Antiseizure Medication Use and Multidimensional Biological Aging: A UK Biobank Study
Une étude transversale de l'UK Biobank portant sur plus de 320 000 participants a révélé que l'utilisation de médicaments antiépileptiques est associée à un vieillissement biologique multidimensionnel accéléré à travers de multiples indicateurs physiologiques et moléculaires, bien que la conception transversale empêche de tirer des conclusions causales.
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La plupart d'entre nous mesurons notre âge par le nombre d'anniversaires que nous avons célébrés, un simple décompte des années depuis la naissance. Mais à l'intérieur de nos corps, l'histoire est souvent différente. Nos cellules, nos organes et nos systèmes vieillissent à leur propre rythme, s'accélérant ou ralentissant parfois en fonction de notre santé, de notre environnement et des médicaments que nous prenons. Les scientifiques ont développé des moyens de mesurer cet « âge biologique », en observant des marqueurs tels que la longueur des capuchons protecteurs de notre ADN, l'équilibre des substances chimiques dans notre sang et la capacité de notre corps à maintenir sa stabilité interne. Comprendre si des traitements de longue durée courants accélèrent ou ralentissent cette horloge interne est une question cruciale pour la santé publique, en particulier pour les personnes qui dépendent d'une médication quotidienne pour gérer des maladies chroniques.
Dans une vaste étude impliquant des centaines de milliers de personnes au Royaume-Uni, des chercheurs ont étudié comment l'utilisation de médicaments antiépileptiques est liée à ce vieillissement biologique. Ces médicaments, souvent prescrits pour l'épilepsie mais aussi pour les douleurs neuropathiques et les troubles de l'humeur, sont pris pendant des années, voire des décennies. L'équipe a examiné les données de la UK Biobank, une immense base de données de santé, pour voir si les personnes prenant ces médicaments présentaient des signes de vieillissement biologique plus avancés que ce que leur âge réel suggérerait. Ils se sont concentrés sur quatre indicateurs spécifiques : une mesure de l'ampleur du déséquilibre des systèmes corporels, un score basé sur des marqueurs sanguins qui prédit la mortalité, un calcul de l'écart entre l'âge biologique apparent et l'âge civil, et la longueur des télomères, qui sont les extrémités protectrices de nos brins d'ADN qui raccourcissent avec l'âge.
Les chercheurs ont identifié près de 322 000 participants, dont environ 5 000 prenaient des médicaments antiépileptiques de manière continue depuis au moins un an. Pour garantir une comparaison équitable, ils ont apparié ces utilisateurs de médicaments avec des non-utilisateurs partageant des caractéristiques similaires telles que l'âge, le sexe et les habitudes de vie. Lorsqu'ils ont comparé les deux groupes, un schéma clair est apparu. Ceux qui prenaient les médicaments présentaient des signes de vieillissement biologique accéléré sur l'ensemble des mesures. Plus précisément, ils présentaient des scores plus élevés pour le déséquilibre corporel et paraissaient biologiquement plus âgés de près d'un an en moyenne par rapport à leurs pairs non utilisateurs. Ils avaient également des télomères plus courts, un signe moléculaire du vieillissement, que ceux ne prenant pas ces médicaments.
Cependant, l'histoire est devenue plus complexe lorsque les chercheurs ont examiné des médicaments spécifiques plutôt que le groupe dans son ensemble. Les effets n'étaient pas uniformes pour tous les médicaments. Certains médicaments, tels que la gabapentine et la prégabaline, étaient liés à des signes de vieillissement plus prononcés, notamment des télomères plus courts et des niveaux de stress corporel plus élevés. D'autres, comme la phénytoïne et l'acide valproïque, étaient également associés à des scores de vieillissement plus élevés. En revanche, des médicaments comme la lamotrigine et le topiramate présentaient un profil différent, les utilisateurs paraissant biologiquement plus jeunes ou montrant moins de signes de stress dans certaines mesures par rapport aux utilisateurs d'autres médicaments. Pourtant, même ces résultats « meilleurs » étaient relatifs ; l'étude n'a pas prouvé que ces médicaments ralentissent le vieillissement, elle a seulement montré qu'ils étaient associés à des profils moins défavorables que d'autres options du groupe.
Il est essentiel de comprendre ce que cette étude peut et ne peut pas nous dire. Comme les données ont été collectées à un instant T, les chercheurs ne peuvent pas affirmer que les médicaments ont causé le vieillissement. Il est possible que les pathologies sous-jacentes nécessitant ces médicaments, ou la gravité de ces pathologies, soient ce qui entraîne les changements biologiques. Les auteurs de l'étude déclarent explicitement que leurs conclusions ne prouvent pas la causalité et que les liens observés pourraient être influencés par des facteurs tels que la gravité de la maladie ou d'autres problèmes de santé. De plus, les différences trouvées, bien que statistiquement significatives, étaient de taille modeste pour un individu donné. La recherche sert de signal plutôt que de verdict, soulignant la nécessité d'études futures qui suivent les patients au fil du temps pour voir si ces schémas se confirment et pour déterminer si ce sont les médicaments eux-mêmes, les raisons de leur prescription, ou une combinaison des deux, qui sont responsables des changements biologiques observés.
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