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Continue or Withhold? Perioperative SGLT2 Inhibitors and Cardiorenal Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis

47개의 연구를 대상으로 한 이 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석은 수술 전후 SGLT2 억제제를 지속적으로 사용하는 것이 당뇨병성 케토산증이나 저혈당과 같은 안전성 위험을 증가시키지 않으면서 다양한 수술 환경에서 급성 신손상, 사망률 및 신규 발생 심방세동을 유의하게 감소시킨다는 것을 보여준다.

원저자: Wanhai Ke, Weichao Huang

게시일 2026-08-25

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CC BY 4.0

원저자: Wanhai Ke, Weichao Huang

원본 논문은 CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/) 라이선스로 제공됩니다. ✨ 이것은 아래 논문에 대한 AI 생성 설명입니다. 저자가 작성하거나 승인한 것이 아닙니다. 기술적 정확성을 위해서는 원본 논문을 참조하세요. 전체 면책 조항 읽기

매년 수백만 명의 사람들이 심장 판막 교체부터 막힌 동맥을 열기 위한 스텐트 삽입에 이르기까지 다양한 수술을 받습니다. 이러한 중재 시술들은 생명을 구하는 작업이지만, 인체의 내부 기계 장치에는 무거운 부담을 지웁니다. 혈액을 여과하고 균형을 유지하기 위해 협력하는 심장과 신장은 수술 자체, 기구를 안내하기 위한 조영제 사용, 그리고 일시적인 혈류 차단으로 인해 갑작스러운 스트레스에 직면합니다. 수십 년 동안 의사들은 이 시기에 SGLT2 억제제라고 불리는 특정 계열의 약물을 주의하며 관리해 왔습니다. 원래 당뇨병 환자의 혈당을 낮추기 위해 설계된 이 약물은 신장이 과도한 당을 소변을 통해 제거하도록 돕는 방식으로 작정합니다. 이 약물은 신장이 수분과 염분을 처리하는 방식을 변화시키기 때문에, 그리고 수술 직전에 혈당 조절을 중단함으로써 위험한 대사 변화가 일어날 수 있다는 이론적인 공포 때문에, 약을 중단하는 것이 일반적인 권고 사항이었습니다. 질문은 하나였습니다. 이 중단이 반드시 필요한 것인가, 아니면 회복의 가장 취약한 순간에 장기를 보호할 수 있는 방패를 환자로부터 빼앗는 것인가?

47개의 서로 다른 연구 데이터를 통합한 새로운 종합 분석이 놀라운 명확성을 가지고 이 질문에 답하기 시작했습니다. 연구진은 중국의 광범위한 데이터베이스를 포함하여 전 세계의 의료 기록을 샅샅이 조사하여, 수술 중에도 이 약물을 계속 복용하는 환자와 복용을 중단한 환자의 결과를 비교했습니다. 그들은 개심술(open-heart surgery), 최소 침습적 판막 교체술, 심장 동맥 관련 시술을 포함한 광범위한 수술들을 살펴보았습니다. 목표는 약물을 계속 복용하는 것이 급성 신손상(신장이 노폐물을 효과적으로 여과하는 기능을 갑자기 멈추는 흔하고 심각한 합병증)에 대한 보호 효과를 제공하는지, 아니면 생존율을 높이고 위험한 심장 리듬 이상을 줄여주는지를 확인하는 것이었습니다.

연구 결과는 기존의 경험칙을 새로 써야 할 수도 있음을 시사합니다. 분석 결과, 수술 전후 기간(수술 전, 수술 중, 수술 직후를 포함하는 기간) 동안 SGLT2 억제제를 계속 복용한 환자들은 급성 신손상을 겪을 가능성이 현저히 낮았습니다. 이러한 보호 효과는 특정 상황에서 특히 강력했습니다. 혈관을 통해 새로운 판막을 삽입하는 절차인 경피적 대동맥 판막 치환술(TAVR)을 받는 환자의 경우, 신장 손상 위험이 절반 이상 감소했습니다. 마찬가지로 인공 심폐기를 사용하는 개심술을 받는 환자들의 경우, 약물을 계속 복용한 환자들은 그렇지 않은 환자들에 비해 신장 손상이 극적으로 감소했습니다. 이 혜택은 조영제를 사용하는 시술에도 적용되었으며, 이 약물들이 조영제의 독성으로부터 신장을 보호하는 것으로 나타났습니다.

