Early Three-Dimensional Left Atrial and Right Ventricular Deformation changes during Immunotherapy and Targeted Cancer Therapy: A Prospective Cohort Study
Questo studio di coorte prospettico su 45 pazienti oncologici ha rilevato che la deformazione del condotto del ventricolo destro e dell'atrio sinisto è diminuita significativamente entro tre mesi dall'inizio dell'immunoterapia o della terapia mirata, sebbene l'assenza di un gruppo di controllo impedisca di attribuire direttamente tali cambiamenti al trattamento.
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Il trattamento del cancro è entrato in una nuova era in cui potenti farmaci, noti come immunoterapia e terapia mirata, aiutano le difese del corpo a combattere i tumori o bloccano i segnali specifici che permettono al cancro di crescere. Questi trattamenti hanno salvato innumerevoli vite, ma comportano un costo nascosto: possono talvolta danneggiare il cuore. I medici sanno da tempo che certi farmaci chemioterapici più vecchi potevano indebolire la principale camera di pompaggio del cuore, il ventricolo sinistro. Per intercettare questo problema precocemente, ora utilizzano una speciale tecnica ecografica che misura quanto il muscolo cardiaco si distenda e si contraiga, cercando piccoli segni di difficoltà prima che il cuore fallisca effettivamente. Tuttavia, il cuore è una macchina complessa con quattro camere, e il ventricolo sinistro non è l'unica esposta a questi farmaci. Il ventricolo destro, che pompa il sangue ai polmoni, e l'atrio sinistro, che raccoglie il sangue dai polmoni, sono anch'essi nella linea di tiro. Gli scienziati sospettavano che queste camere potessero mostrare segni di sofferenza prima della pompa principale, ma mancavano di prove chiare perché misurarle accuratamente è difficile e raramente è stato fatto in pazienti che ricevono queste moderne terapie oncologiche.
Un team di ricercatori in India si è posto l'obiettivo di osservare queste parti specifiche del cuore in tempo reale. Hanno seguito quarantacinque adulti che stavano iniziando un ciclo di immunoterapia o di terapia mirata per vari tipi di cancro. Nessuno di questi pazienti presentava malattie cardiache prima di iniziare il trattamento. I ricercatori hanno utilizzato un'imaging ecografica avanzata per scattare immagini dettagliate, tridimensionali, del cuore all'inizio del trattamento, e poi di nuovo a tre e sei mesi. Si sono concentrati sulla misurazione di quanto le fibre muscolari del ventricolo destro e dell'atrio sinistro potessero distendersi e ritrarsi, un processo chiamato deformazione. Hanno anche monitorato le misurazioni cardiache standard, come la dimensione delle camere e la pressione nei vasi sanguigni, e hanno tenuto d'occhio il ritmo elettrico del cuore per vedere se apparivano nuove irregolarità.
I risultati hanno rivelato un chiaro schema di cambiamento avvenuto rapidamente. Entro i primi tre mesi dall'inizio della terapia, la capacità del ventricolo destro di distendersi e contrarsi ha iniziato a declinare significativamente. Le fibre muscolari in questa camera, che normalmente si distendono fino a circa il venticinque percento della loro lunghezza, hanno perso quella capacità, scendendo a circa il ventidue percento entro il traguardo dei tre mesi e rimanendo lì durante la visita dei sei mesi. Allo stesso modo, l'atrio sinistro, che funge da sala d'attesa passiva per il sangue proveniente dai polmoni, ha mostrato un forte calo nella sua capacità di far fluire il sangue attraverso di esso in modo fluido. Questa funzione di flusso passivo, nota come strain di condotto, è scesa da una media del venti percento al quindici percento. Interessante il fatto che la parte di contrazione attiva dell'atrio sinistro, che aiuta a spingere il sangue nella pompa principale, non sia cambiata affatto. I ricercatori hanno scoperto che questi cambiamenti nel ventricolo destro e nella parte passiva dell'atrio sinistro sono avvenuti in parallelo con altri segni che il cuore fosse sotto stress, come l'aumento della pressione sanguigna nei polmoni e un leggero aumento delle dimensioni del ventricolo destro.
Lo studio ha anche esaminato se questi cambiamenti precoci nell'estensione del muscolo cardiaco potessero predire chi avrebbe sviluppato un nuovo problema del ritmo cardiaco. Nel corso dei sei mesi, la metà dei pazienti che avevano iniziato con un ritmo cardiaco normale ha sviluppato una nuova irregolarità, più comunemente un ritmo accelerato. Tuttavia, i ricercatori non hanno trovato alcun legame tra l'entità della perdita di estensione del muscolo cardiaco e chi avesse sviluppato questi problemi di ritmo. Un paziente il cui muscolo cardiaco si distendeva meno degli altri non era più propenso a sviluppare un ritmo accelerato rispetto a un paziente il cui muscolo si distendeva normalmente. L'unico debole segnale è stato che i pazienti che hanno poi sviluppato un problema di ritmo avevano iniziato con numeri di estensione leggermente più bassi nell'atrio sinistro, ma questa differenza era piccola e poteva facilmente essere dovuta al caso.
Fondamentalmente, i ricercatori sono stati attenti a spiegare ciò che i loro risultati non dimostrano. Poiché non disponevano di un gruppo di pazienti con cui confrontarsi — persone con cancro che non ricevevano questi specifici farmaci — non possono affermare con certezza che i farmaci abbiano causato i cambiamenti cardiaci. È possibile che il cancro stesso, lo stress della malattia o altri fattori come l'anemia o la disidratazione abbiano contribuito al declino. Inoltre, lo studio non ha misurato il ventricolo sinistro principale, quindi non possono dire se questi cambiamenti nel ventricolo destro e nell'atrio sinistro avvengano prima che la pompa principale inizi a fallire. Ciò che hanno stabilito è che queste parti specifiche del cuore cambiano in modo misurabile durante i primi sei mesi di trattamento, con la maggior parte del declino che avviene nei primi tre mesi. I cambiamenti suggeriscono che il cuore stia lottando con l'aumento della pressione e della rigidità, ma senza un gruppo di controllo, la causa esatta rimane una questione aperta. Lo studio evidenzia che, sebbene il moderno monitoraggio cardiaco possa vedere questi spostamenti sottili, abbiamo ancora bisogno di ulteriori ricerche per capire se osservare queste camere specifiche possa aiutare i medici a predire gravi problemi cardiaci o problemi di ritmo prima che diventino pericolosi.
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