Association of iron status with all-cause and cardiovascular mortality in individuals with Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome stages 0-3

तकनीकी सारांश: कार्डियोवैस्कुलर-किडनी-मेटाबॉलिक (CKM) सिंड्रोम के चरणों 0-3 वाले व्यक्तियों में आयरन (लोहा) की स्थिति का ऑल-कॉज़ (सभी कारणों से होने वाली) और कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर के साथ संबंध

समस्या विवरण
कार्डियोवैस्कुलर-किडनी-मेटाबॉलिक (CKM) सिंड्रोम एक प्रणालीगत विकार है जो मेटाबॉलिक रोगों, क्रोनिक किडनी डिजीज (CKD) और कार्डियोवैस्कुलर डिजीज (CVD) को एकीकृत करता है। हालांकि अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन (AHA) ने CKM को पांच चरणों में विभाजित किया है, लेकिन चरण 0-3 के व्यक्ति अक्सर लक्षणहीन होते हुए भी नैदानिक CVD और किडनी फेलियर एवं मृत्यु के उच्च जोखिम पर होते हैं। आयरन मेटाबॉलिज्म का अनियमित होना मोटापे, मधुमेह, CKD और CVD से संबंधित है, लेकिन इस विशिष्ट CKM चरण 0-3 आबादी के भीतर मृत्यु दर के जोखिमों के साथ आयरन की स्थिति के विशिष्ट संबंध पर अभी तक पर्याप्त शोध नहीं हुआ है। यह अध्ययन इस विशिष्ट उच्च-जोखिम वाले समूह में मृत्यु दर की भविष्यवाणी करने के लिए आसानी से प्राप्त होने वाले नैदानिक संकेतकों की पहचान करने के अंतराल को संबोधित करता है।

कार्यप्रणाली (Methodology)
इस अध्ययन में 1999 से 2018 तक के नेशनल हेल्थ एंड न्यूट्रिशन एग्जामिनेशन सर्वे (NHANES) के डेटा का उपयोग किया गया।

• जनसंख्या: प्रारंभिक समूह में 101,316 प्रतिभागी शामिल थे। बहिष्करण मानदंडों (आयु <20 या >79, गर्भावस्था, कैंसर, गायब CKM डेटा, चरण 4 CKM, पूर्ण आयरन की कमी जिसे फेरिटिन <30 ng/mL परिभाषित किया गया है, और गायब आयरन इंडिसेस) को लागू करने के बाद, अंतिम नमूने में फेरिटिन डेटा के साथ 7,663 व्यक्ति, TIBC डेटा के साथ 6,441 व्यक्ति और ट्रांसफरिन सैचुरेशन (Tsat) डेटा के साथ 6,440 व्यक्ति शामिल थे।
• परिभाषाएं: CKM चरणों 0-3 को AHA मानदंडों के अनुसार परिभाषित किया गया था, जो जोखिम कारकों के अभाव (चरण 0) से लेकर सबक्लिनिकल CVD (चरण 3) तक विस्तृत हैं।
• आयरन संकेतक: फेरिटिन, TIBC और Tsat को विभिन्न सर्वे चक्रों में विभिन्न परीक्षणों का उपयोग करके मापा गया था। फेरिटिन मानों को एक सामान्य मानक (Roche e601 समकक्ष) में रैखिक रूप से परिवर्तित किया गया था।
• परिणाम (Outcomes): मृत्यु दर के डेटा को 31 दिसंबर, 2019 तक नेशनल डेथ इंडेक्स (NDI) से जोड़ा गया था। परिणामों में ऑल-कॉज़ मृत्यु दर और CVD मृत्यु दर (विशिष्ट अंतर्निहित मृत्यु कोड द्वारा परिभाषित) शामिल थे।
• सांख्यिकीय विश्लेषण: शोधकर्ताओं ने हजार्ड रेशियो (HR) और 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (CI) की गणना करने के लिए यूनिवेरिएट और मल्टीवेरिएट कॉक्स रिग्रेशन मॉडल का उपयोग किया। तीन एडजस्टमेंट मॉडल बनाए गए, जो क्रमशः जनसांख्यिकी, जीवनशैली कारकों और नैदानिक सहचरों (ब्लड प्रेशर, लिपिड्स, HbA1c, BMI) को नियंत्रित करते हैं। नॉन-लीनियर डोज़-रिस्पॉन्स संबंधों का आकलन करने के लिए तीन नॉट के साथ रिस्ट्रिक्टेड क्यूबिक स्प्लाइन (RCS) रिग्रेशन का उपयोग किया गया। कपलान-मेयर सर्वाइवल विश्लेषण और सबग्रुप विश्लेषण भी किए गए।

प्रमुख परिणाम
अध्ययन ने विशिष्ट आयरन इंडिसेस और मृत्यु दर के जोखिमों के बीच अलग-अलग नॉन-लीनियर संबंधों की पहचान की:

