Association of In-Hospital Antimalarial–Macrolide Therapy With 3–6-Month Cardiac Electrophysiological Outcomes in Survivors of Severe COVID-19: A Matched Retrospective Cohort Study
In uno studio di coorte retrospettivo appaiato su sopravvissuti a COVID-19 gravi, l'esposizione ospedaliera a breve termine alla terapia combinata antimalarica-macrolide non è stata associata a un prolungamento persistente del QT o ad anomalie elettrofisiologiche cardiache clinicamente significative a 3–6 mesi, sebbene le differenze osservate nella frequenza cardiaca e nella variabilità possano essere confuse dalla gravità della malattia acuta.
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Nei primi giorni della pandemia globale, i medici affrontarono un'incertezza terrificante: un nuovo virus si stava diffondendo rapidamente, causando gravi danni ai polmoni, e non esistevano trattamenti accertati per fermarlo. In questo clima di urgenza, le squadre mediche si rivolsero a farmaci che venivano utilizzati da decenni per trattare la malaria e le infezioni batteriche. Due tipi di farmaci venivano spesso somministrati insieme: antimalarici, che si pensava potessero calmare la risposta immunitaria eccessiva del corpo, e macrolidi, una classe di antibiotici. Tuttavia, questi farmaci comportano un rischio noto. Possono interferire con i segnali elettrici che dicono al cuore di battere, potenzialmente allungando il tempo necessario affinché il muscolo cardiaco si ricarichi tra un battito e l'altro. Se questo tempo di ricarica diventa troppo lungo, può scatenare ritmi cardiaci irregolari e pericolosi. Sebbene i medici monitorassero attentamente i pazienti durante il loro soggiorno in ospedale, un dubbio persistente rimaneva per i sopravvissuti: una volta scomparsa l'infezione e sospesi i farmaci, questi cambiamenti elettrici rimanevano? Il cuore restava vulnerabile mesi dopo, o tornava alla normalità?
Per rispondere a questo, un team di ricercatori a Città del Messico ha seguito un gruppo di persone che erano sopravvissute a casi gravi del virus. Si sono concentrati su coloro che avevano ricevuto la combinazione di farmaci antimalarici e macrolidi durante il loro soggiorno in ospedale. Il team ha confrontato questi pazienti con altri che avevano sofferto della stessa gravità della malattia ma non avevano ricevuto quei farmaci specifici. L'obiettivo era vedere se il trattamento avesse lasciato un segno duraturo sul sistema elettrico del cuore. Diversi mesi dopo aver lasciato l'ospedale, quando i pazienti si sentivano meglio, i ricercatori hanno eseguito test cardiaci dettagliati. Hanno osservato la temporizzazione elettrica del battito cardiaco, controllato la presenza di ritmi irregolari e misurato quanto bene il pacemaker naturale del cuore si adattasse alla vita quotidiana.
I risultati hanno offerto un quadro per i sopravvissuti che avevano ricevuto il trattamento che richiede un'interpretazione attenta. Quando i ricercatori hanno misurato il tempo necessario affinché il cuore si ricaricasse, noto come intervallo QT corretto, non hanno trovato differenze tra i due gruppi. La misurazione media era di circa 420 millisecondi per coloro che avevano assunto i farmaci e 423 millisecondi per coloro che non li avevano assunti. Questa minuscola differenza non era statisticamente significativa, il che significa che era probabilmente dovuta a una variazione casuale piuttosto che a un effetto reale del farmaco. Inoltre, lo studio non ha riscontrato casi di ritmi cardiaci pericolosi e potenzialmente letali in nessuno dei due gruppi. I farmaci, che avevano acceso l'allarme durante la fase acuta della pandemia, non sembravano aver causato problemi elettrici persistenti una volta che i pazienti si erano ripresi, sebbene lo studio abbia notato che era troppo piccolo per escludere definitivamente eventi estremamente rari.
C'erano alcune differenze nel modo in cui i cuori dei due gruppi si comportavano, ma puntavano in una direzione opposta a quella che ci si potrebbe temere. I pazienti che avevano assunto la combinazione di antimalarico e antibiotico avevano in realtà una frequenza cardiaca a riposo leggermente più lenta e mostravano una migliore variabilità della frequenza cardiaca, un segno che il sistema nervoso stava regolando efficacementamente il cuore. Al contrario, il gruppo che non aveva ricevuto questi farmaci aveva presentato un'infiammazione più grave durante il soggiorno in ospedale, ha trascorso più tempo in terapia intensiva e ha avuto degenze ospedaliere più lunghe. I loro cuori mostravano segni di maggiore sforzo, con tassi più elevati di ritmi irregolari e minore variabilità nei loro schemi di battito.
I ricercatori suggeriscono che questi risultati siano probabilmente dovuti alla gravità della malattia stessa piuttosto che ai farmaci. Il gruppo che non ha ricevuto il trattamento specifico ha affrontato un carico di infiammazione più pesante e un recupero più difficile, il che potrebbe aver interrotto temporaneamente la stabilità elettrica del loro cuore. Il gruppo che ha ricevuto il trattamento ha avuto un decorso ospedaliero più regolare e i loro cuori sembravano essersi ripresi più pienamente. Tuttavia, i ricercatori sottolineano che le differenze nella frequenza cardiaca e nella variabilità debbano essere interpretate con cautela, poiché la malattia acuta più grave del gruppo non esposto potrebbe aver influenzato i risultati. Sebbene lo studio fosse piccolo e non potesse escludere eventi estremamente rari, suggerisce che l'uso a breve termine di questi medicinali durante la pandemia non ha lasciato un pericolo nascosto a lungo termine per il sistema elettrico del cuore in questa coorte. Per i sopravvissuti alla COVID-19 grave, il ritmo elettrico del cuore sembra essere tornato a uno stato stabile, indipendentemente dal fatto che avessero ricevuto quei farmaci specifici mesi prima.
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