Evaluation of Slow-release Mucoadhesive Paste of” MUCODENTOL “in Oral Vestibule on Prophylaxis of Symptoms and Signs of COVID-19 Disease: A triple-blind, randomized clinical trials

Résumé technique : Évaluation d'une pâte mucoadhésive à libération prolongée de « MUCODENTOL » dans le vestibule buccal pour la prophylaxie des symptômes et des signes de la maladie COVID-19

Énoncé du problème
L'étude répond au besoin critique de mesures prophylactiques efficaces contre le SARS-CoV-2, particulièrement pour les travailleurs de la santé (TS) à haut risque en Iran, où la maladie a causé une morbidité et une mortalité importantes. Bien que les protocoles standards (EPI, hygiène des mains) soient essentiels, les auteurs postulent que la cavité buccale sert de site primaire pour la colonisation virale initiale en raison de l'abondance des récepteurs ACE2. La recherche examine si une intervention topique ciblant le vestibule buccal peut réduire la charge virale locale, réduisant ainsi l'apparition ou atténuant la gravité des symptômes de la COVID-19 chez le personnel asymptomatique exposé au virus. L'intervention spécifique est le « Mucodentol », une pâte mucoadhésive à libération prolongée contenant 3 % de carvacrol, un composé phénolique doté de propriétés antimicrobiennes et antivirales documentées.

Méthodologie
La recherche a été menée sous la forme d'un essai de terrain randomisé, contrôlé par placebo et en triple aveugle impliquant 1 624 travailleurs de la santé asymptomatiques dans plusieurs hôpitaux des provinces de Lorestan et de Qom au cours du premier trimestre 2020.

• Conception de l'étude et randomisation : Les participants ont été stratifiés par ville, sexe et groupe d'âge, puis assignés via une randomisation par blocs permutés soit au groupe Mucodentol, soit à un groupe placebo identique. L'étude était en triple aveugle, garantissant que les participants, les évaluateurs des résultats (membres non issus de l'équipe de recherche) et les analystes de données ignoraient l'assignation des groupes.
• Intervention : Le groupe d'intervention a appliqué deux gouttes de pâte Mucodentol dans le vestibule buccal trois fois par jour et avant le coucher. Le groupe placebo a reçu une pâte d'apparence identique. Les deux groupes ont reçu les protocoles d'EPI standard du ministère de la Santé.
• Collecte de données : La gravité des symptômes a été évaluée chaque semaine par des entretiens téléphoniques utilisant une liste de contrôle développée par les chercheurs, couvrant sept symptômes primaires (fièvre, toux sèche, essoufflement, perte de goût/odorat, mal de gorge, myalgie, arthralgie) et des résultats secondaires.
• Analyse statistique : Les données ont été analysées selon une approche d'intention de traiter (ITT) avec gestion des données manquantes par la méthode de la dernière valeur reportée (Last Value Carried Forward). L'analyse principale a utilisé des équations d'estimation généralisées (GEE) avec un lien identité et une structure de corrélation échangeable pour modéliser l'effet de l'intervention sur les scores de gravité des symptômes au fil du temps, en ajustant pour les facteurs de confusion tels que l'hôpital de service, la catégorie d'emploi, le sexe, les maladies sous-jacentes et l'usage de tabac.

Résultats clés
L'analyse a révélé une interaction groupe-temps statistiquement significative pour le score de gravité totale des symptômes ($p < 0,001$), indiquant que l'efficacité du Mucodentol a évolué de manière dynamique sur la période de quatre semaines.

• Efficacité spécifique aux symptômes :
  • Bénéfice croissant : Plusieurs symptômes ont montré un effet thérapeutique qui augmentait avec le temps, notamment la toux sèche, la fatigue, la myalgie et l'arthralgie.
  • Variation dépendante du temps : L'effet sur le mal de gorge et les frissons était plus prononcé au cours des premières semaines (Temps 1 et 2), tandis que l'effet sur la fièvre diminuait au fil du temps.
  • Effets principaux constants : Pour les symptômes sans interaction temporelle significative, le Mucodentol a tout de même démontré une réduction significative de la gravité par rapport au placebo, spécifiquement pour l'essoufflement ($p = 0,004$), la fatigue ($p < 0,001$) et la diarrhée ($p < 0,001$).
  • Neurologique/Sensoriel : Des bénéfices significatifs ont été observés pour l'agueusie (perte de goût) et l'anosmie (perte d'odorat), les effets les plus importants étant notés au Temps 2.
• Résultats non significatifs : Aucun effet principal ou interaction temporelle significative n'a été trouvé pour l'hémoptysie, les nausées, les vomissements ou l'anorexie, bien que ces symptômes aient montré une variation temporelle au cours de la période d'étude. La céphalée a montré une tendance non significative vers un bénéfice ($p = 0,058$).

Principales contributions

1. Preuve clinique pour la prophylaxie topique : L'étude fournit des données cliniques suggérant qu'une pâte mucoadhésive contenant du carvacrol peut réduire significativement la gravité des symptômes de la COVID-19 chez les populations à haut risque, soutenant l'hypothèse qu'une réduction de la charge virale orale est une stratégie prophylactique viable.
2. Innovation de formulation : Elle souligne l'utilité d'un système d'administration mucoadhésif à libération prolongée pour les agents antiviraux. Les auteurs soutiennent que cette formulation assure un contact muqueux prolongé et une libération soutenue du carvacrol, offrant potentiellement un effet protecteur cumulatif que les rinçages ou sprays standards pourraient ne pas atteindre.
3. Validation mécanistique : Les résultats s'alignent sur la littérature in vitro existante concernant la capacité du carvacrol à perturber les enveloppes virales et ses propriétés anti-inflammatoires (inhibition de la COX-2 et de la biosynthèse des prostaglandines), suggérant un double mécanisme d'action : inactivation virale directe et atténuation de l'inflammation muqueuse.

Signification et affirmations
L'article affirme que le Mucodentol offre un bénéfice significatif et évoluant progressivement dans la réduction de la gravité clinique globale de la COVID-19 chez les travailleurs de la santé. Les auteurs positionnent le produit comme un complément sûr, innovant et approprié pour une utilisation continue dans des environnements à haute exposition, particulièrement là où les EPI standards peuvent être insuffisants ou comme une couche de protection complémentaire.

L'étude souligne que, bien que l'intervention n'ait pas éliminé entièrement les symptômes, la réduction des scores de gravité à travers de multiples manifestations systémiques et respiratoires est cliniquement significative. Les auteurs concluent que les résultats soutiennent la recommandation de l'Organisation mondiale de la Santé concernant les composés phénoliques en tant qu'agents virucides. Cependant, l'article maintient un ton modeste concernant ses limites, reconnaissant l'impossibilité d'effectuer un PCR de base pour tous les participants, les problèmes potentiels d'observance et la nature évolutive des critères de diagnostic durant le début de la pandémie. Par conséquent, les auteurs appellent à des essais multicentriques supplémentaires avec confirmation moléculaire (PCR/antigène) et un suivi prolongé pour valider l'efficacité et la sécurité à long terme contre les variants émergents.