Olanzapine increases severity of pulmonary Staphylococcus aureus infection in mice through reduced neutrophil recruitment and activation

शिजोफ्रेनिया और संबंधित स्थितियों के साथ जीने वाले लाखों लोगों के लिए, 'सेकंड-जनरेशन एंटीसाइकोटिक' नामक दवाओं का एक वर्ग एक महत्वपूर्ण जीवन रेखा के रूप में कार्य करता है। ये दवाएं गंभीर लक्षणों को प्रबंधित करने में मदद करती हैं, जिससे व्यक्ति अधिक स्थिरता के साथ दैनिक जीवन जी पाते हैं। हालांकि, मेडिकल रिकॉर्ड लंबे समय से एक परेशान करने वाले दुष्प्रभाव की ओर संकेत करते रहे हैं: इन दवाओं को लेने वाले लोग उन लोगों की तुलना में निमोनिया से अधिक मरते हुए प्रतीत होते हैं जो इन्हें नहीं ले रहे हैं। निमोनिया फेफड़ों का एक गंभीर संक्रमण है जहां बैक्टीरिया वायु थैलियों (air sacs) पर आक्रमण करते हैं, और शरीर के प्रतिरक्षा तंत्र को उन्हें साफ करने के लिए कड़ी लड़ाई लड़नी पड़ती है। इस रक्षा प्रणाली में सबसे महत्वपूर्ण सैनिकों में से एक 'न्यूट्रोफिल' नामक श्वेत रक्त कोशिका का एक प्रकार है। ये कोशिकाएं संक्रमण के स्थल पर तेजी से पहुंचती हैं, हमलावर बैक्टीरिया को निगल लेती हैं, और उन्हें नष्ट करने के लिए रसायनों को छोड़ती हैं। जब यह भर्ती प्रक्रिया विफल हो जाती है, तो संक्रमण फेफड़ों से रक्तप्रवाह में फैल सकता है, जो एक जीवन-घातक संकट बन जाता है। चिकित्सा जगत में लंबे समय से यह सवाल बना हुआ है कि क्या ये दवाएं स्वयं इस प्राकृतिक रक्षा प्रणाली को कमजोर कर रही हैं, या क्या मृत्यु दर केवल बीमारी से जुड़े अन्य कारकों के कारण है।

किंग्स कॉलेज लंदन और यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन के शोधकर्ताओं ने यह देखने के लिए कि क्या एक विशिष्ट एंटीसाइकोटिक दवा, ओलानज़ापिन (olanzapine), स्टैफिलोकोकस ऑरियस (Staphylococcus aureus) नामक एक सामान्य और खतरनाक फेफड़ों के बैक्टीरिया के खिलाफ शरीर की लड़ने की क्षमता को कैसे प्रभावित करती है, सीधे तौर पर इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया। उन्होंने प्रयोगशाला सेटिंग में मानव रक्त का परीक्षण करके शुरुआत की, जिसमें बैक्टीरिया और दवा को मिलाया गया ताकि यह देखा जा सके कि क्या प्रतिरक्षा कोशिकाएं अपने व्यवहार में बदलाव करती हैं। उन्होंने पाया कि जबकि दवा ने इन श्वेत रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को नहीं रोका, लेकिन इसने उनके अलार्म सिस्टम को शांत कर दिया। कोशिकाएं घटनास्थल पर पहुंचने में धीमी थीं और उनके हमले में आक्रामकता कम थी। हालांकि, जब शोधकर्ताओं ने इसे स्वस्थ चूहों पर परखा जिन्हें कभी फेफड़ों की क्षति नहीं हुई थी, तो दवा ने संक्रमण को बदतर नहीं बनाया। चूहे दवा के शरीर में होने के बावजूद बैक्टीरिया को प्रभावी ढंग से साफ करने में सक्षम थे। इससे यह संकेत मिला कि केवल दवा ही देखे गए बढ़े हुए जोखिम का एकमात्र कारण नहीं हो सकती है।

