Antiseizure Medication Use and Multidimensional Biological Aging: A UK Biobank Study
Un estudio transversal de la UK Biobank con más de 320.000 participantes encontró que el uso de medicamentos antiepilépticos está asociado con un envejecimiento biológico multidimensional acelerado a través de múltiples indicadores fisiológicos y moleculares, aunque el diseño transversal impide conclusiones causales.
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La mayoría de nosotros medimos nuestra edad por el número de cumpleaños que hemos celebrado, un simple recuento de años desde el nacimiento. Pero dentro de nuestros cuerpos, la historia suele ser diferente. Nuestras células, órganos y sistemas envejecen a su propio ritmo, acelerándose o ralentizándose a veces según nuestra salud, el entorno y los medicamentos que tomamos. Los científicos han desarrollado formas de medir esta "edad biológica", observando marcadores como la longitud de las tapas protectoras de nuestro ADN, el equilibrio de sustancias químicas en nuestra sangre y qué tan bien mantiene nuestro cuerpo su estabilidad interna. Comprender si los tratamientos comunes a largo plazo aceleran o ralentizan este reloj interno es una cuestión crucial para la salud pública, especialmente para las personas que dependen de la medicación diaria para controlar afecciones crónicas.
En un gran estudio que involucró a cientos de miles de personas del Reino Unido, los investigadores investigaron cómo el uso de medicamentos antiepilépticos se relaciona con este envejecimiento biológico. Estos fármacos, a menudo prescritos para la epilepsia pero también para el dolor neuropático y trastornos del estado de ánimo, se toman durante años o incluso décadas. El equipo examinó datos del UK Biobank, una base de datos de salud masiva, para ver si las personas que tomaban estos medicamentos mostraban signos de ser biológicamente mayores de lo que sus años cronológicos sugerirían. Se centraron en cuatro indicadores específicos: una medida de cuánto están desequilibrados los sistemas del cuerpo, una puntuación basada en marcadores sanguíneos que predice la mortalidad, un cálculo de cuánto mayor parece ser el cuerpo de una persona en comparación con su edad de calendario, y la longitud de los telómeros, que son las puntas protectoras de nuestras hebras de ADN que se acortan a medida que envejecemos.
Los investigadores identificaron a casi 322,000 participantes, de los cuales alrededor de 5,000 habían estado tomando medicamentos antiepilépticos continuamente durante al menos un año. Para asegurar una comparación justa, emparejaron a estos usuarios de medicamentos con no usuarios que compartían características similares como edad, sexo y hábitos de estilo de vida. Cuando compararon los dos grupos, surgió un patrón claro. Quienes tomaban los medicamentos mostraron signos de envejecimiento biológico acelerado en todos los ámbitos. Específicamente, tenían puntuaciones más altas de desequilibrio corporal y parecían biológicamente un año mayor en promedio en comparación con sus pares que no los usaban. También tenían telómeros más cortos, un signo molecular de envejecimiento, que aquellos que no tomaban los fármacos.
Sin embargo, la historia se volvió más compleja cuando los investigadores observaron medicamentos específicos en lugar del grupo en su totalidad. Los efectos no fueron uniformes en todos los medicamentos. Algunos fármacos, como la gabapentina y la pregabalina, estuvieron vinculados con signos de envejecimiento más pronunciados, incluyendo telómeros más cortos y niveles más altos de estrés corporal. Otros, como la fenitoína y el ácido valproico, también estuvieron asociados con puntuaciones de envejecimiento más altas. En contraste, medicamentos como la lamotrigina y el topiramato mostraron un patrón diferente, con usuarios que parecían biológicamente más jóvenes o mostraban menos signos de estrés en ciertas medidas en comparación con los usuarios de otros fármacos. No obstante, incluso estos resultados "mejores" eran relativos; el estudio no probó que estos fármacos ralenticen el envejecimiento, solo que estaban asociados con perfiles menos desfavorables que otras opciones en el grupo.
Es vital entender lo que este estudio puede y no puede decirnos. Debido a que los datos se recolectaron en un único punto en el tiempo, los investigadores no pueden afirmar que los medicamentos causaron el envejecimiento. Es posible que las afecciones subyacentes que requieren estos fármacos, o la gravedad de dichas afecciones, sean lo que impulsa los cambios biológicos. Los autores del estudio declaran explícitamente que sus hallazgos no prueban causalidad y que los vínculos observados podrían estar influenciados por factores como la gravedad de la enfermedad u otros problemas de salud. Además, las diferencias encontradas, aunque estadísticamente significativas, fueron modestas en tamaño para cualquier individuo particular. La investigación sirve como una señal más que como un veredicto, resaltando la necesidad de futuros estudios que sigan a los pacientes a lo largo del tiempo para ver si estos patrones se mantienen y para determinar si los medicamentos mismos, las razones por las que se prescriben, o una combinación de ambos, son responsables de los cambios biológicos observados.
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