신장을 보호하는 것 외에도, 데이터는 심장 자체에 대한 더 넓은 이점을 가리켰습니다. 판막 교체나 심근경색 관련 시술을 받는 인구 집단에서, 약물을 계속 복용한 환자들은 모든 원인에 의한 사망률이 낮았습니다. 또한 분석은 새로운 발생 심방세동(수술 후 회복을 복잡하게 만드는 혼란스럽고 빠른 심장 리듬)의 급격한 감소를 밝혀냈습니다. 약물을 복용한 환자들은 복용하지 않은 환자들보다 이 질환이 발생할 가능성이 훨씬 낮았습니다. 임상의와 환자 모두에게 가장 안심이 되는 점은 안전성 프로파일이었습니다. 몸이 높은 수준의 혈액 산을 생성하는 심각한 상태인 당뇨병성 케토산증에 대한 우려가 있었으나, 이는 매우 드물었습니다. 약물을 계속 복용한 전체 연구 집단 중에서 단 한 건의 사례만이 보고되었으며, 저혈당이나 추가 수술의 필요성도 증가하지 않았습니다.

연구진은 이 계열의 모든 약물이 동일한 혜택을 주는 것은 아니라고 언급했습니다. 증거는 다파글리플로진(dapagliflozin)이라는 특정 약물에서 가장 강력하고 일관되었는데, 이 약물은 사용된 연구들 전반에서 통계적 변동 없이 균일한 보호 효과를 보여주었습니다. 같은 계열의 다른 약물들도 유망한 결과를 보였지만, 데이터는 더 혼재되어 있었으며, 이는 약물의 특정 화학 구조가 중요할 수 있음을 시사합니다. 또한 연구는 이 보호 효과가 빠르게 나타난다는 점을 강조했습니다했습니다. 한 대규모 무작위 시험에서, 수술 전날부터 단 4회 분량의 약물을 복용한 환자들은 신장 손상이 대폭 감소했는데, 이는 이 혜택이 신체의 장기적인 변화보다는 즉각적인 생리적 효과에서 비롯됨을 나타냅니다.

이 연구 결과는 이러한 약물을 수술 전에 정기적으로 중단하던 오랜 관행에 도전합니다. 저자들은 특히 장기간 금식이 동반되어 대사적 위험이 높아질 수 있는 주요 수술을 앞둔 환자들의 경우 결정이 개별화되어야 한다고 주의를 기울이지만, 전반적인 메시지는 지속성에 있습니다. 데이터는 많은 환자에게 있어 이 약물들이 제공하는 안전망이 신체가 가장 큰 스트레스를 받는 바로 그 순간에 활성화되어 있고 효과적임을 시사합니다. 보호층을 제거하기보다는, 약물을 계속 복용하는 것이 심장과 신장이 수술의 충격을 견뎌내도록 도와 합병증을 줄이고 생존율을 높이는 것으로 보입니다. 이 관찰 내용을 확증하기 위한 더 많은 무작위 시험이 진행됨에 따라, 이 환자들을 관리하는 표준 치료 방식은 주의 위주의 전략에서 확신의 전략으로, 즉 가장 필요할 때 보호 방패를 그대로 유지하는 방향으로 변화할 수 있습니다.

기술 요약: 수술 전후 단계의 SGLT2 억제제와 심장-신장 결과

문제 제기
나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)는 만성 관리 측면에서 심혈관 및 신장 보호 효과가 확립되어 있다. 그러나 수술 전후 단계(perioperative period)에서의 역할은 아직 완전히 정의되지 않았다. 수술적 스트레스, 허혈-재관류 손상, 그리고 조영제 노출은 심장 및 신장의 항상성을 위협하며, 이는 SGLT2i를 계속 유지할 것인지 아니면 중단할 것인지에 대한 불확실성을 야기한다. 기존의 종합 연구들은 작은 표본 크기, 연구 설계의 이질성, 약물별 층화 분석의 부재, 그리고 최근의 무작위 대조 시험(예: DapaAKI, DapaTAVI, BELIEVE)의 누락으로 인해 한계를 보여왔다. 또한, 정상 혈당 당뇨병성 케토산증(euDKA) 및 저혈당에 대한 우려로 인해 임상 현장에서는 흔히 일률적인 중단을 선호하는 경향이 있다.

연구 방법
본 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석은 PRISMA 2020 가이드라인을 준수하였으며 PROSPERO에 등록되었다.

데이터 소스: PubMed, Europe PMC, ClinicalTrials.gov, OpenAlex, CNKI, Wanfang, VIP를 대상으로 시작 시점부터 2026년 8월 18일까지 포괄적인 검색을 수행하였다.
선정 기준: 본 검토에는 수술 또는 중재 시술을 받는 성인을 대상으로 SGLT2i 사용을 대조군(플라세보, 표준 치료 또는 타 약제)과 비교한 무작위 대조 시험(RCT) 및 관찰 연구를 포함하였다. 관심 결과 변수는 급성 신손상(AKI), 조영제 유발 급성 신손상(CI-AKI), 신규 발생 심방세동(AF), 전체 사망률, 그리고 주요 심혈관 사건(MACE)을 포함하였다.
통계 분석: 로그 변환된 오즈비(OR) 및 위험비(HR)에 대해 역분산 가중치를 사용한 무작위 효과 모델 메타 분석(DerSimonian-Laird 방법)을 수행하였다. 이질성은 $I^2$ 통계량을 사용하여 정량화하였다. 약물 유형(특히 다파글리플로진 vs. 혼합 SGLT2i) 및 수술 유형(PCI/혈관 조영술, TAVI/TAVR, 심장 수술)에 따른 사전 지정된 하위 그룹 분석을 실시하였다. 민감도 분석에는 하나씩 제외하는 방식(leave-one-out approach)을 포함하였다.

