Comparative Analysis of Somatic Variants in Paired Pre- and Post-Neoadjuvant Chemotherapy Samples of Locally Advanced Hormone Receptor-Positive Breast Cancer
यह अध्ययन हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव लोकली एडवांस्ड ब्रेस्ट कैंसर में नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिरोध के लिए PIK3CA p.H1047R म्यूटेशन को एक संभावित प्रेडिक्टिव बायोमार्कर के रूप में पहचानता है, जबकि मेटास्टैटिक मामलों की तुलना में इस सेटिंग में ESR1 म्यूटेशन की अनुपस्थिति को भी नोट करता है।
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स्तन कैंसर कोई एक अकेली बीमारी नहीं है, बल्कि विभिन्न स्थितियों का एक समूह है जो एक ही अंग में विकसित होती हैं। कुछ प्रकार धीरे बढ़ते हैं और हार्मोन-ब्लॉकिंग दवाओं के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं, जबकि अन्य आक्रामक होते हैं और उन्हें रोकने के लिए शक्तिशाली कीमोथेरेपी की आवश्यकता होती है। जब डॉक्टरों को एक बड़े ट्यूमर का सामना करना पड़ता है जो शरीर के दूरस्थ हिस्सों में नहीं फैला है लेकिन उसे तुरंत सुरक्षित रूप से निकालना बहुत कठिन है, तो वे अक्सर 'नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी' नामक रणनीति का उपयोग करते हैं। इसका अर्थ है सर्जरी से पहले शक्तिशाली दवाएं देना ताकि ट्यूमर को सिकोड़ा जा सके, इस उम्मीद में कि इससे ऑपरेशन आसान और अधिक सफल होगा। हालाँकि, ये दवाएं हर मरीज के लिए एक समान काम नहीं करती हैं। कुछ लोगों में उनके ट्यूमर पूरी तरह से गायब हो जाते हैं, जबकि अन्य में काफी मात्रा में कैंसर बचा रह जाता है क्योंकि दवाएं उन्हें मारने में विफल रहती हैं। यह समझना कि कुछ ट्यूमर इन दवाओं के प्रति प्रतिरोधी क्यों होते हैं, शोधकर्ताओं का एक प्रमुख लक्ष्य है, क्योंकि इस कारण को खोजने से डॉक्टरों को शुरुआत से ही सही व्यक्ति के लिए सही उपचार चुनने में मदद मिल सकती है।
भारत के पोस्ट ग्रेजुएट इंस्टीट्यूट ऑफ मेडिकल एजुकेशन एंड रिसर्च के शोधकर्ताओं की एक टीम यह पता लगाने के काम में जुटी थी कि हार्मोन-पॉजिटिव स्तन कैंसर कभी-कभी कीमोथेरेपी को अनदेखा क्यों कर देते हैं। उन्होंने स्थानीय रूप से उन्नत (locally advanced) बीमारी वाले रोगियों के एक विशिष्ट समूह पर ध्यान केंद्रित किया, जिसका अर्थ था कि कैंसर बड़ा था या पास के लिम्फ नोड्स में फैल गया था लेकिन अभी भी छाती के क्षेत्र के भीतर ही सीमित था। वैज्ञानिकों ने इन रोगियों के ऊतकों (tissue) के नमूने उपचार शुरू होने से पहले और कीमोथेरेपी समाप्त होने के बाद लिए। पहले नमूने में कैंसर कोशिकाओं की आनुवंशिक संरचना की तुलना दूसरे नमूने की कोशिकाओं से करके, वे यह देखना चाहते थे कि किन आनुवंशिक परिवर्तनों ने कैंसर को दवा के हमले में जीवित रहने में मदद की। वे विशेष रूप से कोशिका वृद्धि और उत्तरजीविता को नियंत्रित करने वाले ज्ञात जीनों के एक समूह में रुचि रखते थे, और देख रहे थे कि क्या कोई विशिष्ट त्रुटियां या उत्परिवर्तन (mutations) दवा के विरुद्ध एक ढाल के रूप में कार्य कर सकते हैं।
इस अध्ययन में 120 महिलाएं शामिल थीं जिन्होंने सर्जरी से पहले मानक कीमोथेरेपी प्राप्त की। उपचार के बाद, शोधकर्ताओं ने निकाले गए ऊतकों की जांच की कि कितना कैंसर शेष रह गया है। लगभग एक-चौथाई महिलाओं ने पूर्ण प्रतिक्रिया (complete response) प्राप्त की, जिसका अर्थ है कि सर्जिकल नमूने में कोई कैंसर कोशिका नहीं पाई गई। शेष तीन-चौथाई में अभी भी कैंसर बचा हुआ था, जिसे शोधकर्ताओं ने 'खराब प्रतिक्रिया' (poor response) के रूप में वर्गीकृत किया। इन विभिन्न परिणामों के पीछे के जीव विज्ञान को समझने के लिए, टीम ने 20 रोगियों के एक छोटे समूह पर गहन आनुवंशिक स्कैन किया, जिसमें उपचार से पहले और बाद में उनके ट्यूमर के डीएनए (DNA) का अध्ययन किया गया। इसके बाद, उन्होंने 120 रोगियों के बड़े समूह में विशिष्ट आनुवंशिक पैटर्न की जांच की कि क्या वे पैटर्न उन रोगियों में सामान्य थे जिनमें खराब प्रतिक्रिया देखी गई थी।
