Visceral leishmaniasis associated with Ixekizumab therapy
Cet article rapporte le premier cas documenté dans la région méditerranéenne de leishmaniose viscérale compliquée par un lymphohistiocytose hémophagocytaire chez un patient traité par l'inhibiteur de l'IL-17 ixekizumab, qui a été géré avec succès par l'amphotéricine B liposomale avant que le patient ne soit transféré au guselkumab.
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Imaginez que votre corps est une ville bouillonnante dotée d'une force de police ultra-sécurisée appelée le système immunitaire. Cette force possède différentes escouades, et l'une d'elles, l'« Escouade IL-17 », est l'unité spéciale chargée d'empêcher un type particulier de passager clandestin invisible appelé Leishmania (un minuscule parasite) de s'introduire et de prendre le contrôle. Habituellement, cette escouade est en état d'alerte maximale, particulièrement dans des endroits comme la Méditerranée où ces parasites traînent dans le sable et sur les chiens.
Rencontrez notre patiente : une femme de 52 ans souffrant d'une condition complexe appelée rhumatisme psoriasique, où ses propres murs de la ville attaquaient ses articulations. Pour calmer la situation, les médecins lui ont donné un nouvel outil puissant : l'ixékizumab. Considérez l'ixékizumab comme un « mainteneur de la paix » qui ordonne à l'Escouade IL-17 de se mettre en retrait et de cesser de combattre. Cela a très bien fonctionné pour ses articulations et sa peau au début.
Mais voici le rebondissement : en demandant à l'Escouade IL-17 de se mettre en retrait, le mainteneur de la paix a accidentellement laissé les portes de la ville grandes ouvertes. En février 2025, ses symptômes sont réapparus, et elle a repris l'ixékizumab en avril 2025 (en commençant par une dose de charge de 160 mg, puis 80 mg toutes les quatre semaines). En juillet 2025, les passagers clandestins invisibles ont organisé une fête massive à l'intérieur de la ville.
Les parasites, Leishmania infantum, ne se sont pas contentés de rester là ; ils ont provoqué une émeute chaotique. La femme a développé une forte fièvre, une fatigue extrême et une rate massive (l'organe qui filtre le sang) qui a grandi jusqu'à 15 cm. Ses analyses de sang montraient une chute terrifiante de tout : son hémoglobine était descendue à 7,4 g/dL, ses globules blancs à 3 760/mm³, et ses plaquettes à 54 000/mm³. L'inflammation de son corps était si élevée que son taux de ferritine a grimpé en flèche pour atteindre 19 525 ng/mL, et ses triglycérides ont atteint 272 mg/dL.
Ce n'était pas seulement une infection ; cela a déclenché une condition appelée lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Vous pouvez considérer la HLH comme si le service d'incendie de la ville devenait incontrôlable et mettait accidentellement le feu à la ville en essayant d'éteindre une petite étincelle. Les médecins ont calculé qu'elle avait une probabilité de 98 % de souffrir de ce syndrome.
L'article souligne que c'est une première : c'est le tout premier cas rapporté de cette infection spécifique par parasite liée à l'ixékizumab dans la région méditerranéenne, et la deuxième fois que quelqu'un observe cela avec ce type de médicament (un inhibiteur de l'IL-17). Les auteurs suggèrent que, puisque l'IL-17 est si importante pour combattre Leishmania, désactiver l'IL-17 avec des médicaments comme l'ixékizumab pourrait réveiller une infection endormie ou laisser entrer une nouvelle infection.
La bonne nouvelle ? Les médecins l'ont rattrapée. Ils ont arrêté le mainteneur de la paix et lui ont administré de l'amphotéricine B liposomale (un puissant médicament antiparasitaire) pendant cinq jours, suivis de cinq doses hebdomadaires. En octobre 2025, la fièvre a disparu, ses numérations sanguines sont redevenues normales et l'ADN du parasite a disparu de son sang.
Cependant, son arthrite a récidivé. Ainsi, en novembre 2025, les médecins l'ont remplacé par un autre type de mainteneur de la paix appelé guselkumab. Celui-ci cible une escouade différente (l'IL-23) et est considéré comme moins susceptible de laisser entrer les parasites. Avant de commencer, ils l'ont testée à nouveau, et le parasite avait disparu. Elle est restée en bonne santé, bien que son test d'anticorps (le test rK39) soit resté positif jusqu'en avril 2026, montrant que son corps se souvenait encore de la bataille.
Les auteurs soulignent que l'Europe ne compte que 2 % des cas de leishmaniose dans le monde, mais qu'elle représente près de 80 % des cas chez les personnes ayant un système immunitaire affaibli. Ils suggèrent que pour les patients dans ces zones, les médecins pourraient vouloir rechercher ce parasite avant de commencer ces nouveaux médicaments puissants, afin de s'assurer que les portes de la ville ne sont pas déjà forcées.
Ce que l'article écarte :
L'article précise clairement que cela n'a pas été causé par ses traitements précédents (corticostéroïdes et cyclosporine) ni par d'autres virus courants comme le Cytomégalovirus ou le virus d'Epstein–Barr qu'elle avait déjà combattus par le passé. Il confirme également que l'infection n'était pas un nouvel accident aléatoire, mais qu'elle était probablement liée à la manière spécifique dont l'ixékizumab agit.
À quel point en sont-ils sûrs ?
Les auteurs sont très sûrs de leur diagnostic car ils ont trouvé l'ADN du parasite dans son sang grâce à un test PCR et l'ont confirmé par un test d'anticorps positif. Ils suggèrent (ne prouvent pas pour toujours, mais indiquent fortement) que les inhibiteurs de l'IL-17 sont un facteur de risque pour cette infection dans ces régions. Ils ne disent pas que cela arrive à tout le monde, mais que cela peut arriver, et que les médecins doivent en être conscients.
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