주요 기여
본 연구는 현재까지 수행된 수술 전후 SGLT2i 결과에 대한 가장 큰 규모의 종합 연구로서, 기존 문헌과 비교하여 네 가지 뚜pp별한 방법론적 진전을 제공한다:

신규 발생 심방세동에 대한 첫 번째 통합 추정치: 수술 후 발생하는 신규 심방세동에 대한 최초의 메타 분석적 추정치를 제공한다.
수술 유형별 층화: 조영제 신독성, 색전성 손상, 심폐 bypass 손상 사이의 기전적 차이를 인정하며, 서로 다른 절차 범주(PCI, TAVI/TAVR, 개심장 수술)에 걸쳐 AKI 이점을 층화하였다.
약물 특이적 하위 그룹 분석: 다파글리플로진의 효과를 혼합 SGLT2i 코호트로부터 분리하여, 약물 특이적 이질성을 식별하였다.
확장된 검색 범위: 2025년 7월 이후 발표된 최신 고영향력 RCT(DapaAKI, DapaTAVI, BELIEVE) 및 중국어 데이터베이스를 포함하였다.

결과
검토에는 총 47개의 연구가 포함되었으며, 그 중 19개가 메타 분석을 위한 정량적 데이터를 제공하였다.

급성 신손상 (AKI):
- TAVI/TAVR: SGLT2i는 AKI를 유의하게 감소시켰다 (OR 0.36, 95% CI 0.15–0.87). 단, 이질성이 높았다 ( $I^2=76\%$ ).
- 심장 수술: DapaAKI 임상 시험에서, 수술 전후 다파글리플로진 투여는 AKI를 46% 감소시켰다 (RR 0.54, 95% CI 0.45–0.65).
- 조영제 유발 급성 신손상 (CI-AKI): SGLT2i는 전반적으로 유의한 보호 효과를 보였다 (OR 0.64, 95% CI 0.47–0.87). 다파글리플로진 하위 그룹은 이질성 없이(OR 0.58, $I^2=0\%$ ) 일관된 보호 효과를 보인 반면, 혼합 SGLT2i 하위 그룹은 이질적이었으며 유의하지 않았다.
사망률 및 MACE:
- TAVR/TAVI: 전체 사망률 감소와 관련이 있었다 (HR 0.74, 95% CI 0.64–0.86).
- AMI/PCI: 사망률/MACE 감소와 관련이 있었다 (OR 0.40, 95% CI 0.21–0.75).
부정맥: 두 연구의 통합 분석 결과, 신규 발생 심방세동이 유의하게 감소하였다 (OR 0.22, 95% CI 0.11–0.43).
안전성: 당뇨병성 케토산증(DKA), 저혈당 또는 재수술의 과도한 위험은 관찰되지 않았다. BELIEVE 임상 시험의 지속 투여군에서 단 한 건의 DKA 사례가 보고되었으나, 다른 연구들과의 유의미한 차이는 없었다.

의의 및 주장
본 논문은 수술 전후 SGLT2i 사용이 안전성 사건의 증가 없이 AKI, 사망률 및 신규 발생 심방세동을 감소시킨다고 주장한다. 저자들은 다양한 수술 환경에서 나타나는 이점의 일관성과 다파글리플로진의 낮은 이질성 결과가 이러한 이점의 인과적 해석을 강화한다고 주장한다.

본 연구는 저위험 수술 전 SGLT2i를 일률적으로 중단하는 것이 필요하지 않을 수 있다고 결론지으며, 특히 장기 금식이 동반되는 주요 수술 중 euDKA 위험이 높은 환자를 대상으로 주의 깊은 모니터링과 함께 지속 투여하는 전략을 지지한다. 저자들은 개별화된 케어가 필요하다는 점을 강조하면서도, 본 연구 결과가 수술 전 관리에 있어 직접적으로 실행 가능한 근거를 제공하며, 심장-신장 위험을 완화하기 위해 다양한 수술 환경에서 SGLT2i를 안전하게 지속할 수 있음을 시사한다고 강조한다. 또한, 관찰 연구의 비중이 높고 잔류 교란 변수가 존재하며 무작위 대조 시험의 수가 적다는 한계를 인정하며, 더 높은 수준의 근거를 제공하기 위해 향후 지속적인 연구가 필요함을 명시하였다.

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