Randomised trial of not providing booster diphtheria-tetanus-pertussis (DTP) vaccination after measles vaccination and child survival: A failed trial

당신이 활기찬 동네에서 아이들을 건강하게 유지하기 위한 완벽한 레시피를 찾아내려 노력하는 의사라고 상상해 보세요. 오랫동안 표준 레시피에는 아이들이 18개월이 되었을 때 투여하는 DTP(디프테리아, 파상풍, 백일해 예방)라는 '부스터 샷'이 포함되어 있었습니다. 하지만 초기 연구 중 일부는 이 부스터가 마치 실수로 소년들보다 소녀들에게 더 해를 끼쳐 아이들을 더 아프게 만드는 매콤한 재료와 같다는 암시를 주었습니다.

이에 연구진은 기니비사우에서 거대한 맛 테스트를 진행하기로 했습니다. 그들은 수천 명의 가족을 보건 센터로 초대하고 동전을 던졌습니다. 한 그룹은 표준 레시피인 DTP 부스터와 폴리오(소아마비) 백신을 받았습니다. 다른 그룹은 수정된 레시피인 폴리오 백신만 받고 DTP 부스터는 아예 건너뛰었습니다. 그들은 이 부스터를 건너뛰는 것이 아이들을 더 오래 살게 하고 병원 입원을 줄일 수 있는지 알아보고 싶었습니다.

큰 놀라움: 맛 테스트가 시작되기도 전에 레시피가 바뀌었다

연구진은 매우 구체적인 계획을 가지고 있었습니다. 그들은 연구 대상 아동 100명 중 약 3명이 매년 사망할 것으로 예상했는데, 이는 세계 일부 지역에서는 슬프지만 흔한 현실입니다. 두 레시피 사이의 차이를 명확히 확인하려면 약 6,000명의 어린이를 추적해야 한다고 생각했습니다.

하지만 그 사이 동네가 대대적으로 업그레이드되었습니다. 2005년에서 2012년 사이에 이 나라는 수많은 새로운 보건 캠페인, 의료 개입 및 기타 백신 사업을 시작했고, 그 결과 아이들은 믿기 힘들 정도로 건강해졌습니다. 예상했던 3%의 사망률 대신, 실제 사망률은 단 **0.55%**로 떨어졌습니다.

이것은 마치 새로운, 더 무거운 배낭이 경주에서 달리기를 느리게 만드는지 테스트하려고 하는데, 갑자기 모든 경주자가 슈퍼 스피드 신발를 신게 된 것과 같습니다. 경주가 너무 빠르고 쉬워져서 무거운 배낭은 더 이상 아무런 상관이 없게 된 것입니다. 아이들이 너무 건강해졌기 때문에, 연구는 결국 '통계적 검정력이 부족한(underpowered)' 상태가 되었습니다. 즉, 두 그룹을 공정하게 비교할 만큼 충분한 사망 사례가 발생하지 않았던 것입니다.

숫자들이 실제로 말해주는 것

연구진은 비록 이 연구가 폭풍 속에서 속삭임을 들으려는 것과 비슷했을지라도, 찾을 수 있는 모든 결과를 집계했습니다.

• 사망: 그들은 5,674명의 어린이를 추적했습니다. DTP 부스터를 받은 그룹에서는 30명의 아이들이 사망했습니다. 부스터를 건너뛴 그룹에서는 35명의 아이들이 사망했습니다.
• 결론: 연구진은 0.84(범위 0.52 ~ 1.37)의 '위험비(hazard ratio)'를 계산했습니다. 쉬운 말로 풀이하자면, 이 숫자는 두 그룹 간의 생존율에 차이가 없음을 시사합니다. 연구는 부스터를 건너뛰는 것이 생명을 구한다는 증거를 찾지 못했으며, 부스터가 누군가에게 해를 끼쳤다는 증거도 찾지 못했습니다.
• 남아 vs 여아: 그들은 남아와 여아를 각각 자세히 살펴보았습니다. 남아의 경우 위험비는 0.86(범위 0.42 ~ 1.76)이었고, 여아의 경우 0.82(범위 0.42 ~ 1.60)였습니다. 논문은 명시적으로 성별에 따른 차이가 없음을 밝혔습니다. 부스터가 특히 소녀들에게 해로웠다는 생각은 이 데이터에 의해 뒷받침되지 않았습니다.
• 병원 방문: 그들은 또한 얼마나 많은 아이들이 입원했는지도 확인했습니다. 총 571건의 입원이 있었습니다. 부스터를 받은 그룹은 274건의 방문이 있었고, 부스터를 받지 않은 그룹은 297건이었습니다. 비율은 0.91(범위 0.77 ~ 1.07)이었으며, 이는 아이들이 병원에 갈 정도로 아픈 빈도에 있어 유의미한 차이가 없음을 의미합니다.

왜 이 결과가 "실패한" 시험인가

저자들은 매우 솔직합니다. 그들은 이 실험을 "실패한 시험(failed trial)"이라고 부릅니다. 하지만 이는 의사들이 일을 잘못해서 실패했다는 뜻이 아닙니다. 세상이 너무 많이 변해버려서 연구가 원래의 질문에 답하는 데 실패했다는 뜻입니다.

1. 너무 건강해짐: 사망률이 예상치(3%)보다 훨씬 낮은 **0.55%**로 떨어졌기 때문에, 연구에는 무엇인가를 증명하거나 반증할 수 있는 충분한 '데이터 포인트(사망 사례)'가 부족했습니다. 그것은 마치 건초더미에서 바늘을 찾으려는데, 누군가 먼저 바닥을 깨끗하게 쓸어버린 것과 같습니다.
2. 너무 많은 개입: 연구 기간 동안 아이들은 (비타민 A 보충제, 독감 백신, 기타 폴리오 백신 접종과 같은) 수많은 다른 보건 캠페인에 노라되었고, 이로 인해 DTP 부스터만이 아이들의 건강에 영향을 미치고 있는지 구별하는 것이 불가능해졌습니다. 이 모든 다른 개입들의 "소음"이 DTP 부스터의 특정 신호를 덮어버렸습니다.
3. 데이터의 혼란: 연구진은 또한 현실적인 문제들에 직면했습니다. 자금이 부족해졌고, 핵심 현장 감독관이 사망했으며, 팬데믹이 닥쳐 데이터를 정리하는 데 어려움을 겪었습니다. 그들은 최근의 다른 백신들이 상황을 흐리지 않고 순수하게 "DTP 부스터" 대 "부스터 없음"을 비교할 수 있었던 시간이 전체 추적 시간의 단 **12%**뿐이었다는 점을 인정해야 했습니다.

핵집 결론

이 연구는 DTP 부스터가 안전한지 혹은 안전하지 않은지를 증명하지 못했습니다. 그저 알 수 없었을 뿐입니다. 연구진은 부스터의 부정적인 효과도, 여아에 대한 특별한 위험도 발견하지 못했지만, 이전의 이론들이 주장했던 것처럼 부스터가 해로울 수 있다는 점을 확증할 수도 없었습니다.

논문은 아이들이 너무 건강했고 환경이 너무 복잡했기 때문에, 이 시험이 논쟁을 종결지을 수 없었다고 결론짓습니다. 이는 과학에서 때로는 가장 중요한 결과가, 당신이 던진 질문에 대해 현재 가진 도구로는 답을 내릴 수 없다는 사실을 깨닫는 것임을 보여주는 사례입니다. 특히 주변 세상이 당신의 실험 속도보다 더 빠르게 변하고 있을 때는 더욱 그렇습니다.