Early Three-Dimensional Left Atrial and Right Ventricular Deformation changes during Immunotherapy and Targeted Cancer Therapy: A Prospective Cohort Study
45名の癌患者を対象としたこの前向きコホート研究では、免疫療法または標的療法の開始から3か月以内に右室および左房のコンジット・デフォーメーションが有意に低下したことが示されたが、対照群が存在しないため、これらの変化を治療に直接帰属させることはできない。
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がん治療は、免疫療法や標的療法と呼ばれる強力な薬剤が、体の防御機能を活用して腫瘍と戦ったり、がんの増殖を可能にする特定のシグナルを遮断したりする、新たな時代に突入しました。これらの治療法は数え切れないほどの命を救ってきましたが、それには隠れた代償があります。それは、時に心臓にダメージを与える可能性があるということです。医師たちは以前から、特定の古い化学療法剤が、心臓の主要なポンプである左心室の機能を弱める可能性があることを知っていました。これを早期に捉えるために、現在では、心筋がどれだけ伸び縮みするかを測定する特別な超音波技術を用いて、心臓が実際に不全に陥る前の微細な兆候を探っています。しかし、心臓は4つの部屋を持つ複雑な機械であり、左心室だけがこれらの薬剤にさらされているわけではありません。肺に血液を送る右心室や、肺から血液を集める左心房もまた、攻撃の標的となっています。科学者たちは、これらの心室が主要なポンプよりも早く衰退の兆候を示すのではないかと疑ってきましたが、これらを正確に測定することは困難であり、現代のがん治療を受けている患者において行われたこともほとんどなかったため、明確な証拠に欠けていました。
インドの研究チームは、これらの心臓の特定の部分をリアルタイムで観察することに着手しました。彼らは、さまざまな種類のがんに対して免疫療法または標的療法のいずれかのコースを開始したばかりの45人の成人を追跡しました。これらの患者はいずれも、治療を開始する前に心疾患を患っていませんでした。研究者たちは、高度な超音波画像を用いて、治療開始時、および3ヶ月後と6ヶ月後に、心臓の詳細な三次元画像を撮影しました。彼らは、右心室と左心房の筋線維がどれだけ伸び縮みできるか（変形と呼ばれるプロセス）の測定に焦点を当てました。また、心室のサイズや血管内の圧力といった標準的な心臓の測定値も追跡し、新しい不整脈が現れないか、心臓の電気的なリズムを注意深く監視しました。
結果は、急速に起こる変化の明確なパターンを明らかにしました。治療開始から最初の3ヶ月以内に、右心室が伸び縮みする能力が著しく低下し始めました。通常、その長さの約25パーセントまで伸びるこの心室の筋線維は、その能力を失い、3ヶ月目の時点では約22パーセントまで低下し、6ヶ月目の受診時までその状態が続きました。同様に、肺からの血液が集まる受動的な待合室として機能する左心房も、血液をスムーズに流す能力が急激に低下しました。この受動的な流動機能（コンジット・ストレインとして知られるもの）は、平均で20パーセントから15パーセントへと減少しました。興味深いことに、血液をメインポンプへと押し出す役割を担う左心房の能動的な収縮部分は、全く変化しませんでした。研究者たちは、これらの右心室および左心房の受動的な部分における変化が、肺の血圧上昇や右心室のサイズのわずかな増加といった、心臓がストレスを受けている他の兆候と並行して起こっていることを見出しました。
この研究では、これらの心筋の伸び縮みの初期の変化が、新しい心リズムの問題を発症するかどうかを予測できるかどうかについても調査しました。6ヶ月間で、正常な心リズムで始まった患者の半分が、新しい不整脈（最も一般的なのは速い心拍数）を発症しました。しかし、研究者たちは、心筋の伸び縮みの減少量と、誰がこれらのリズム問題を発症するかとの間に、関連性を見出すことはできませんでした。心筋が他の人よりもあまり伸び縮みしなかった患者であっても、正常に伸び縮みした患者よりも速い心拍数を発症する可能性が高いということはありませんでした。唯一のわずかな兆候は、最終的にリズムの問題を発症した患者は、左心房の伸び縮みの数値が最初からわずかに低かったことですが、この差は小さく、偶然によるものである可能性が十分にありました。
極めて重要な点として、研究者たちは自分たちの知見が証明していないことについても慎重に説明しています。彼らには比較対象となるグループ（これらの特定の薬剤を受け取っていないがん患者）がいなかったため、薬剤が心臓の変化を引き起こしたと断定することはできません。がん自体や病気によるストレス、あるいは貧血や脱水症状といった他の要因が、この衰退に寄与した可能性があります。さらに、彼らは主要な左心室を測定していないため、これらの右心室や左心房の変化が、メインポンプが故障し始める前に起こるものかどうかを判断することはできません。彼らが確立したのは、これら特定の心臓の部分が治療の最初の6ヶ月間に測定可能な変化を示すことであり、その減少の大部分は最初の3ヶ月間に起こるということです。これらの変化は、心臓が増加する圧力と硬化に苦しんでいることを示唆していますが、対照群がないため、正確な原因は依然として不明なままです。この研究は、現代の心臓モニタリングがこれらの微妙な変化を捉えることができる一方で、これらの特定の心室を観察することが、深刻な心臓のトラブルやリズムの問題が危険な状態になる前に、医師が予測する助けとなるかどうかを理解するためには、さらなる研究が必要であることを浮き彫りにしています。
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