1. फेरिटिन और ऑल-कॉज़ मृत्यु दर: एक महत्वपूर्ण J-आकार का संबंध देखा गया (इन्फ्लेक्शन पॉइंट = 53.0 ng/mL; नॉन-लिनियैरिटी के लिए P = 0.009)।

   • 53.0 ng/mL से नीचे, फेरिटिन में प्रत्येक इकाई की कमी ने ऑल-कॉज़ मृत्यु दर के जोखिम को काफी बढ़ा दिया।
   • 53.0 ng/mL से ऊपर, फेरिटिन में प्रत्येक इकाई की वृद्धि ने ऑल-कॉज़ मृत्यु दर के जोखिम को काफी बढ़ा दिया।
   • कैटेगोरिकल विश्लेषण में, उच्चतम फेरिटिन टर्टाइल (tertile) में मध्य टर्टाइल की तुलना में काफी अधिक ऑल-कॉज़ मृत्यु दर का जोखिम देखा गया (HR: 1.2928)।

2. फेरिटिन और CVD मृत्यु दर: एक L-आकार का संबंध पाया गया (इन्फ्लेक्शन पॉइंट = 100.0 ng/mL; नॉन-लिनियैरिटी के लिए P < 0.001)।

   • 100.0 ng/mL से नीचे, कम फेरिटिन स्तरों का उच्च CVD मृत्यु दर जोखिम के साथ महत्वपूर्ण संबंध था।
   • 100.0 ng/mL से ऊपर, बढ़ते फेरिटिन और CVD मृत्यु दर के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया।
   • सबसे निचले फेरिटिन टर्टाइल में मध्य टर्टाइल की तुलना में उच्चतम CVD मृत्यु दर जोखिम देखा गया (HR: 1.6649)।

3. TIBC और मृत्यु दर: TIBC और ऑल-कॉज़ मृत्यु दर के बीच एक महत्वपूर्ण नॉन-लीनियर सहसंबंध मौजूद था (इन्फ्लेक्शन पॉइंट = 67.1 µmol/L; नॉन-लिनियैरिटी के लिए P = 0.028)।

   • 67.1 µmol/L से नीचे, कम TIBC स्तरों का संबंध बढ़ी हुई ऑल-कॉज़ मृत्यु दर जोखिम से था।
   • सबसे निचले TIBC टर्टाइल ने मध्य टर्टाइल की तुलना में काफी बढ़ी हुई ऑल-कॉज़ मृत्यु दर जोखिम दिखाया (HR: 1.2931)।
   • TIBC और CVD मृत्यु दर के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया।

4. ट्रांसफरिन सैचुरेशन (Tsat): Tsat और de या तो ऑल-कॉज़ या CVD मृत्यु दर के बीच कोई महत्वपूर्ण संबंध नहीं पाया गया (P > 0.05)।

महत्व और दावे
लेखक दावा करते हैं कि उनका अध्ययन प्रमाण प्रदान करता है कि CKM सिंड्रोम चरण 0-3 वाले व्यक्तियों में आयरन की स्थिति मृत्यु दर का एक भविष्यवक्ता है। विशेष रूप से:

• फेरिटिन का दोहरा जोखिम: फेरिटिन के अत्यधिक कम और उच्च दोनों स्तरों का संबंध बढ़ी हुई ऑल-कॉज़ मृत्यु दर से है, जबकि केवल कम फेरिटिन स्तर (<100 ng/mL) ही बढ़े हुए CVD मृत्यु दर से जुड़े हैं।
• मार्कर के रूप में TIBC: कम सीरम TIBC (<67.1 µmol/L) उच्च ऑल-कॉज़ मृत्यु दर जोखिम के संकेतक के रूप में कार्य करता है।
• नैदानिक उपयोगिता: लेखक सुझाव देते हैं कि ये निष्कर्ष प्रारंभिक जोखिम मूल्यांकन के लिए एक सीधा और व्यावहारिक उपकरण प्रदान करते हैं। वे प्रस्तावित करते हैं कि फेरिटिन को एक अनुकूल सीमा के भीतर रखना (ऑल-कॉज़ जोखिम के लिए <53 ng/mL और >53 ng/mL से बचना, और CVD सुरक्षा के लिए <100 ng/mL से बचना) और 67.1 µmol/L से कम TIBC स्तरों से बचना इस आबादी के नैदानिक प्रबंधन के लिए फायदेमंद हो सकता है।

अध्ययन अपनी सीमाओं को स्वीकार करता है, जिसमें इसका ऑब्जर्वेशनल स्वभाव (जो कारण संबंधी निष्कर्ष निकालने से रोकता है), संभावित रेजिडुअल कन्फाउंडिंग, और आयरन स्थिति के सिंगल-पॉइंट माप का उपयोग शामिल है, जो गतिशील उतार-चढ़ाव को कैप्चर नहीं कर सकता है। लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि इन संबंधों को और अधिक विस्तार से तलाशने के लिए आगे के शोध की आवश्यकता है।