Antiseizure Medication Use and Multidimensional Biological Aging: A UK Biobank Study
Uno studio trasversale del UK Biobank su oltre 320.000 partecipanti ha rilevato che l'uso di farmaci antiepilettici è associato a un invecchiamento biologico multidimensionale accelerato attraverso molteplici indicatori fisiologici e molecolari, sebbene il disegno trasversale impedisca conclusioni causali.
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La maggior parte di noi misura la propria età dal numero di compleanni festeggiati, un semplice conteggio degli anni trascorsi dalla nascita. Ma all'interno dei nostri corpi, la storia è spesso diversa. Le nostre cellule, i nostri organi e i nostri sistemi invecchiano al proprio ritmo, talvolta accelerando o rallentando in base alla nostra salute, all'ambiente e ai medicinali che assumiamo. Gli scienziati hanno sviluppato modi per misurare questa "età biologica", osservando indicatori come la lunghezza dei cappucci protettivi sul nostro DNA, l'equilibrio delle sostanze chimiche nel nostro sangue e quanto bene il nostro corpo mantiene la sua stabilità interna. Capire se i comuni trattamenti a lungo termine accelerino o rallentino questo orologio interno è una questione cruciale per la salute pubblica, specialmente per le persone che si affidano a farmaci quotidiani per gestire condizioni croniche.
In uno studio su larga scala che ha coinvolto centinaia di migliaia di persone nel Regno Unito, i ricercatori hanno indagato come l'uso di farmaci antiepilettici sia correlato a questo invecchiamento biologico. Questi farmaci, spesso prescritti per l'epilessia ma anche per il dolore neuropatico e i disturbi dell'umore, vengono assunti per anni o addirittura decenni. Il team ha esaminato i dati del UK Biobank, un enorme database sanitario, per vedere se le persone che assumevano questi medicinali mostrassero segni di un invecchiamento biologico superiore a quanto suggerirebbero i loro anni effettivi. Si sono concentrati su quattro indicatori specifici: una misura di quanto i sistemi del corpo siano sbilanciati, un punteggio basato su marcatori ematici che predice la mortalità, un calcolo di quanto il corpo di una persona appaia più vecchio rispetto alla sua età anagrafica e la lunghezza dei telomeri, che sono le estremità protettive dei nostri filamenti di DNA che si accorciano con l'invecchiamento.
I ricercatori hanno identificato quasi 322.000 partecipanti, di cui circa 5.000 avevano assunto farmaci antiepilettici in modo continuo per almeno un anno. Per garantire un confronto equo, hanno confrontato questi utilizzatori di farmaci con non utilizzatori che condividevano caratteristiche simili come età, sesso e abitudini di vita. Quando hanno confrontato i due gruppi, è emerso un modello chiaro. Coloro che assumevano i farmaci mostravano segni di invecchiamento biologico accelerato in tutti i parametri. Nello specifico, presentavano punteggi più elevati per lo squilibrio corporeo e apparivano biologicamente più vecchi di quasi un anno in media rispetto ai loro coetanei che non li utilizzavano. Presentavano anche telomeri più corti, un segno molecolare dell'invecchiamento, rispetto a chi non assumeva i farmaci.
Tuttavia, la storia è diventata più complessa quando i ricercatori hanno esaminato i farmaci specifici piuttosto che il gruppo nel suo insieme. Gli effetti non erano uniformi tra tutti i medicinali. Alcuni farmaci, come il gabapentin e la pregabalin, sono stati collegati a segni di invecchiamento più pronunciati, inclusi telomeri più corti e livelli più elevati di stress corporeo. Altri, come la fenitoina e l'acido valproico, erano anch'essi associati a punteggi di invecchiamento più alti. Al contrario, farmaci come la lamotrigina e il topirato mostravano un modello diverso, con gli utilizzatori che apparivano biologicamente più giovani o mostravano meno segni di stress in alcune misurazioni rispetto agli utilizzatori di altri farmaci. Tuttavia, anche questi risultati "migliori" erano relativi; lo studio non ha dimostrato che questi farmaci rallentino l'invecchiamento, ma solo che erano associati a profili meno sfavorevoli rispetto ad altre opzioni del gruppo.
È fondamentale capire cosa questo studio possa e non possa dirci. Poiché i dati sono stati raccolti in un singolo momento, i ricercatori non possono affermare che i farmaci abbiano causato l'invecchiamento. È possibile che le condizioni sottostanti che richiedono questi farmaci, o la gravità di tali condizioni, siano ciò che guida i cambiamenti biologici. Gli autori dello studio dichiarano esplicitamente che i loro risultati non provano la causalità e che i legami osservati potrebbero essere influenzati da fattori come la gravità della malattia o altri problemi di salute. Inoltre, le differenze riscontrate, sebbene statisticamente significative, sono modeste per il singolo individuo. La ricerca funge da segnale piuttosto che da verdetto, evidenziando la necessità di studi futuri che seguano i pazienti nel tempo per vedere se questi modelli si mantengono e per determinare se siano i farmaci stessi, le ragioni per cui vengono prescritti, o una combinazione di entrambi, a essere responsabili dei cambiamenti biologici osservati.
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