कहानी तब बदल गई जब शोधकर्ताओं ने एक दूसरा कारक पेश किया: पहले से मौजूद फेफड़ों की चोट। वास्तविक दुनिया में, कई लोग जो एंटीसाइकोटिक्स लेते हैं, वे अक्सर क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (COPD) जैसी पुरानी श्वसन स्थितियों से भी पीड़ित होते हैं, जो धूम्रपान से जुड़ी होती हैं। इसकी नकल करने के लिए, टीम ने चूहों में एक "टू-हिट" (दो-आघात) मॉडल बनाया। सबसे पहले, उन्होंने जानवरों के फेफड़ों को उस पदार्थ से नुकसान पहुंचाया जो सूजन और चोट पैदा करता है, जैसा कि क्रॉनिक फेफड़ों की बीमारी में होता है। फिर, उन्होंने संक्रमित होने से पहले इन घायल चूहों को ओलानज़ापिन से उपचारित किया। परिणाम स्पष्ट था। क्षतिग्रस्त फेफड़ों वाले चूहों में, दवा ने प्रतिरक्षा प्रणाली को उचित रक्षा करने से रोक दिया। न्यूट्रोफिल पर्याप्त संख्या में एकत्र होने में विफल रहे, और बैक्टीरिया फेफड़ों से साफ नहीं हो सके। संक्रमण केवल वहीं तक सीमित रहने के बजाय किडनी और तिल्ली (spleen) में फैल गया, और चूहों में एक गंभीर, शरीरव्यापी सूजन संबंधी प्रतिक्रिया विकसित हुई। दवा ने प्रतिरक्षा प्रणाली को ठीक उसी क्षण निहत्था कर दिया जब उसकी सबसे अधिक आवश्यकता थी, लेकिन केवल उन्हीं फेफड़ों में जो पहले से ही समझौताग्रस्त (compromised) थे।

यह देखने के लिए कि क्या यह मनुष्यों में जो होता है उससे मेल खाता है, टीम ने यूनाइटेड किंगडम में दवा-संबंधी मौतों के एक विशाल डेटाबेस का विश्लेषण किया। उन्होंने ओलानज़ापिन लेते समय मरने वाले लोगों को देखा और उनके मेडिकल इतिहास की जांच की कि क्या उनमें फेफड़ों की बीमारी के लक्षण थे, इसके लिए इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (inhaled corticosteroids) के नुस्खों का उपयोग एक मार्कर के रूप में किया गया। उन्होंने पाया कि जो मरीज ओलानज़ापिन ले रहे थे और जिनके पास इन इनहेल्ड स्टेरॉयड का नुस्खा भी था, उनमें अकेले ओलानज़ापिन लेने वालों की तुलना में निमोनिया से मरने की संभावना काफी अधिक थी। इस सांख्यिकीय संबंध ने पशु निष्कर्षों का समर्थन किया: एंटीसाइकोटिक दवा और अंतर्निहित फेफड़ों की संवेदनशीलता का संयोजन एक खतरनाक 'परफेक्ट स्टॉर्म' (घातक स्थिति) पैदा करता है। शोधकर्ताओं ने यह भी परीक्षण किया कि क्या हुआ जब उन्होंने घायल फेफड़ों वाले चूहों में सीधे एक इनहेल्ड स्टेरॉइड जोड़ा। हालांकि स्टेरॉयड ने अपने आप में प्रतिरक्षा दमन को बदतर नहीं बनाया, लेकिन एंटीसाइकोटिक दवा के साथ मिलकर इसने बैक्टीरिया को साफ करने में देरी की, जिससे यह पुष्टि हुई कि ये दोनों उपचार मिलकर शरीर की संक्रमण से लड़ने की क्षमता को बाधित करते हैं।

अध्ययन यह निष्कर्ष निकालता है कि ओलानज़ापिन केवल शरीर को प्रतिरक्षा कोशिकाओं को बनाने से नहीं रोकता है, बल्कि बैक्टीरिया के आक्रमण के प्रति उनकी त्वरित और प्रभावी प्रतिक्रिया करने की क्षमता को कुंद कर देता है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, जिसके फेफड़े मजबूत हैं, यह प्रभाव प्रबंधनीय हो सकता है। लेकिन क्रोनिक फेफड़ों की क्षति वाले रोगी के लिए, जहाँ प्रतिरक्षा प्रणाली पहले से ही कार्य करने के लिए संघर्ष कर रही है, दवा के कारण होने वाला अतिरिक्त दमन रिकवरी और संक्रमण का शिकार होने के बीच का अंतर पैदा कर सकता है। निष्कर्ष बताते हैं कि डॉक्टरों को विशेष रूप से उन रोगियों के इलाज के दौरान सतर्क रहना चाहिए जो ओलानज़ापिन ले रहे हैं और जिनका श्वसन रोग का इतिहास भी है। ऐसा नहीं है कि दवा स्वाभाविक रूप से फेफड़ों के लिए विषाक्त है, बल्कि यह कि यह उन लोगों के लिए सुरक्षा की एक महत्वपूर्ण परत को हटा देती है जिनके फेफड़े पहले से ही हमले के घेरे में हैं। यह शोध एक स्पष्ट जैविक स्पष्टीकरण प्रदान करता है जिसे डॉक्टरों ने वर्षों से देखा है, जो इस विशिष्ट समूह के कमजोर रोगियों के लिए करीबी निगरानी और शायद अलग प्रबंधन रणनीतियों की आवश्यकता पर प्रकाश डालता है।