Early Three-Dimensional Left Atrial and Right Ventricular Deformation changes during Immunotherapy and Targeted Cancer Therapy: A Prospective Cohort Study
Este estudio de cohorte prospectivo de 45 pacientes con cáncer encontró que la deformación de conducto del ventrículo derecho y de la aurícula izquierda disminuyó significativamente dentro de los tres meses posteriores al inicio de la inmunoterapia o la terapia dirigida, aunque la ausencia de un grupo de control impide atribuir estos cambios directamente al tratamiento.
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El tratamiento del cáncer ha entrado en una nueva era en la que potentes fármacos, conocidos como inmunoterapia y terapia dirigida, ayudan a las propias defensas del cuerpo a combatir los tumores o bloquean las señales específicas que permiten que el cáncer crezca. Estos tratamientos han salvado innumerables vidas, pero conllevan un coste oculto: a veces pueden dañar el corazón. Los médicos saben desde hace tiempo que ciertos fármacos de quimioterapia más antiguos podían debilitar la principal cámara de bombeo del corazón, el ventrículo izquierdo. Para detectar esto de forma temprana, ahora utilizan una técnica de ecografía especial que mide cuánto se estira y se contrae el músculo cardíaco, buscando diminutos signos de problemas antes de que el corazón falle realmente. Sin embargo, el corazón es una máquina compleja con cuatro cámaras, y el ventrículo izquierdo no es la única expuesta a estos fármacos. El ventrículo derecho, que bombea sangre a los pulmones, y la aurícula izquierda, que recoge la sangre de los pulmones, también están en la línea de fuego. Los científicos sospechaban que estas cámaras podrían mostrar signos de malestar antes que la bomba principal, pero carecían de pruebas claras porque medirlas con precisión es difícil y rara vez se ha hecho en pacientes que reciben estas terapias modernas contra el cáncer.
Un equipo de investigadores en la India se propuso observar estas partes específicas del corazón en tiempo real. Siguieron a cuarenta y cinco adultos que acababan de comenzar un curso de inmunoterapia o terapia dirigida para diversos tipos de cáncer. Ninguno de estos pacientes tenía enfermedades cardíacas antes de comenzar el tratamiento. Los investigadores utilizaron imágenes de ecografía avanzada para tomar imágenes detalladas y tridimensionales del corazón al inicio del tratamiento, y luego nuevamente a los tres y seis meses. Se centraron en medir cuánto podían estirarse y retraerse las fibras musculares del ventrículo derecho y la aurícula izquierda, un proceso llamado deformación. También realizaron un seguimiento de las mediciones cardíacas estándar, como el tamaño de las cámaras y la presión en los vasos sanguíneos, y vigilaron de cerca el ritmo eléctrico del corazón para ver si aparecían nuevas irregularidades.
Los resultados revelaron un patrón claro de cambio que ocurrió rápidamente. En los primeros tres meses de haber iniciado la terapia, la capacidad del ventrículo derecho para estirarse y contraerse comenzó a disminuir significertivamente. Las fibras musculares en esta cámara, que normalmente se estiran hasta aproximadamente el veinticinco por ciento de su longitud, perdieron esa capacidad, cayendo a alrededor del veintidós por ciento hacia la marca de los tres meses y manteniéndose ahí durante la visita de los seis meses. Del mismo modo, la aurícula izquierda, que actúa como una sala de espera pasiva para la sangre que viene de los pulmones, mostró una fuerte caída en su capacidad de permitir que la sangre fluya a través de ella sin problemas. Esta función de flujo pasivo, conocida como deformación de conducto, cayó de un promedio del veinte por ciento al quince por ciento. Curiosamente, la parte de contracción activa de la aurícula izquierda, que ayuda a empujar la sangre hacia la bomba principal, no cambió en absoluto. Los investigadores encontraron que estos cambios en el ventrículo derecho y en la parte pasiva de la aurícula izquierda ocurrieron en paralelo con otros signos de que el corazón estaba bajo estrés, como el aumento de la presión sanguínea en los pulmones y un ligero incremento en el tamaño del ventrículo derecho.
El estudio también analizó si estos cambios tempranos en el estiramiento del músculo cardíaco podían predecir quién desarrollaría un nuevo problema de ritmo cardíaco. Durante los seis meses, la mitad de los pacientes que comenzaron con un ritmo cardíaco normal desarrollaron una nueva irregularidad, comúnmente una frecuencia cardíaca rápida. Sin embargo, los investigadores no encontraron un vínculo entre la cantidad de pérdida de estiramiento en el músculo cardíaco y quién desarrollaba estos problemas de ritmo. Un paciente cuyo músculo cardíaco se estiraba menos que otros no tenía más probabilidades de desarrollar una frecuencia cardíaca rápida que un paciente cuyo músculo se estiraba normalmente. La única señal tenue fue que los pacientes que eventualmente desarrollaron un problema de ritmo habían comenzado con números de estiramiento ligeramente más bajos en la aurícula izquierda, pero esta diferencia fue pequeña y fácilmente pudo haber ocurrido por azar.
Crucialmente, los investigadores fueron cuidadosos al explicar lo que sus hallazgos no prueban. Debido a que no contaban con un grupo de pacientes para comparar —personas con cáncer que no recibían estos fármacos específicos—, no pueden afirmar con certeza que los fármacos causaran los cambios cardíacos. Es posible que el propio cáncer, el estrés de la enfermedad u otros factores como la anemia o la deshidratación hayan contribuido al declive. Además, el estudio no midió el ventrículo izquierdo principal, por lo que no pueden afirmar si estos cambios en el ventrículo derecho y la aurícula izquierda ocurren antes de que la bomba principal comience a fallar. Lo que sí establecieron es que estas partes específicas del corazón cambian de manera mensurable durante los primeros seis meses de tratamiento, con la mayor parte del declive ocurriendo en los primeros tres meses. Los cambios sugieren que el corazón está luchando con el aumento de la presión y la rigidez, pero sin un grupo de control, la causa exacta sigue siendo una pregunta. El estudio destaca que, si bien el monitoreo cardíaco moderno puede ver estos cambios sutiles, todavía necesitamos más investigación para comprender si observar estas cámaras específicas puede ayudar a los médicos a predecir problemas cardíacos graves o problemas de ritmo antes de que se vuelvan peligrosos.
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