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Association of iron status with all-cause and cardiovascular mortality in individuals with Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome stages 0-3

这项利用 NHANES 数据开展的研究表明，在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征 0-3 期的个体中，铁蛋白水平过低或过高以及总铁结合力（TIBC）降低，均与全因死亡率增加显著相关，其中铁蛋白水平低能特异性地预测更高的心血管疾病死亡率。

原作者： yijing zhao, Qifeng Wang, Yingying Fu, Yu Yang, Wen Cao, Kun Wang, Chao Liu

发布于 2026-07-16

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原作者： yijing zhao, Qifeng Wang, Yingying Fu, Yu Yang, Wen Cao, Kun Wang, Chao Liu

原始论文采用 CC BY 4.0 许可（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。 ✨ 这是对下方论文的AI生成解释。它不是由作者撰写或认可的。如需技术准确性，请参阅原始论文。阅读完整免责声明

技术摘要：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征 0-3 期人群铁状态与全因死亡率及心血管疾病死亡率的关联研究

问题陈述
心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征是一种整合了代谢性疾病、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病（CVD）的全身性疾病。尽管美国心脏协会（AHA）已将 CKM 分为五个阶段，但处于 0-3 期的个体通常虽无症状，却面临进展为临床 CVD、肾衰竭和死亡的高风险。虽然铁代谢失调已知与肥胖、糖尿病、CKD 和 CVD 相关，但铁状态与 CKM 0-3 期人群死亡风险之间的具体关系仍缺乏研究。本研究旨在填补这一空白，通过识别易于获取的临床指标来预测该特定高风险队列的死亡率。

研究方法
本研究利用了 1999 年至 2018 年期间的美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据。

研究对象： 初始队列包含 101,316 名参与者。在应用排除标准（年龄 <20 或 >79 岁、怀孕、癌症、缺失 CKM 数据、CKM 第 4 期、绝对铁缺乏症定义为铁蛋白 <30 ng/mL 以及缺失铁指数）后，最终样本包括 7,663 名具有铁蛋白数据的个体、6,441 名具有总铁结合力（TIBC）数据的个体以及 6,440 名具有转铁蛋白饱和度（Tsat）数据的个体。
定义： 根据 AHA 标准定义 CKM 0-3 期，范围从无风险因素（第 0 期）到亚临床 CVD（第 3 期）。
铁指标： 使用各种分析方法测量血清铁蛋白、TIBC 和 Tsat，并将铁蛋白值线性转换为统一的标准（等效于 Roche e601）。
结局指标： 死亡数据通过国家死亡指数（NDI）进行关联，截至 2019 年 12 月 31 日。结局指标包括全因死亡率和 CVD 死亡率（由特定的潜在死因代码定义）。
统计分析： 研究人员采用了单变量和多变量 Cox 回归模型来计算风险比（HR）和 95% 置信区间（CI）。构建了三个调整模型，逐步控制人口统计学、生活方式因素以及临床协变量（血压、血脂、HbA1c、BMI）。使用带有三个节点的限制性立方样条（RCS）回归来评估非线性剂量-反应关系。此外还进行了 Kaplan-Meier 生存分析和亚组分析。

主要结果
研究发现特定铁指标与死亡风险之间存在明显的非线性关联：

铁蛋白与全因死亡率： 观察到显著的 J 型关联（拐点 = 53.0 ng/mL；非线性 P 值 = 0.009）。
- 在 53.0 ng/mL 以下，铁蛋白每下降一个单位，全因死亡风险显著增加。
- 在 53.0 ng/mL 以上，铁蛋白每增加一个单位，全因死亡风险显著增加。
- 在分类分析中，最高铁蛋白三分位数组的全因死亡风险显著高于中间三分位数组（HR: 1.2928）。
铁蛋白与 CVD 死亡率： 发现了 L 型关联（拐点 = 100.0 ng/mL；非线性 P 值 < 0.001）。
- 在 100.0 ng/mL 以下，较低的铁蛋白水平与较高的 CVD 死亡风险相关。
- 在 100.0 ng/mL 以上，铁蛋白的增加与 CVD 死亡率之间未观察到显著关系。
- 最低铁蛋白三分位数组的 CVD 死亡风险与中间三分位数组相比显著升高（HR: 1.6649）。
TIBC 与死亡率： TIBC 与全因死亡率之间存在显著的 非线性相关性（拐点 = 67.1 µmol/L；非线性 P 值 = 0.028）。
- 在 67.1 µmol/L 以下，较低的 TIBC 水平与全因死亡风险增加相关。
- 最低 TIBC 三分位数组显示出与中间三分位数组相比显著升高的全因死亡风险（HR: 1.2931）。
- TIBC 与 CVD 死亡率之间未发现显著关联。
转铁蛋白饱和度（Tsat）： 未发现 Tsat 与全因死亡率或 CVD 死亡率之间的显著关联（P > 0.05）。

意义与主张
作者声称，其研究提供了证据，表明铁状态是 CKM 综合征 0-3 期个体死亡率的预测因子。具体而言：

铁蛋白的双重风险： 铁蛋白过低和过高均与全因死亡率增加有关，而仅有低铁蛋白水平（<100 ng/mL）与 CVD 死亡率增加相关。
TIBC 作为标志物： 低血清 TIBC（<67.1 µmol/L）可作为全因死亡风险升高的指标。
临床实用性： 作者认为这些发现为早期风险评估提供了一个简单且实用的工具。他们建议，在临床管理中，将铁蛋白维持在有利范围内（避免 <53 ng/mL 和 >53 ng/mL 以应对全因风险，以及避免 <100 ng/mL 以保护 CVD）并避免 TIBC 水平低于 67.1 µmol/L 可能是有益的。

该研究承认其局限性，包括观察性研究的性质（无法推断因果关系）、潜在的残余混杂因素，以及使用单点测量铁状态可能无法捕捉动态波动。作者总结道，需要进一步的研究来深入探索这些关系。

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