जांच से पता चला कि PIK3CA नामक जीन में एक विशिष्ट आनुवंशिक त्रुटि प्रतिरोध का एक मजबूत संकेतक थी। यह जीन सामान्य रूप से कोशिकाओं के विकास को नियंत्रित करने में मदद करता है, लेकिन जब इसमें एक विशिष्ट उत्परिवर्तन होता है, तो यह कोशिका को जिद्दी और कीमोथेरेपी से मारना कठिन बना सकता है। शोधकर्ताओं ने पाया कि यह विशेष उत्परिवर्तन उन महिलाओं के ट्यूमर में काफी अधिक सामान्य था जिनकी प्रतिक्रिया खराब रही थी। वास्तव में, खराब परिणाम पाने वाले लगभग एक-तिहाई रोगियों में प्रारंभिक बायोप्सी के दौरान यह उत्परिवर्तन पाया गया, जबकि पूर्ण प्रतिक्रिया देने वालों में यह अंश बहुत कम था। यह सुझाव देता है कि उपचार शुरू करने से पहले इस उत्परिवर्तन की उपस्थिति यह भविष्यवाणी कर सकती है कि मानक कीमोथेरेपी प्रभावी ढंग से काम नहीं करेगी। अध्ययन में यह भी नोट किया गया कि TP53 जीन जैसे अन्य आनुवंशिक परिवर्तन भी आम थे, लेकिन PIX3CA उत्परिवर्तन दवाओं के साथ संघर्ष करने वालों की भविष्यवाणी करने के लिए सबसे विश्वसनीय मार्कर के रूप में उभरा।
दिलचस्प बात यह है कि शोधकर्ताओं ने पाया कि उपचार के बाद कैंसर का आनुवंशिक परिदृश्य बदल सकता है। कुछ मामलों में, कीमोथेरेपी एक फिल्टर की तरह कार्य करती प्रतीत हुई, जिसने संवेदनशील कोशिकाओं को खत्म कर दिया और केवल उन्हें पीछे छोड़ दिया जिनके पास प्रतिरोधी उत्परिवर्तन थे। इसका मतलब था कि उपचार के बाद शेष बची कैंसर कोशिकाएं अक्सर उन कोशिकाओं की तुलना में अधिक आनुवंशिक रूप से परिवर्तित थीं जो प्रक्रिया की शुरुआत में थीं। टीम ने 50 रोगियों के एक अलग समूह को भी देखा जिनका कैंसर शरीर के अन्य हिस्सों में फैल गया था। इन उन्नत मामलों में, उन्होंने अलग आनुवंशिक पैटर्न पाए, जिसमें ESR1 नामक जीन में उत्परिवर्तन शामिल था, जो ज्ञात है कि कैंसर कोशिकाओं को हार्मोन-ब्लॉकिंग दवाओं को अनदेखा करने में मदद करता है। हालांकि, ये ESR1 उत्परिवर्तन उन रोगियों में नहीं पाए गए जिन्हें स्थानीय रूप से उन्नत बीमारी थी और जिन्होंने अभी तक हार्मोन थेरेपी प्राप्त नहीं की थी, जिससे पता चलता है कि ये विशिष्ट परिवर्तन कैंसर के लंबे समय तक उपचार के अनुकूल होने के दौरान विकसित होते हैं।
ये निष्कर्ष एक ऐसे भविष्य की ओर इशारा करते हैं जहाँ डॉक्टर उपचार योजना तय करने से पहले रोगी के ट्यूमर का इन विशिष्ट आनुवंशिक मार्करों के लिए परीक्षण कर सकेंगे। यदि किसी महिला में PIK3CA उत्परिवर्तन है, तो उसके डॉक्टर जान सकते हैं कि मानक कीमोथेरेपी कैंसर को पूरी तरह से साफ करने में कम प्रभावी होने की संभावना है और वैकल्पिक रणनीतियों या अतिरिक्त लक्षित उपचारों (targeted therapies) पर विचार कर सकते हैं। शोधकर्ताओं ने जोर दिया कि हालांकि उनके परिणाम आशाजनक हैं, फिर भी उन्हें अधिक रोगियों को शामिल करते हुए लंबे समय तक चलने वाले बड़े अध्ययनों में पुष्ट करने की आवश्यकता है। अध्ययन ने यह भी रेखांकित किया कि स्तन कैंसर का आनुवंशिक प्रोफाइल गतिशील है, जो रोग के बढ़ने के साथ और विभिन्न उपचारों के संपर्क में आने के साथ बदलता और विकसित होता रहता है। इन परिवर्तनों का मानचित्रण करके, वैज्ञानिक धीरे-धीरे इस बात की स्पष्ट तस्वीर बना रहे हैं कि ये ट्यूमर कैसे जीवित रहते हैं और उन्हें कैसे मात दी जा सकती है।
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