉजिकल/सेंसरी: एजुसिया (स्वाद का जाना) और एनोस्मिया (गंध का जाना) के लिए महत्वपूर्ण लाभ देखे गए, जिनमें सबसे बड़ा प्रभाव समय 2 पर नोट किया गया।
• गैर-महत्वपूर्ण निष्कर्ष: हेमॉप्टिसिस (खून की खांसी), मतली, उल्टी, या एनोरेक्सिया (भूख की कमी) के लिए कोई महत्वपूर्ण मुख्य प्रभाव या समय इंटरेक्शन नहीं पाया गया, हालांकि इन लक्षणों में अध्ययन अवधि के दौरान अस्थायी भिन्नता देखी गई। सिरदर्द में लाभ की ओर एक गैर-महत्वपूर्ण रुझान ($p=0.058$) देखा गया।

प्रमुख योगदान

1. टोपिकल प्रोफिलैक्सिस के लिए नैदानिक साक्ष्य: यह अध्ययन नैदानिक डेटा प्रदान करता है जो सुझाव देता है कि कारवाक्रोल युक्त एक म्यूकोएडहेसिव पेस्ट कोविड-19 के लक्षणों की गंभीरता को काफी कम कर सकता है, जो इस परिकल्पना का समर्थन करता है कि मौखिक वायरल लोड को कम करना एक व्यवहार्य निवारक रणनीति है।
2. फॉर्मूलेशन नवाचार: यह एंटीवायरल एजेंटों के लिए एक स्लो-रिलीज़ म्यूकोएडहेसिव डिलीवरी सिस्टम की उपयोगिता को रेखांकित करता है। लेखक का तर्क है कि यह फॉर्मूलेशन म्यूकोसल संपर्क और कारवाक्रोल के निरंतर रिलीज को सुनिश्चित करता है, जो संभावित रूप से वह संचयी सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान कर सकता है जो मानक कुल्ला (rinses) या स्प्रे प्राप्त नहीं कर पाते हैं।
3. मैकेनिस्टिक वैलिडेशन: परिणाम कारवाक्रोल की वायरल एनवेलप को बाधित करने और इसके एंटी-इंफ्लेमेटरी गुणों (COX-2 और प्रोस्टाग्लैंडिन बायोसिंथेसिस को रोकना) के संबंध में मौजूदा इन विट्रो साहित्य के अनुरूप हैं, जो एक दोहरे तंत्र (dual mechanism) का सुझाव देते हैं: प्रत्यक्ष वायरल निष्क्रियता और म्यूकोसल सूजन का न्यूनीकरण।

महत्व और दावे
पेपर दावा करता है कि Mucodentol स्वास्थ्य सेवा कर्मियों में कोविड-19 की नैदानिक गंभीरता को कम करने में एक महत्वपूर्ण और प्रगतिशील रूप से विकसित होने वाला लाभ प्रदान करता है। लेखक इस उत्पाद को उच्च-एक्सपोज़र वातावरण में निरंतर उपयोग के लिए एक सुरक्षित, अभिनव और उपयुक्त पूरक के रूप में प्रस्तुत करते हैं, विशेष रूप से वहां जहां मानक PPE अपर्याप्त हो सकते हैं या सुरक्षा की एक पूरक परत के रूप में।

अध्ययन इस बात पर जोर देता है कि हालांकि हस्तक्षेप ने लक्षणों को पूरी तरह से समाप्त नहीं किया, लेकिन विभिन्न प्रणालीगत और श्वसन अभिव्यक्तियों के स्कोर में कमी चिकित्सकीय रूप से सार्थक है। लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि निष्कर्ष फेनोलिक यौगिकों को विरकीसाइडल (virucidal) एजेंटों के रूप में व्हर्ल्ड हेल्थ ऑर्गनाइजेशन (WHO) की सिफारिश का समर्थन करते हैं। हालांकि, पेपर अपनी सीमाओं के संबंध में एक मध्यम स्वर बनाए रखता है, जिसमें सभी प्रतिभागियों के लिए बेसलाइन PCR करने में असमर्थता, संभावित अनुपालन संबंधी मुद्दे और प्रारंभिक महामारी के दौरान नैदानिक मानदंडों के विकसित होते स्वरूप को स्वीकार किया गया है। फलस्वरूप, लेखक दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा को प्रमाणित करने के लिए आणविक पुष्टि (PCR/एंटीजन) और विस्तारित फॉलो-अप के साथ बहु-केंद्रित परीक्षणों का आह्वान करते हैं।