Association of In-Hospital Antimalarial–Macrolide Therapy With 3–6-Month Cardiac Electrophysiological Outcomes in Survivors of Severe COVID-19: A Matched Retrospective Cohort Study
En un estudio de cohorte retrospectivo emparejado de supervivientes de COVID-19 grave, la exposición intrahospitalaria a corto plazo a la terapia combinada de antimalárico y macrólido no se asoció con la prolongación persistente del intervalo QTc ni con anomalías electrofisiológicas cardíacas clínicamente significativas a los 3–6 meses, aunque las diferencias observadas en la frecuencia cardíaca y la variabilidad pueden estar confundidas por la gravedad de la enfermedad aguda.
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En los primeros días de la pandemia mundial, los médicos se enfrentaron a una incertidumbre aterradora: un nuevo virus se propagaba rápidamente, causando daños pulmonares graves, y no había tratamientos probados para detenerlo. En este clima de urgencia, los equipos médicos recurrieron a medicamentos que se habían utilizado durante décadas para tratar la malaria y las infecciones bacterianas. Dos tipos de fármacos se administraban a menudo de forma conjunta: antipalúdicos, que se pensaba que calmaban la respuesta inmunitaria excesiva del cuerpo, y macrólidos, una clase de antibióticos. Sin embargo, estos fármacos conllevan un riesgo conocido. Pueden interferir con las señales eléctricas que indican al corazón que lata, potencialmente prolongando el tiempo que tarda el músculo cardíaco en recargarse entre latidos. Si este tiempo de recarga se vuelve demasiado largo, puede desencadenar ritmos cardíacos irregulares y peligrosos. Aunque los médicos supervisaron de cerca a los pacientes mientras estaban en el hospital, una pregunta persistente quedó para los supervivientes: una vez que la infección desapareció y se suspendieron los fármacos, ¿permanecieron estos cambios eléctricos? ¿Seguía el corazón siendo vulnerable meses después, o volvió a la normalidad?
Para responder a esto, un equipo de investigadores en la Ciudad de México siguió a un grupo de personas que habían sobrevivido a casos graves del virus. Se centraron en aquellos que habían recibido la combinación de fármacos antipalúdicos y macrólidos durante su estancia hospitalaria. El equipo comparó a estos pacientes con otros que habían sufrido la misma gravedad de la enfermedad pero que no habían recibido esos medicamentos específicos. El objetivo era ver si el tratamiento dejó una huella duradera en el sistema eléctrico del corazón. Varios meses después de abandonar el hospital, cuando los pacientes se sentían mejor, los investigadores realizaron pruebas cardíacas detalladas. Analizaron la sincronización eléctrica del latido cardíaco, comprobaron si había ritmos irregulares y midieron qué tan bien se ajustaba el marcapasos natural del corazón a la vida diaria.
Los resultados ofrecieron un panorama para los supervivientes que habían recibido el tratamiento que requiere una interpretación cuidadosa. Cuando los investigadores midieron el tiempo que tardaba el corazón en recargarse, conocido como el intervalo QT corregido, no encontraron diferencias entre los dos grupos. La medición promedio fue de unos 420 milisegseconds para quienes tomaron los fármacos y de 423 milisegseconds para quienes no los tomaron. Esta pequeña diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que probablemente se debió a una variación aleatoria más que a un efecto real del medicamento. Además, el estudio no encontró casos de ritmos cardíacos peligrosos y potencialmente mortales en ninguno de los dos grupos. Los fármacos, que habían levantado alarmas durante la fase aguda de la pandemia, no parecieron causar problemas eléctricos persistentes una vez que los pacientes se habían recuperado, aunque el estudio señaló que era demasiado pequeño para descartar definitivamente eventos extremadamente raros.
Hubo algunas diferencias en cómo se comportaban los corazones de los dos grupos, pero apuntaban en una dirección opuesta a lo que uno podría temer. Los pacientes que habían tomado la combinación de antipalúdico y antibiótico tuvieron, en realidad, frecuencias cardíacas en reposo ligeramente más lentas y mostraron una mejor variabilidad de la frecuencia cardíaca, un signo de que el sistema nervioso estaba regulando el corazón de manera efectiva. En contraste, el grupo que no recibió estos fármacos presentó una inflamación más grave durante su estancia hospitalaria, pasó más tiempo en la unidad de cuidados intensivos y tuvo estancias hospitalarias más largas. Sus corazones mostraron signos de mayor tensión, con mayores tasas de ritmos irregulares y menos variabilidad en sus patrones de latido.
Los investigadores sugieren que estos hallazgos se deben probablemente a la gravedad de la enfermedad en sí misma, más que a los fármacos. El grupo que no recibió el tratamiento específico tuvo una carga de inflamación más pesada y una recuperación más difícil, lo que pudo haber interrumpido temporalmente la estabilidad eléctrica de su corazón. El grupo que recibió el tratamiento tuvo un curso hospitalario más fluido y sus corazones parecieron recuperarse más plenamente. Sin embargo, los investigadores enfatizan que las diferencias en la frecuencia cardíaca y la variabilidad deben interpretarse con cautela, ya que la enfermedad aguda más severa del grupo no expuesto pudo haber influido en los resultados. Si bien el estudio fue pequeño y no pudo descartar eventos extremadamente raros, sugiere que el uso a corto plazo de estos medicamentos durante la pandemia no dejó un peligro oculto y a largo plazo para el sistema eléctrico del corazón en esta cohorte. Para los supervivientes de COVID-19 grave, el ritmo eléctrico del corazón parece haber regresado a un estado estable, independientemente de si habían recibido esos medicamentos específicos meses antes.
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