Association of iron status with all-cause and cardiovascular mortality in individuals with Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome stages 0-3

Résumé technique : Association de l'état du fer avec la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire chez les individus présentant un syndrome cardio-rénal-métabolique de stades 0 à 3

Énoncé du problème
Le syndrome cardio-rénal-métabolique (CRM) est un trouble systémique intégrant des maladies métaboliques, une maladie rénale chronique (MRC) et une maladie cardiovasculaire (MCV). Bien que l'American Heart Association (AHA) ait stratifié le CRM en cinq stades, les individus des stades 0 à 3 sont souvent asymptomatiques mais présentent un risque élevé de progression vers une MCV clinique, une insuffisance rénale et le décès. Bien qu'un métabolisme du fer dérégulé soit connu pour être corrélé à l'obésité, au diabète, à la MRC et à la MCV, la relation spécifique entre l'état du fer et les risques de mortalité au sein de la population des stades 0–3 du CRM reste sous-étudiée. Cette étude vise à combler la lacune dans l'identification d'indicateurs cliniques facilement obtenables pour prédire la mortalité dans cette cohorte spécifique à haut risque.

Méthodologie
L'étude a utilisé les données de l'enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) couvrant la période de 1999 à 2018.

• Population : La cohorte initiale comprenait 101 316 participants. Après application des critères d'exclusion (âge <20 ou >79 ans, grossesse, cancer, données CKM manquantes, stade 4 du CRM, carence absolue en fer définie par une ferritine <30 ng/mL et indices de fer manquants), l'échantillon final comprenait 7 663 individus avec des données de ferritine, 6 441 avec des données de capacité totale de fixation du fer (CTF) et 6 440 avec des données de saturation de la transferrine (Tsat).
• Définitions : Les stades 0–3 du CRM ont été définis selon les critères de l'AHA, allant de l'absence de facteurs de risque (stade 0) à la MCV infraclinique (stade 3).
• Indicateurs du fer : La ferritine sérique, la CTF et la Tsat ont été mesurées à l'aide de divers essais à travers les cycles d'enquête, les valeurs de ferritine ayant été converties linéairement selon un standard commun (équivalent Roche e601).
• Résultats : Les données de mortalité ont été liées à l'Indice national de décès (NDI) au 31 décembre 2019. Les résultats comprenaient la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire (définie par des codes de cause de décès spécifiques).
• Analyse statistique : Les chercheurs ont utilisé des modèles de régression de Cox univariés et multivariés pour calculer les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 %. Trois modèles d'ajustement ont été construits, contrôlant progressivement les données démographiques, les facteurs de mode de vie et les covariables cliniques (pression artérielle, lipides, HbA1c, IMC). Une régression par spline cubique restreinte (RCS) avec trois nœuds a été utilisée pour évaluer les relations dose-réponse non linéaires. Des analyses de survie de Kaplan-Meier et des analyses de sous-groupes ont également été réalisées.

Résultats clés
L'étude a identifié des associations non linéaires distinctes entre des indices de fer spécifiques et les risques de mortalité :

1. Ferritine et mortalité toutes causes confondues : Une association en forme de J a été observée (point d'inflexion = 53,0 ng/mL ; P pour la non-linéarité = 0,009).

   • En dessous de 53,0 ng/mL, chaque unité de diminution de la ferritine augmentait significativement le risque de mortalité toutes causes confondues.
   • Au-dessus de 53,0 ng/mL, chaque unité d'augmentation de la ferritine augmentait significativement le risque de mortalité toutes causes confondues.
   • Dans l'analyse catégorielle, le tertile de ferritine le plus élevé présentait un risque de mortalité toutes causes confondues significativement plus élevé par rapport au tertile intermédiaire (HR : 1,2928).

2. Ferritine et mortalité cardiovasculaire : Une association en forme de L a été trouvée (point d'inflexion = 100,0 ng/mL ; P pour la non-linéarité < 0,001).

   • En dessous de 100,0 ng/mL, des niveaux de ferritine plus bas étaient associés à un risque plus élevé de mortalité cardiovasculaire.
   • Au-dessus de 100,0 ng/mL, aucune relation significative n'a été observée entre l'augmentation de la ferritine et la mortalité cardiovasculaire.
   • Le tertile de ferritine le plus bas présentait le risque de mortalité cardiovasculaire le plus élevé par rapport au tertile intermédiaire (HR : 1,6649).

3. CTF et mortalité : Une corrélation non linéaire significative existait entre la CTF et la mortalité toutes causes confondues (point d'inflexion = 67,1 µmol/L ; P pour la non-linéarité = 0,028).

   • En dessous de 67,1 µmol/L, des niveaux de CTF plus bas étaient associés à une augmentation du risque de mortalité toutes causes confondues.
   • Le tertile de CTF le plus bas présentait un risque de mortalité toutes causes confondues significativement élevé par rapport au tertile intermédiaire (HR : 1,2931).
   • Aucune association significative n'a été trouvée entre la CTF et la mortalité cardiovasculaire.

4. Saturation de la transferrine (Tsat) : Aucune association significative n'a été trouvée entre la Tsat et la mortalité, que ce soit toutes causes confondues ou cardiovasculaire (P > 0,05).

Signification et affirmations
Les auteurs affirment que leur étude apporte la preuve que l'état du fer est un prédicteur de mortalité chez les individus présentant un syndrome CRM de stades 0 à 3. Plus précisément :

• Double risque de la ferritine : Des niveaux de ferritine excessivement bas et élevés sont associés à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues, tandis que seuls les faibles niveaux de ferritine (<100 ng/mL) sont associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire.
• La CTF comme marqueur : Une faible CTF sérique (<67,1 µmol/L) sert d'indicateur d'un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues.
• Utilité clinique : Les auteurs suggèrent que ces conclusions offrent un outil simple et pratique pour l'évaluation précoce des risques. Ils proposent que maintenir la ferritine dans une plage favorable (éviter <53 ng/mL et >53 ng/mL pour le risque toutes causes, et <100 ng/mL pour la protection cardiovasculaire) ainsi que d'éviter les niveaux de CTF inférieurs à 67,1 µmol/L pourrait être bénéfique pour la gestion clinique de cette population.

L'étude reconnaît des limites, notamment sa nature observationnelle (empêchant l'inférence causale), un potentiel de confusion résiduel, et l'utilisation de mesures ponctuelles de l'état du fer, qui peuvent ne pas capturer les fluctuations dynamiques. Les auteurs concluent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer davantage ces relations.